2019精选医学第08章氨基酸..ppt
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1、目目 录录氨氨 基基 酸酸 代代 谢谢Metabolism of Amino Acids第第 八八 章章目目 录录氨基酸的生理功用、营养价氨基酸的生理功用、营养价值及代谢概况值及代谢概况Nutritional Function of Protein 第一节第一节目目 录录一、一、氨基酸的生理功用氨基酸的生理功用1.1.合成蛋白质以维持细胞、组织的生长、合成蛋白质以维持细胞、组织的生长、更新和修补更新和修补 2.2.合成许多重要生理作用的含氮化合物合成许多重要生理作用的含氮化合物4.4.氧化供能氧化供能 人体每日人体每日15%15%能量由蛋白质提供。能量由蛋白质提供。3.3.本身具有特殊功能本身
2、具有特殊功能 Gly为抑制性神经递质,为抑制性神经递质,Glu&Asp兴奋性神经递质,兴奋性神经递质,Ala及及Gln参与氨转运参与氨转运 。目目 录录二、氨基酸的营养价值二、氨基酸的营养价值(一)、氨基酸的分类(一)、氨基酸的分类营养必需氨基酸:(营养必需氨基酸:(自身不能合成自身不能合成)营养非必需氨基酸:(营养非必需氨基酸:(自身能合成自身能合成)营养半必需氨基酸:(营养半必需氨基酸:(合成消耗必需氨基酸合成消耗必需氨基酸)Phe、Lys、Try、Thr、Leu、Ileu、Met、ValCys、Tyr 又称条件必需氨基酸又称条件必需氨基酸其余其余12 12种氨基酸种氨基酸目目 录录(二)
3、、人体对氨基酸的需要(二)、人体对氨基酸的需要1、氨基酸模式:氨基酸模式:定义:定义:一种蛋白质中所含一种蛋白质中所含必需氨基酸必需氨基酸的的构成比例构成比例。算法:算法:该蛋白质中所含色氨酸含量定为该蛋白质中所含色氨酸含量定为1 1,分别计算其,分别计算其他必需氨基酸的比值,这一系列比值就是该种蛋白质他必需氨基酸的比值,这一系列比值就是该种蛋白质的的氨基酸模式氨基酸模式。意义:意义:代表了该蛋白质的组成特点,又代表了合成时,代表了该蛋白质的组成特点,又代表了合成时,该蛋白对必需氨基酸的需求。该蛋白对必需氨基酸的需求。目目 录录必需氨基酸人群(mg/g蛋白质)食物(mg/g蛋白质)婴儿(人乳)
4、1岁以下学龄前儿童(2-5岁)学龄儿童(10-12岁)成人鸡蛋牛乳牛肉组氨酸26191916222734异亮氨酸46282813544748亮氨酸93664419869581赖氨酸66584416707889蛋氨酸+半胱氨酸42252217573340苯丙氨酸+酪氨酸726322199310280苏氨酸4334289474446色氨酸171195171412缬氨酸55352513666450包括组氨酸460339241127512504480目目 录录2 2、限制性氨基酸:、限制性氨基酸:食物中含量相对较低的必需氨食物中含量相对较低的必需氨基酸,对其他氨基酸利用有不同程度的限制作用。基酸,对其
5、他氨基酸利用有不同程度的限制作用。缺乏最多的称为缺乏最多的称为第一限制性氨基酸。食物第一限制性氨基酸第二限制性氨基酸第三限制性氨基酸小麦赖氨酸苏氨酸缬氨酸大麦赖氨酸苏氨酸蛋氨酸大米赖氨酸苏氨酸玉米赖氨酸色氨酸苏氨酸花生蛋氨酸大豆蛋氨酸目目 录录3 3、蛋白质的互补作用、蛋白质的互补作用 指营养价值较低的蛋白质混合食用,其必指营养价值较低的蛋白质混合食用,其必需氨基酸可以互相补充而提高营养价值。缓解需氨基酸可以互相补充而提高营养价值。缓解限制性氨基酸的限制作用限制性氨基酸的限制作用(如谷类含如谷类含Lys少,少,Trp多,豆类则含多,豆类则含Lys多,多,Trp少,两者混合食少,两者混合食用可提
