第十四抗癫痫药和抗惊厥药.ppt
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1、第一第一节节 抗抗癫痫药癫痫药Antiepileptic drugs 癫痫癫痫:癫痫癫痫是神是神经经系系统统疾病中的一种慢性疾病中的一种慢性发发作性作性疾病,其疾病,其发发作特点是突然性、作特点是突然性、暂暂短性和反复性。短性和反复性。病因:病因:癫痫癫痫的的发发病原因并不清楚,可能与病原因并不清楚,可能与脑脑内占位内占位性病性病变变,寄生虫感染,寄生虫感染,脑结脑结核病,核病,脑脑内神内神经递质经递质代代谢谢异常,异常,脑脑内微量元素异常等有关。内微量元素异常等有关。1.2.3.临临床特征:床特征:脑脑内病内病变变区神区神经经元突元突发发性异常高性异常高频频率放率放电电并向周并向周围扩围扩散
2、,散,导导致致暂时暂时性性脑脑功能失功能失调调。由于异常。由于异常放放电电神神经经元所在部位(病灶)和元所在部位(病灶)和扩扩散范散范围围不同,不同,临临床床就表就表现为现为不同的运不同的运动动、感、感觉觉、意、意识识和植物神和植物神经经功能紊功能紊乱的症状。乱的症状。癫痫癫痫分型分型:见见表表14-1 精神运精神运动动型型发发作:作:病病变变多在大多在大脑脑的的颞颞叶,除有部分叶,除有部分发发作的表作的表现现外,外,还还有意有意识识障碍和自障碍和自动动症;症;4.v 癫痫大发作:异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒钟后转人阵挛,持续数分钟。大发作连续发生,患
3、者持续昏迷,则称为癫痛持续状态,为危重急症。v 癫痫小发作:又称失神发作,以突然神志丧失为主要表现,伴有脑电图特征性3Hz棘波-慢性发放,持续520秒,无运动紊乱。5.癫痫动癫痫动物模型物模型 常用两个经典的动物模型筛选 药物 最大电刺激休克模型(MES)戊四唑阵发性惊厥模型(Met)v 抗抗癫痫药癫痫药物的作用机制:物的作用机制:制病灶神制病灶神经经元元过过度放度放电电,或作用于病灶周,或作用于病灶周围围正正常神常神经组织经组织,以遏制异常放,以遏制异常放电电的的扩扩散;散;可能与干可能与干扰扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有等阳离子通道有关。关。6.常用常用药药物物 发发展展过过程:程
4、:1912年年苯巴比妥苯巴比妥 1938年年苯妥英苯妥英钠钠 1964年年丙戊酸丙戊酸钠钠 到目前到目前为为止,并未止,并未发现发现比上述比上述药药物更好的物更好的药药物。物。7.根据根据临临床用途床用途药药物分物分为为:治治疗疗局限性局限性发发作和大作和大发发作的作的药药物;物;治治疗疗失神性失神性发发作的作的药药物;物;广广谱谱抗抗癫痫药癫痫药物;物;发发展展阶阶段中的段中的药药物。物。8.一一 乙内乙内酰酰尿尿类类苯苯 妥妥 英英 钠钠苯妥英苯妥英钠为钠为二苯乙内二苯乙内酰脲酰脲的的钠盐钠盐。【药药理作用机制】理作用机制】细细胞膜胞膜稳稳定作用:定作用:阻断阻断电压电压依依赖赖性性钠钠通
5、道通道 阻断阻断电压电压依依赖赖性性钙钙通道通道9.具有使用具有使用-依依赖赖性,性,对对高高频频异常放异常放电电的神的神经经元的元的Na+通道阻滞作用明通道阻滞作用明显显;较较大大浓浓度度时时,苯妥英,苯妥英钠钠能抑制能抑制K+外流,延外流,延长动长动作作电电位位时时程和不程和不应应期。期。选择选择性阻断性阻断强强直后增直后增强强(posttetanicpotentiation,PTP)的形成;的形成;高高浓浓度苯妥英度苯妥英钠钠能抑制神能抑制神经经末梢末梢对对GABA的的摄摄取,取,诱导诱导GABA受体增生,受体增生,间间接增接增强强GABA的作用,使的作用,使Cl内流增加而出内流增加而出
6、现现超极化,而抑制异常高超极化,而抑制异常高频频放放电电的的发发生和生和扩扩散。散。10.【体内过程】口服吸收慢而不规则,达峰浓度时间可早于3小时,也可迟于12小时。不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异。本品呈强碱性(Ph=10.4),刺激性大,故不宜肌内注射。血浆蛋白结合率约90%。肝脏代谢,具有“饱和代谢动力学”的特点;原形或代谢物由肾脏排出。11.【作用特点】对最大电刺激休克模型有效,而表现明显的抗强直阵挛性发作,而对戊四唑阵发性惊厥模型无效,因此,对小发作无效。无镇静催眠作用,中毒量反而引起中枢兴奋,甚至去大脑强直。12.【临床应用】抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。治疗
7、中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。抗心律失常 见第二十二章。13.【不良反应】1 胃肠道有刺激;2 牙龈增生;3 随血药浓度增高,可出现眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤;精神错乱;严重昏睡以至昏迷;4 巨幼细胞性贫血;5 过敏反应;6 妊娠用药,偶致畸胎,如腭裂等。静注过快,可致心律失常、心脏抑制和血压下降。14.【药物相互作用】苯妥英钠为肝药海诱导剂,能加速多种药物的代谢而降低药效。15.三、亚芪胺类卡卡 马马 西西 平平卡马西平(carbamazepine)又称酰胺咪嗪【作用及应用】对多种癫痫模型有效,如对MES和点燃大鼠杏仁核引起的放电;抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经原的扩散
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