血清肿瘤标志物CA19-9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断中的价值.pdf
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1、血清肿瘤标志物CA19-9在影像学检查 疑似胰腺癌病人诊断中的价值 _ 浙江大学硕士学位论文致谢致谢感谢郑树森院长,他学识渊博,品德高尚,治学严道,辛勤工作,在他所提 供的临床和科研平台,我不仅学到了医学和科研知识,更学到了许多为人为医的 信条理念.感谢我的导师王伟林教授三年来无论在学业还是生活上所给予的悉心指导和 关怀.跟览导师学习工作三年,导师严谨的治学态度,认真负责的工作作风,渊 博的医学知识,精湛的手术技术,宽厚豁达的处事风格使我受益匪浅,是我终生 学习的榜样.感谢浙一医院肝胆外科尉建锋老师三年来对我的指导和培养.尉老师思路开 阔、治学严谨,不仅在科研设计方面给予细心指导,而且在生活上
2、更是给予了无 微不至的关怀,是我的良师益友.感谢实验室谢海洋老师、周琳老师、鱼达老师及肝胆外科叶松老师、吴应盛 老师等在实验和临床方面给予我帮助、指导和支持.感谢课题组孙强、程小飞、朱峰、林巧妹、周东锚和谢青松等所有师兄、师 姐和师弟,感谢你们指导我实验操作,帮助我完成临床资料的搜集和撰写.最后,我要感谢我的室友对我生活和学习上给予的帮助,与你们结下的深厚 友谊是我人生中的宝贵财富,祝愿你们今后的人生一帆风顺.此外,我还要感谢我的爸爸、妈妈,大伯、二伯、姐姐和姐夫,感谢你们这 么多年来对家庭的默默付出,对我的关心,理解和支持,你们永远是我前进的动 力之源!再一次衷心感谢攻读硕士期间给予热心帮助
3、以及和我一起充实而愉快地度过 研究生生活的所有老师、朋友和同学.浙江大学硕士学位论文中文摘要血清肿瘤标志物CA199在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断 中的价值 中文摘要第一部分血清肿瘤标志物CA19-9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊 断中的价值研究背景及目的:研究血清肿瘤标志物CA19-9及影像学检查(CT和B超)在腴 腺癌诊断中的价值,特别是CA19-9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断中的意义.研究方法:回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科2010年1月至 2012年2月间所收治的含有最终病理诊断的胰腺疾病(含胰腺癌和非胰腺癌)住 院病例343例.研究血清肿瘙标志物CA19-9和影像学检
4、查(CT和B超)在康腺 癌诊断中的价值,尤其探讨了 CA19-9在对影像学疑似胰腺癌的患者诊断中的应用 价值.研究结果:结合343例病例的病理结果,B超、CT和CA19-9诊断族腺癌的敏感 性分别为72.2%、89.2%和79.5%,特异性分别为68.3%、54.4%和72.7%,267例 术前影像学检查疑似胰腺癌患者中确诊胰腺癌225例(83.0%),非胰腺癌42例 D浙江大学硕士学位论文中文摘要(17.0%),在术前影像学与最终病理均诊断为胰腺癌的患者中,CA19-9值升高 173例(76.9%),CA19-9值正常52例(23.1%).影像学疑似胰腺癌而CA19-9 正常共85例,其中病
5、理学确诊为腴腺癌52例(61.2%),非胰腺癌33例(38.8%).影像学疑似腹腺癌且CA19-9值升高共182例,其中病理学确诊为胰腺癌173例(95.1%),为非胰腺癌9例(4.9%).结论:血清肿瘤标志物CA19-9可为腹腺癌的诊断提供有价值的线索,在影像学检 查疑似胰腺癌,而CA199检测阴性的患者,应特别注意影像学检查假阳性可能,建议术前行胰腺穿剌明确诊断,对于影像学及CA19-9均阳性的患者,在行放化疗 之前建议先行腴腺穿剌检查.【关键词】:CA19-9;诊断in浙江大学硕士学位论文英文摘要The clinical v alue o f serum tumo r marker CA
6、19-9 in the diagno sis o f suspected pancreatic cancer by imaging metho ds AbstractThe clinical v alue o f serum tumo r marker CA19-9 in the diagno sis o f suspected pancreatic cancer by imaging metho dsBackgro und and o bjectiv e:lb explore the clin ical value the combin ation of serum tumor marker
7、 CAI9-9 an d imagin g methods(ultrasoun d,computed tomography,an d magn etic reson an ce imagin g)in the diagn osis of pan creatic can cer.Metho ds:The clin ical data of 343 patien ts with pan creatic disease,who were f in ally diagn osed by pathology f rom Jan uary,2010 to February,2012 were retros
8、pectively an alyzed.Results:Combin ed with the pathological f in din gs of 343 cases,the sen sitivity of B-ultrasoun d,CT an d CAI 9-9 of the diagn osis of pan creatic can cer are 72.2%,89.2%an d 79.5%respectively,an d the specif icity of them are 68.3%,54.4%an d 72.7%respectively.The pathological f