6、高营养价值用可提高营养价值)目目 录录蛋白质的来源蛋白质占总量的百分数生理价值单独食用时混合食用时豆腐(干)面筋42586567*77玉米小米大豆23255260576473玉米小麦大豆21314860676470小麦小米大豆豌豆251934226757644874小麦小米牛肉大豆391326226757696489目目 录录(三)、必需氨基酸的营养价值(三)、必需氨基酸的营养价值1.1.必需氨基酸是影响和评价食物蛋白质营养价值的决必需氨基酸是影响和评价食物蛋白质营养价值的决定因素定因素蛋白质的营养价值取决于必需氨基酸的蛋白质的营养价值取决于必需氨基酸的数量、种类、量质数量、种类、量质比。比。
7、(必须氨基酸种类越多必须氨基酸种类越多,数量越足数量越足,营养价值越大,动物大营养价值越大,动物大于植物于植物.)食物蛋白质的氨基酸模式越食物蛋白质的氨基酸模式越接近接近人体蛋白质的氨基酸模式,人体蛋白质的氨基酸模式,其营养价值就越高。其营养价值就越高。如:动物蛋白中蛋,奶,肉,鱼等,以及大豆蛋白,称为如:动物蛋白中蛋,奶,肉,鱼等,以及大豆蛋白,称为优质蛋白质。其中优质蛋白质。其中鸡蛋蛋白质鸡蛋蛋白质与人体蛋白质氨基酸模式最接与人体蛋白质氨基酸模式最接近。近。目目 录录2 2、必需氨基酸对氮平衡,即对体内蛋白质合、必需氨基酸对氮平衡,即对体内蛋白质合成、分解代谢的影响成、分解代谢的影响1).
8、氮平衡氮平衡(nitrogen balance)摄入食物的含氮量与排泄物(尿与粪)中含氮摄入食物的含氮量与排泄物(尿与粪)中含氮量之间的关系。量之间的关系。氮总平衡:氮总平衡:摄入氮摄入氮 =排出氮(正常成人)排出氮(正常成人)氮正平衡氮正平衡:摄入氮摄入氮 排出氮(儿童、孕妇等)排出氮(儿童、孕妇等)氮负平衡氮负平衡:摄入氮摄入氮 排出氮(饥饿、消耗性疾病排出氮(饥饿、消耗性疾病患者)患者)氮平衡的意义:可以反映体内蛋白质代谢的慨况。氮平衡的意义:可以反映体内蛋白质代谢的慨况。目目 录录(四)、必需氨基酸对营养素的中枢感(四)、必需氨基酸对营养素的中枢感受器和基因调控的实验观察与研究受器和基
9、因调控的实验观察与研究n必需氨基酸的缺乏和不平衡不止是影响本身的摄取和利用。n离体实验研究发现,缺乏任何一种必需氨基酸以及精氨酸、组氨酸都能降低脂肪酸合酶mRNA的基因表达。n这些研究结果在分子水平上解释了蛋白质、能量营养不良常常相伴发生的原因。目目 录录三、三、氨基酸的代谢概况氨基酸的代谢概况食食物物蛋蛋白白经经消消化化吸吸收收的的氨氨基基酸酸(外外源源性性氨氨基基酸酸)与与体体内内组组织织蛋蛋白白降降解解产产生生的的氨氨基基酸酸(内内源源性性氨氨基基酸酸)混混在在一一起起,分分布布于于体体内内各各处处参参与与代代谢谢,称称为为氨氨基基酸酸代谢库代谢库。“来三去四来三去四”处于动态平衡处于动
10、态平衡目目 录录图图8-1 氨基酸代谢概况氨基酸代谢概况外源氨基酸外源氨基酸(约70g日)食物蛋白质内源氨基酸(约40g日)自身合成非必需氨基酸组织蛋白质、酶、蛋白质激素等(消化消化吸收吸收)(合成、分解合成、分解)氨基酸代谢库氨基酸代谢库脱氨基脱氨基作用作用氨基酸氨基酸(0.91.0g/日)(经肾脏经肾脏排出排出)CO2+H20+ATP酮酸尿必需的非蛋白含氮化合物(嘌呤、嘧啶、胆碱、肌酸、尼克酰胺、卟啉类化合物、肾上腺素、甲状腺素、生物转化产物等)氨尿素尿素葡萄糖、酮体等葡萄糖、酮体等三羧酸循环(转变转变)一般分一般分解代谢解代谢(分解分解)代谢转变代谢转变生物合成生物合成目目 录录氨基酸氨
11、基酸代谢库代谢库食物蛋白质食物蛋白质消化吸收消化吸收 组织组织蛋白质蛋白质分解分解 体内合成氨基酸体内合成氨基酸(非必需氨基酸非必需氨基酸)氨基酸代谢概况氨基酸代谢概况-酮酸酮酸 脱氨基作用脱氨基作用 酮酮 体体氧化供能氧化供能糖糖胺胺 类类脱羧基作用脱羧基作用氨氨 尿素尿素代谢转变代谢转变其它含氮化合物其它含氮化合物(嘌呤、嘧啶等嘌呤、嘧啶等)合成合成 目目 录录目目 录录第二节第二节 氨基酸的来源氨基酸的来源目目 录录一、蛋白质的消化、吸收和腐败一、蛋白质的消化、吸收和腐败Digestion,Absorption and Putrefaction of Proteins目目 录录一、一、蛋
