大环内酯与林可霉素类抗生素演示课件.ppt
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1、大环内酯与林可霉素类抗生素 药剂科逄晓云2012-2-21主要内容一药物基本知识二典型处方分析三非抗菌作用新进展药物基本知识 大环内酯类发展简史n50年代(第一代)红霉素抗菌谱较窄;耐药性多;不耐酸;ADR多n70年代(第二代)克拉霉素、阿奇霉素抗菌谱扩大;对酸稳定;ADR减少n21世纪泰利霉素、非达霉素不易产生耐药2004泰利霉素(肯立克):“社区获得性肺炎。“急性细菌性窦炎”和“慢性支气管炎“肝脏毒性,肌无力!2011非达霉素:艰难梭菌相关性腹泻急性加重期 大环内酯类发展简史抗菌作用n抗菌谱:第一代(红霉素)大多数革兰氏阳性菌、厌氧球菌部分革兰氏阴性菌嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓
2、形虫、非典型分枝杆菌对产生-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有一定抗菌活性第二代(阿奇,克拉霉素)抗菌范围扩大,对革兰氏阴性菌活性增强。n通常为抑菌作用,高浓度为杀菌作用。作用机制50s30s细菌核糖体哺乳动物核糖体结合到细菌核糖体50s亚基的靶位上,选择性的抑制细菌蛋白质合成。林可、克林霉素和氯霉素:作用位点与之相同或相近。联合使用药理拮抗,耐药性增加。60s40s大环内酯类林可霉素类氯霉素耐药机制n产生灭活酶:药物水解、磷酸化、乙酰化等n靶位的结构改变:如药物结合部位甲基化n摄入减少和外排增多药代动力学 吸收分布代谢排泄酸稳定性食物影响红霉素差大脑和脑脊液外的各种体
3、液组织肝脏胆汁克拉霉素佳小肝脏肾阿奇霉素佳小胆汁临床应用n链球菌感染:扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎n军团菌感染:军团菌肺炎n衣原体、支原体感染:眼部、呼吸系统、泌尿生殖系统n棒状杆菌属感染:白喉、棒状杆菌感染等n其他:青霉素替代治疗不良反应n胃肠道反应:最常见n肝毒性:最严重,其中红霉素酯化物肝毒性最大n耳毒性:听力,前庭功能受损n变态反应:药热、皮疹等n二重感染:舌炎、口角炎、伪膜性肠炎药物相互作用n抑制肝脏细胞色素P450酶:升高茶碱、环孢素、华法林、卡马西平、丙戊酸钠等血药浓度。n抑制强度:红霉素克拉霉素阿奇霉素 常用大环内酯类药物红霉素(适应证)n青霉素过敏患者的替代治
4、疗1上、下呼吸道感染2猩红热及蜂窝织炎3白喉及白喉带菌者n军团菌病n衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染n其他:口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等 红霉素(注意事项)n酸稳定性:差n食物影响:大常用其酯化物或肠衣片建议饭前服用,但胃肠道反应大n代谢:肝脏肝毒性大,尤其是红霉素酯化物,肝功能不全者禁用肝药酶抑制作用强,药物相互作用多而严重n药疹,药物热,耳鸣,暂时性耳聋红霉素(常用制剂)n红霉素肠溶胶囊(新红康0.125g)n用法用量:1-2g/d,分3-4次使用。为避免食物对药物吸收的影响,建议饭前1h服用。此药肠溶胶囊,应整粒吞服。克拉霉素(特点)抗菌活性强于红霉素。对酸稳定,
5、口服吸收迅速完全,受进食影响小。分布广泛,且组织中浓度明显高于血中浓度。ADR发生率和对细胞色素P450酶影响均较红霉素低。克拉霉素(常用制剂)克拉霉素片(甲力,克拉仙0.25g)鼻咽感染;下呼吸道感染;皮肤感染抗幽门螺旋杆菌(Hp)治疗:常用剂量:0.25-0.5gbidpo阿奇霉素(特点)抗菌作用:抗菌谱较红霉素广,对革兰氏阴性菌作用增强。对部分革兰氏阴性菌耐药(如绿脓杆菌)。对肺炎支原体作用为大环内酯类中最强者。对红霉素敏感菌的抗菌活性与红霉素相当。药代动力学:口服吸收快,组织分布广,细胞内浓度较血药浓度高10-100倍,T1/2长达35-48h,因此每日qd给药。不良反应:轻中度肝肾功
6、能不良者可以应用。阿奇霉素(常用制剂)n颗粒剂:泰力特(0.1g)n片 剂:希舒美(0.25g)n粉针剂:其仙(0.25g)希舒美(0.5g)阿奇霉素(用法用量)成人:n性传播性疾病(沙眼衣原体,杜克嗜血杆菌,敏感淋球菌所致性传播疾病)R:单次口服1.0gn其它感染R:0.5gqd*3或0.5g(d1),0.25g(d2-5)儿童:n根据体重用量酌减阿奇霉素(疗程)普通抗菌药物治疗疗程:n普通感染:体温正常,症状消退后72-96h。n败血症、感染性心内膜炎、链球菌咽炎、扁桃体炎、结核等:疗程宜长。此药疗程:n较为特殊,3-5天后,不论是否完全控制,均需停药2-4天,必要时继续下一疗程。阿奇霉素
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