9、 in din gs showed that,in all 267 patien ts who were f irstly diagn osed as pan creatic can cer usin g imagin g methods,225(83.0%)patien ts were 淅江大学硕士学位论文英文摘要diagn osed as pan creatic can cer an d 42(17.0%)patien ts n on-pan creatic can cer.In the pan creatic can cer group,serum CAI9-9 was elevated
10、 in 173(76.9%)patien ts,while n ormal in 52(23.1%)patien ts.85 patien ts with suspected pan creatic can cer by imagin g methods had n ormal CAI9-9 value.Amon g them,52(61.2%)patien ts were f in ally diagn osed as pan creatic can cer on pathology,an d 33(38.8%)patien ts as n on-pan creatic can cer.18
11、2 patien ts with suspected pan creatic can cer by magin g methods had elevated CAI9-9 value.Amon g them,173 patien ts were f in ally diagn osed as pan creatic can cer on pathology an d 9 patien ts as n on-pan creatic can cer.Con clusion:Serum tumor marker CAI9-9 may provide valuable clues f or the d
12、iagn osis of pan creatic can cer.As to CAI9-9 n egative patien ts,in whom pan creatic can cer was suspected by imagin g methods,much more atten tion should be paid to the possibility of f alse positive results of imagin g methods.Pan creas pun cture bef ore surgery is recommen ded to con f irm the d
13、iagn osis.As to patien ts with elevated CAI9-9 an d imagin g methods suspected pan creatic can cer,pan creas pun cture bef ore adjuvan t therapy is also recommen ded.Keywo rds:pan creatic can cer;serum CAI9-9;diagn osis浙江大学硕士学位论文缩略词表缩略词表缩略语英文名称中文名称PCPan creatic can er胰腺癌CTComputed Tomography计算机断层扫描E
14、RCPEn doscopic RetrogradeCholan giopan creatography内镜下逆行胰胆管造影术EUSEn doscopic ultrason ography超声内镜MRIMagn atic Reson an ce Imagin g核磁共振成像MRCPMagn etic Reson an ceCholan giopan creatography磁共振胰胆管造影MDCTMulti Detector Computed Tomography多拍螺旋CTmiRNAmicroRNA微小RNAPPPDPylorus preservin g保留幽门的膜十二指肠切除pan crea
15、ticoduoden ectomy术RNAiRNA in terf eren ceRNA干扰RNAaRNA activationRNA激活saRNASmall activatin g RNA小激活RNAPBSphosphate-buf f ered salin e磷酸盐缓冲液PCRPolymerase Chain Reaction聚合酹链式反应PVDFpolyvin yliden e f luoride聚偏二氟乙烯膜SDSsodium dodecyl sulf ate十二烷基硫酸钠TBSTtris buf f ered salin e with Tween 20Tris盐酸缓冲液TrisTri
16、s(hydroxymethyl)amin omethan e三羟甲基氨基甲烷VI目录致谢.I中文摘要.II英文摘要.IV缩略词表.VI目录正文 第一部分 血清肿瘙标志物CA19.9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断中的价值11.1 背景.11.2 资料与方法.51.3 结果.61.4 讨论.131.5 结论.161.6 参考文献.17第二部分E-cadherin靶向小激活RNA对胰腺癌转移的作用.202.1 背景.202.2 材料和方法.222.3 结果.292.4 讨论.332.5 结论.351.6参考文献.36综述.39个人简历.56浙江大学硕士学位论文第部分背景血清肿瘤标志物CA19-9在影