12、白质的消化蛋白质的消化蛋白质消化的生理意义蛋白质消化的生理意义由大分子转变为小分子,便于吸收。由大分子转变为小分子,便于吸收。消除种属特异性和抗原性,防止过敏、毒消除种属特异性和抗原性,防止过敏、毒性反应。性反应。胃肠的蛋白水解酶对蛋白质的催化作用具胃肠的蛋白水解酶对蛋白质的催化作用具有专一性。有有专一性。有内肽酶内肽酶和和外肽酶外肽酶。目目 录录 酶 专一性内肽酶:胃蛋白酶 胰蛋白酶 R3=Trp、Phe、Ala、Tyr、Met、Leu R4=任何氨基酸残基 R3=Arg、Lys R4=任何氨基酸残基 糜蛋白酶 R3=Phe、Tyr、Trp R4=任何氨基酸残基 弹性蛋白酶 R3=脂肪族氨基
13、酸残基 R4=任何氨基酸残基外肽酶:氨基肽酶 R1=任何氨基酸残基 R2=除Pro外任何氨基酸残基 羧基肽酶AR5=任何氨基酸残基 R6=除Arg、Lys、Pro外任何氨基酸 羧基肽酶B R5=任何氨基酸残基 R6=Arg、Lys目目 录录氨基肽酶氨基肽酶内肽酶内肽酶羧基肽酶羧基肽酶氨基酸氨基酸 +氨基酸氨基酸二肽酶二肽酶蛋白水解酶作用示意图蛋白水解酶作用示意图目目 录录消化过程消化过程 (一)胃中的消化作用(一)胃中的消化作用胃蛋白酶的最适胃蛋白酶的最适pH为为1.52.5,对蛋白质肽键作,对蛋白质肽键作用特异性差,产物主要为多肽及少量氨基酸。用特异性差,产物主要为多肽及少量氨基酸。胃蛋白酶
14、原胃蛋白酶原胃蛋白酶胃蛋白酶 +多肽碎片多肽碎片胃酸、胰蛋白酶胃酸、胰蛋白酶(pepsinogen)(pepsin)目目 录录(二)小肠中的消化(二)小肠中的消化小肠是蛋白质消化的主要部位。小肠是蛋白质消化的主要部位。1.胰酶及其作用胰酶及其作用胰酶胰酶是消化蛋白质的主要酶,最适是消化蛋白质的主要酶,最适pH为为7.0左右,包括内肽酶和外肽酶。左右,包括内肽酶和外肽酶。内肽酶内肽酶(endopeptidase)水解蛋白质肽链内部的一些肽键,如胰蛋水解蛋白质肽链内部的一些肽键,如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。外肽酶外肽酶(exopeptidase)自肽链的末段开始每
15、次水解一个氨基酸残基,自肽链的末段开始每次水解一个氨基酸残基,如羧基肽酶如羧基肽酶(A、B)、氨基肽酶。氨基肽酶。目目 录录肠液中酶原的激活肠液中酶原的激活胰蛋白酶胰蛋白酶原原 糜蛋白酶原糜蛋白酶原 羧基肽酶羧基肽酶原原 弹性蛋白酶原弹性蛋白酶原 肠激酶肠激酶(enterokinase)胰蛋白酶胰蛋白酶 糜蛋白酶糜蛋白酶 羧基肽酶羧基肽酶 弹性蛋白酶弹性蛋白酶 (trypsin)(exopeptidase)(carboxypeptidase)(elastase)可保护胰组织免受蛋白酶的自身消化作用。可保护胰组织免受蛋白酶的自身消化作用。保证酶在其特定的部位和环境发挥催化作用。保证酶在其特定的部
16、位和环境发挥催化作用。酶原还可视为酶的贮存形式。酶原还可视为酶的贮存形式。酶原激活的意义酶原激活的意义目目 录录图8-3 胰酶的激活肠粘膜细胞胆汁酸胰蛋白酶原糜蛋白酶原弹性蛋白酶原胰蛋白酶糜蛋白酶弹性蛋白酶羧基肽酶原(A及B)羧基肽酶(A及B)肠激酶 目目 录录氨基肽酶氨基肽酶内肽酶内肽酶羧基肽酶羧基肽酶氨基酸氨基酸 +氨基酸氨基酸二肽酶二肽酶蛋白水解酶作用示意图蛋白水解酶作用示意图2.小肠粘膜细胞对蛋白质的消化作用小肠粘膜细胞对蛋白质的消化作用主要是寡肽酶主要是寡肽酶(oligopeptidase)的作用,例如氨基的作用,例如氨基肽酶肽酶(aminopeptidase)及二肽酶及二肽酶(di
