北京核医学分会-新型正电子(固体靶)放射性药物研究进展.ppt
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1、Zhi Yang.Zhi Yang.Department of Nuclear Medicine.Department of Nuclear Medicine.Peking University Cancer Hospital&Institute.Peking University Cancer Hospital&Institute.新型正电子(固体靶)放射性药物研究进展杨志北京肿瘤医院 核医学科2015.10.23Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital常用
2、常用PET核素核素物理半衰物理半衰期期(T1/2)maxMeV(ave*)常用制备方式常用制备方式11C20.39min0.960(0.386)14N(p,)11C13N9.96min1.198(0.492)16O(p,)13N15O122.24s1.732(0.735)14N(d,n)15O18F109.8min0.633(0.250)18O(p,n)18F60Cu23.7min3.772(0.970)60Ni(p,n)60Cu62Cu9.7min2.926(1.314)62Zn/62Cu发生器64Cu12.7h0.653(0.278)64Ni(p,n)64Cu68Ga67.71min1.8
3、99(0.829)68Ge/68Ga发生器82Rb76s3.35082Sr/82Rb发生器89Zr78.4 h89Y(p,n)89Zr124I4.18d2.138(0.820)124Te(p,n)124I1.分子探针的品质决定了分子分子探针的品质决定了分子成像的质量;成像的质量;2.核素的性质决定分子探针的核素的性质决定分子探针的前景!前景!临床常用正电子核素Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospitalo1.回旋加速器与固体靶o2.64Cu的制备及质量控制o3.6
4、4Cu标记药物进展o4.124I标记药物进展o5.89Zr标记药物进展Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital1.医用回旋加速器概览Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer HospitalLorentzforceAngularforce1.1 回旋加速器基本原理Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.
5、;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital1.2 核素的制备-应用 流程Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer HospitalP18O水控制阀冷却水冷却水氦气氦气Havar膜Havar膜靶P+e-e-首先束流经过剥离膜由负离子变为正离子,受磁场力相反,偏向进入预定靶体,轰击靶体中的材料,获得相应的放射性核素。20MevH-离子碳质地的剥离膜回旋加速器靶系统工作示意图Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nu
6、cl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital靶系统气体靶固体靶液体靶:1.3 回旋加速器的核心系统(靶系统)Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital1.4 核素生产之 能量-效能曲线Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital固体靶与液体靶的区别与联系固体靶
7、与液体靶的区别与联系1.固体靶的靶材料为固体。将靶材料喷在一个基板上。液体靶的靶材料为液体。将靶材料放入靶盒中。靶盒材料一般多为银或铌。2.液体靶材料一般单次使用,固体靶可以多次使用。3.液体靶产生的PET核素可以直接分离出来,固体靶需要运输出来,进行分离,纯化。1.5 固体靶与液体靶的区别Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital固体靶特殊要求:固体靶特殊要求:1.加速器有足够的空间;2.15MeV的轰击能量;3.足够的束流;4.特殊的冷却要求;5.要求专用的
8、靶制作,分离及纯化系统和场所。Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital固体靶的优势固体靶的优势 固体靶既能生产正电子核素,又能生产单光子核素。PET核素:Cu-60,Cu-64,I-124,Br-76,Y-86;SPECT核素:I-123,Ga-67Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital(+:0.65MeV,17.4%;-:
9、0.58MeV,39%;EC:43.1%)2.Copper-64 in nuclear medicineZ.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer HospitalWhy Cu-64?q联合治疗核素Cu-67进行显像治疗一体化q较长的半衰期可用于标记单抗进行分子显像研究q具有较高的图像分辨率(接近于18F的4.7mm)q放射防护类似于18Fq具有较好的配位化学效应,能够用于多种配套的配位q人体中本身必须元素,作为催化剂或酶q能与DNA键合,增强阿霉素对DNA的降解作用Z.Yang
10、Z.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital2.1 Copper-64 的制备Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital2.2 Copper-64 的制备(北京肿瘤医院北京肿瘤医院)SolidTargetinHM-20target-substrateTargetHolderZ.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.
11、Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital64Cuseparation&Ni-64recovery64CuCl2QualityControlCopper-64 的QC(北京肿瘤医院北京肿瘤医院)Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer HospitalCopper-64 的QC(北京肿瘤医院北京肿瘤医院)本科室自行制备的Cu-64,其以CuCl2固体的形态存在于30ml 的玻璃瓶中。合计约30 mCi。取0.5 mL
12、的0.05 M HCl,加入上述体系,并震荡。取出50 L,进行活度的测定 015#。2014.09.22 20:30活度为 2.27mCi.()2014.09.23 8:55活度为 1.17mCi.(理论值 1.37 mCi)2014.09.24 8:13活度为 0.333 mCi.(理论值 0.53 mCi)2014.09.24 13:35活度为 0.252 mCi.(理论值 0.42 mCi)Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital64CuCl2SEC-
13、3 Protein Column64CuCl2Saline64CuCl2EDTACopper-64 的QC(北京肿瘤医院北京肿瘤医院)Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital2.3 64Cu 常用的螯合基团Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer HospitalZ.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.
14、;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital2.4 2.4 6464Cu-TP3805 Cu-TP3805 靶向靶向VPAC1 VPAC1 用于鉴别诊断乳腺癌用于鉴别诊断乳腺癌A 42-y-old woman with histologically proven invasive ductal carcinoma(ER-positive,PR-positive,HER2-negative)J Nucl Med 2013;54:1-7Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer
15、HospitalBeijing Cancer Hospital2.5 2.5 6464Cu-ATSMCu-ATSM乏氧显像乏氧显像PETimagingof(A)62Cu-ATSM;(B)18FFDG;(C)CTimagingPETimagingof64Cu-ATSMZ.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital2.6 2.6 6464Cu-Asparagine Cu-Asparagine 脑显像脑显像首例64Cu-Asn的脑显像64Cu-天门冬酰胺分子结构64Cu-
16、Asn18F-FDGZ.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer HospitalBeijing Cancer Hospital2.7 64Cu-DOTA-TATE的首例临床应用64Cu-DOTA-TATEPETat1,3,24hinpatientwithgastroenteropancreaticNETwithlivermetastases.First-in-HumansStudyJNuclMed2012;53:1Z.YangZ.Yang;Nucl.Med.Dept.Nucl.Med.Dept.;Beijing Cancer
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