17、像学检查疑似胰腺癌病人诊断 中的价值 第一部分 血清肿瘤标志物CA19-9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断中的价值腴腺癌(Pan creatic Can cer,PC)是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,其 死亡率与发病率非常接近,严重危害着人类的健康.2008年全球范围内,胰腺癌 的新发病例数约为277,000例,死亡病例数约为266,000,死亡率/发病率为0.96川.如图1所示,根据美国癌症协会估计,2012年美国新发胰腺癌病例数为43920例,在男、女性新发癌症病例中胰腺癌均占3%,排第10位癌症病因;死亡病例数为 37390例,在男、女性癌症死亡病例中胰腺癌各占6%和7%,均排第4位癌症
18、死因,死亡率/发病率为0.8512.胰腺癌诊治的疗效至今不能令人满意,在美国这个医 学发达的大国,目前腴腺癌的5年生存率仍低于6%.我国胰腺癌的年发病率为 5.1/10万人,较20年前升高了 3倍,上海市男性胰腺癌发病率已经接近欧美国家.随着我国经济发展迅速,生活条件将进一步改善,饮食习惯的改变和人口老龄化 的加重使得未来我国胰腺癌的发病率将大幅提高,在以后相当长的一段时间内腹 腺癌必将会是我们所面临的一大难题,需要我们不断探索研究.浙江大学硕士学位论文第部分背珏Estimated New Cases,1MnPioWt241,74029%.I2261s7029%Ling&brondu116,4
19、70M%Ung&lnndw109 A0u%Cdonltrlin73,4209%Coknlrectm700408%UmwylMdw55.6007%Utmaxpui机1306%MBtammcfheAn“zon.2H)dgknl)ra(ihona3WnOnicwly&ptwyra28.5403%V Kitiey&mipeiMi24M3%Loukm2U303%|,阿212803%PincrM22J903%I E21典03%AN SNmmmIN%/4 3MJ4imEstimated DeathsHilgg FsimInLung&bmiui87,750M.Ungitrandwinan26%RottaiTo
20、n x3051014%CdonSncUn26,4709%T Cob4 rteMn252209%PVXJM18150n EISMNiMrlinhhefMcbiidud13期w 115加0e%L*teM13500n10JM04%Exphagu1210M4%Non4todgkinltfnphomi8,6203%UrayttsMr105103%UtomeCoqu8触3%Non4MgignlymptanaWJ203%,UMrlrMNptfcbfedud6570AKitvylmipeMi8.6&0n1 Bran(olier nenounytim53802%Al Uhma/L AIM.275J7IurnFI
21、GURE I.Tn Ltading Canctf TypH for the EMimated New Canctf C tM ww 10 n CjM mm nmA caii 痴 urttn rd m,a uruvmi o/vy Umov图1.1 2012年美国前十位癌症新发病例数和死亡病例数2早期临床症状隐匿、进展快、缺乏特异性的诊断方法和有效的治疗手段是腴 腺癌死亡率高、预后差的主要原因.目前根治性手术切除是治疗胰腺癌并且获得 长期预后的唯一手段,临床上根据肿瘤部位的不同可选择的术式有标准的族十二 指肠切除术(Whipple手术)、保留幽门的腹十二指肠切除术(PPPD),扩大的展 十二指肠切
22、除术,全胰腺切除术及胰体尾+脾切除术等术式.术后中位生存期为 2浙江大学硕士学位论文第部分背景1420个月,五年生存率可达25%35.早期胰腺癌6(肿瘤局限在胰腺内,最 大直径2 cm,无淋巴结转移,无胰腺被膜和胰腺后方的浸润,无血管和邻近脏 器侵犯的T1N0M0期肿瘤)手术切除率为90%100%,5年生存率可达到70%100%,明显优于进展期的胰腺癌.因此加强对胰腺癌的认识,早期发现胰腺癌可 提高胰腺痛术前的诊断正确率,帮助制定手术计划,改善患者的预后和生活质量.但是胰腺毕竟是人体内仅次于肝脏的第二大消化腺和重要的内分泌腺,其局部解 剖复杂,胰腺手术后容易出现胰座、腹腔内出血、腹腔脓毒症、肝
23、功能衰竭和术 后糖尿病等并发症7,因此,要重视胰腺癌的鉴别诊断,避免不必要的手术.001.2胰腺肿块的类型3浙江大学硕士学位论文第部分背景在临床工作当中,胰腺癌患者常因为影像学发现肿块前来就诊.而胰腺肿块 种类繁多,如图2所示,主要包括胰腺癌、肿块性胰腺炎、胰腺囊肿和胰腺内分 泌肿瘤等,胰腺癌同其他的胰腺占位性疾病在影像学上有时难以区分,而这些胰 腺疾病良恶性程度各异,治疗原则和预后与胰腺癌也不尽相同,因此对于影像学 疑似胰腺癌病例的鉴别诊断是胰腺癌诊治过程中的难点.经腹B超、CT、MRI是 临床诊断胰腺癌最常用的影像学检查手段,血清CA19-9是目前诊断胰腺癌最常用 的肿瘤标志物.本文对20
24、10年1月至2012年2月间在浙江大学医学院附属第一 医院肝胆胰外科住院的343例有最终病理诊断的胰腺疾病(含胰腺癌和非胰腺癌)病例进行了回顾性研究,研究血清肿瘤标志物CA19-9和影像学检查(CT、B超和 MRI)在胰腺癌诊断中的价值,尤其探讨了 CA19-9在对影像学疑似胰腺癌的患者 诊断中的应用价值.浙江大学硕士学位论文第一部分资料和方法1.2资料与方法1.2.1 资料收集 收集浙江大学医学院附属第一医院肝胆外科2010年1月至2012 年2月收治膜腺肿瘤的病人病例资料,包括年龄、性别、临床表现、首发症状、血清肿瘤标志物CA19-9数据,影像学检查结果(B超、CT、MRCP、MRI和PE
25、T 等)、内镜检查结果(ERCP、EUS)、病理结果、治疗方式,肿瘤部位等.1.2.2 检测方法 空腹取肘静脉血5ml,血清CA19-9的检测采用免疫放射法,由我 院检验科进行,采用的正常参考值为CA19937.0U/ml.1.23统计学处理 采用SPSS16.0统计软件对相关因素进行统计比较.连续性数 据选用Studen t t检验、分类数据采用卡方检验或Fisher精确检验法.以PeaKe X A日 s ceC9*5AatMJMMX&B-ss _-MBDr-MV A-73 ss VFZGS.t Mnpzozs s5Flrl二EbA普次 A M B.I H C m 4 MM4 2Mwe-a
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