17、peptidase)等。等。目目 录录二、氨基酸的吸收二、氨基酸的吸收吸收部位:主要在小肠吸收部位:主要在小肠吸收形式:氨基酸、寡肽、二肽吸收形式:氨基酸、寡肽、二肽吸收机制:耗能的主动吸收过程吸收机制:耗能的主动吸收过程目目 录录(一)(一)氨基酸吸收载体氨基酸吸收载体载载体体蛋蛋白白与与氨氨基基酸酸、Na+组组成成三三联联体体,由由ATP供供能能将将氨氨基基酸酸、Na+转转入入细细胞胞内内,Na+再由钠泵排出细胞再由钠泵排出细胞。载载 体类型体类型中性氨基酸载体中性氨基酸载体碱性氨基酸载体碱性氨基酸载体酸性氨基酸载体酸性氨基酸载体亚氨基酸与甘氨酸载体亚氨基酸与甘氨酸载体目目 录录(二)(二
18、)-谷氨酰基循环对氨基酸的转运作用谷氨酰基循环对氨基酸的转运作用-谷氨酰基循环谷氨酰基循环(-glutamyl cycle)过程:过程:谷胱甘肽对氨基酸的转运谷胱甘肽对氨基酸的转运谷胱甘肽再合成谷胱甘肽再合成半胱氨酰甘氨酸半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸半胱氨酸甘氨酸甘氨酸肽酶肽酶-谷氨谷氨 酸环化酸环化 转移酶转移酶氨基酸氨基酸5-氧脯氨酸氧脯氨酸谷氨酸谷氨酸 5-氧脯氧脯氨酸酶氨酸酶ATPADP+Pi-谷氨酰半胱氨酸谷氨酰半胱氨酸-谷氨酰谷氨酰半胱氨酸半胱氨酸 合成酶合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽谷胱甘肽 合成酶合成酶ATPADP+Pi细胞外细胞外-谷谷 氨酰氨酰 基转基转 移酶
19、移酶细胞膜细胞膜谷胱甘肽谷胱甘肽 GSH细胞内细胞内-谷氨酰基循环过程谷氨酰基循环过程-谷氨酰谷氨酰氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸目目 录录关键酶关键酶目目 录录l利用肠粘膜细胞上的二肽或三肽的转利用肠粘膜细胞上的二肽或三肽的转运体系运体系l此种转运也是耗能的主动吸收过程此种转运也是耗能的主动吸收过程l吸收作用在小肠近端较强吸收作用在小肠近端较强(三)(三)肽肽的吸收的吸收目目 录录三、三、蛋白质的腐败作用蛋白质的腐败作用 肠道肠道细菌细菌对未被消化和吸收的对未被消化和吸收的蛋白质及其蛋白质及其消化产物所消化产物所起的作用起的作用腐败作用的产物大多有害,如胺、氨、苯酚、腐败作用的产物大多有害,如胺、
20、氨、苯酚、吲哚等;也可产生少量吲哚等;也可产生少量的脂肪酸及维生素等可的脂肪酸及维生素等可被机体利用的被机体利用的物质物质。蛋白质的腐败作用蛋白质的腐败作用(putrefaction)目目 录录(一)胺类(一)胺类(amines)的生成的生成蛋白质蛋白质 氨基酸氨基酸胺类胺类蛋白酶蛋白酶 脱羧基作用脱羧基作用 组氨酸组氨酸组胺组胺 赖氨酸赖氨酸尸胺尸胺 色氨酸色氨酸 色胺色胺 酪氨酸酪氨酸酪胺酪胺目目 录录 假神经递质假神经递质(false neurotransmitter)某些物质结构与神经递质结构相似,可取代某些物质结构与神经递质结构相似,可取代正常神经递质从而影响脑功能,称假神经递质。正
21、常神经递质从而影响脑功能,称假神经递质。苯乙胺苯乙胺苯乙醇胺苯乙醇胺酪胺酪胺-羟酪胺羟酪胺目目 录录 -羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺,它羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺,它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合,但不能传们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合,但不能传递神经冲动,使大脑发生异常抑制。递神经冲动,使大脑发生异常抑制。目目 录录(二)(二)氨的生成氨的生成未被吸收的氨基酸未被吸收的氨基酸渗入肠道的尿素渗入肠道的尿素氨氨(ammonia)肠道细菌肠道细菌脱氨基作用脱氨基作用尿素酶尿素酶降低肠道降低肠道pH,NH3转变为转变为NH4+以胺盐形式排出,以胺盐形式排出,可减少氨的吸收,这是酸性灌肠的依据。
22、可减少氨的吸收,这是酸性灌肠的依据。目目 录录(三)(三)其它有害物质的生成其它有害物质的生成酪氨酸酪氨酸 苯酚苯酚半胱氨酸半胱氨酸 硫化氢硫化氢 色氨酸色氨酸 吲哚吲哚目目 录录二、体内蛋白质分解二、体内蛋白质分解目目 录录(一)体内原有蛋白质的降解是体内氨基酸另一重要来源(2%)(二)不同蛋白质降解的速率各不相同,短寿蛋白质多带有快速降解的结构信号 (三)真核生物细胞内蛋白降解的两条主要途径目目 录录蛋白质的半寿期蛋白质的半寿期(half-life)蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间,蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间,用用t1/21/2表示表示 具有快速降解的结构信号,如链中有具有快速降
23、解的结构信号,如链中有PESTPEST序列,序列,即即 脯脯-谷谷-丝丝-苏苏 四氨基酸结构域,四氨基酸结构域,N N末端有起标识末端有起标识或调节作用的氨基酸,如精氨酸等或调节作用的氨基酸,如精氨酸等 短寿期蛋白质短寿期蛋白质目目 录录E3:泛素蛋白连接酶泛素蛋白连接酶目目 录录真核生物中蛋白质的降解有两条途径真核生物中蛋白质的降解有两条途径 不依赖不依赖ATP利用组织蛋白酶利用组织蛋白酶(cathepsin)降解外源性蛋降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白 依赖泛素依赖泛素(ubiquitin)的降解过程的降解过程 溶酶体内降解过程溶酶体内降解过程依赖依
24、赖ATP降解异常蛋白和短寿命蛋白及癌基因蛋白降解异常蛋白和短寿命蛋白及癌基因蛋白目目 录录泛素泛素76个氨基酸的小分子蛋白个氨基酸的小分子蛋白(8.5kD)普遍存在于真核生物而得名普遍存在于真核生物而得名一级结构高度保守,一级结构高度保守,N-末端为蛋氨酸残基,末端为蛋氨酸残基,C末端多为甘氨酸残基,链中有多个赖氨末端多为甘氨酸残基,链中有多个赖氨酸残基酸残基C末端甘氨酸残基和末端甘氨酸残基和48位的赖氨酸残基与位的赖氨酸残基与泛素的活化,转运,靶蛋白的泛素化成泛泛素的活化,转运,靶蛋白的泛素化成泛素链有关素链有关被降解的蛋白质而言,泛素只起标记作用被降解的蛋白质而言,泛素只起标记作用目目 录
25、录目目 录录1.泛素化泛素化(ubiquitination)泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接,并泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接,并使其激活。使其激活。2.蛋白酶体蛋白酶体(proteasome)对泛素化蛋白质识别并降解对泛素化蛋白质识别并降解泛素介导的蛋白质降解过程泛素介导的蛋白质降解过程3.整个降解过程在碱性条件(整个降解过程在碱性条件(pH7.8)下进行的,)下进行的,对降解的蛋白有严格的选择性。对降解的蛋白有严格的选择性。目目 录录泛素化过程泛素化过程E1:泛素活化酶泛素活化酶E2:泛素携带蛋白泛素携带蛋白E3:泛素蛋白连接酶泛素蛋白连接酶泛素泛素CO-O+HS-E1ATPAM
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