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免疫抑制剂的副作用.ppt
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1、免疫抑制剂的毒副作用免疫抑制剂的毒副作用免疫抑制剂的毒副作用免疫抑制剂的毒副作用免疫抑制剂都缺乏选择性和特异性,不但抑制异常的免疫免疫抑制剂都缺乏选择性和特异性,不但抑制异常的免疫反应,同时也会抑制机体正常的免疫能力,故长期应用反应,同时也会抑制机体正常的免疫能力,故长期应用或使用不当,可导致严重的不良反应。或使用不当,可导致严重的不良反应。免疫抑制剂共同的毒副作用免疫抑制剂共同的毒副作用一、感一、感 染染 免疫抑制剂降低了受者对感染的抵抗能力免疫抑制剂降低了受者对感染的抵抗能力,容易发生和加容易发生和加重感染,且治疗较困难重感染,且治疗较困难,成为主观意愿和非主观意愿免疫抑成为主观意愿和非主
2、观意愿免疫抑制病人死亡的主要原因制病人死亡的主要原因感染的病原体包括细菌、病毒、霉菌等感染的病原体包括细菌、病毒、霉菌等特别是大剂量激素与其他免疫抑制剂的应用特别是大剂量激素与其他免疫抑制剂的应用,常导致二重常导致二重感染感染患者死亡的原因不是细菌感染患者死亡的原因不是细菌感染,而是全身性霉菌感染而是全身性霉菌感染,有有的甚至临床表现不明显的甚至临床表现不明显主要病原与死亡率主要病原与死亡率二、肿瘤二、肿瘤 人类自身免疫系统的功能之一就是识别和及时清除衰老恶人类自身免疫系统的功能之一就是识别和及时清除衰老恶变的自体组织细胞变的自体组织细胞,免疫抑制剂的长期大量应用必然损害患免疫抑制剂的长期大量
3、应用必然损害患者免疫监视功能者免疫监视功能 免疫抑制剂中多数影响细胞代谢和免疫抑制剂中多数影响细胞代谢和DNADNA的复制的复制,干扰了干扰了DNADNA合成的过程合成的过程,具有致畸和致瘤变作用具有致畸和致瘤变作用 由于免疫力低下,易遭受致瘤病毒感染,从而使肿瘤由于免疫力低下,易遭受致瘤病毒感染,从而使肿瘤的发生机会大大增加的发生机会大大增加 肾移植患者易发生的肿瘤包括:皮肤癌、淋巴肾移植患者易发生的肿瘤包括:皮肤癌、淋巴瘤、肾肿瘤、会阴癌、子宫癌等,以皮肤癌最多见瘤、肾肿瘤、会阴癌、子宫癌等,以皮肤癌最多见 恶性血液病移植后好发的恶性血液病移植后好发的,二重肿瘤淋巴瘤、肝肿瘤、二重肿瘤淋巴
4、瘤、肝肿瘤、肾肿瘤、皮肤癌、会阴癌、子宫癌等,以淋巴瘤最多见肾肿瘤、皮肤癌、会阴癌、子宫癌等,以淋巴瘤最多见三、骨髓抑制三、骨髓抑制 免疫抑制剂大都有骨髓抑制作用,引起白细胞减少、免疫抑制剂大都有骨髓抑制作用,引起白细胞减少、粒细胞减少或缺乏、血小板计数下降粒细胞减少或缺乏、血小板计数下降,导致感染、出血和贫导致感染、出血和贫血等,由于血液学毒性不能耐受长期治疗占血等,由于血液学毒性不能耐受长期治疗占20%20%。有些药物可增强免疫抑制剂的毒性,如别嘌呤有些药物可增强免疫抑制剂的毒性,如别嘌呤醇可加重硫唑嘌呤的骨髓抑制作用,两者合用时应谨慎。醇可加重硫唑嘌呤的骨髓抑制作用,两者合用时应谨慎。四
5、、肝、肾毒性四、肝、肾毒性 免疫抑制剂用量过大可造成肝、肾损害,当前临床免疫抑制剂用量过大可造成肝、肾损害,当前临床一线药物一线药物CsACsA和和FK506FK506最大的副作用就是肝毒性和肾毒性最大的副作用就是肝毒性和肾毒性 因此应注意以下三点:因此应注意以下三点:定期复查定期复查CsACsA或或FK506FK506等免疫抑制剂的血药浓度,避免过低或等免疫抑制剂的血药浓度,避免过低或过高过高;要谨慎使用其它有肝、肾毒性的药物要谨慎使用其它有肝、肾毒性的药物;在应用过程中宜定期检测肝、肾功能,并同时给予保护肝、在应用过程中宜定期检测肝、肾功能,并同时给予保护肝、肾功能的治疗措施肾功能的治疗措
6、施 五、消化道副作用五、消化道副作用各种免疫抑制剂对消化道粘膜都有刺激作用;各种免疫抑制剂对消化道粘膜都有刺激作用;轻者可有恶心、呕吐、食欲下降,重者可诱发和加重消化道轻者可有恶心、呕吐、食欲下降,重者可诱发和加重消化道溃疡,甚至出血、穿孔;溃疡,甚至出血、穿孔;例如大剂量激素常引起消化道应激性溃疡例如大剂量激素常引起消化道应激性溃疡,胃粘膜糜烂、溃胃粘膜糜烂、溃疡和出血等;疡和出血等;临床上要注意以下两点:临床上要注意以下两点:有消化道溃疡或出血史者,术前应积极治疗;有消化道溃疡或出血史者,术前应积极治疗;术后服用胃粘膜保护剂,如有剧烈腹痛,黑便表现,术后服用胃粘膜保护剂,如有剧烈腹痛,黑便
7、表现,及时就诊。及时就诊。六、代谢性疾病六、代谢性疾病 多种免疫抑制剂均可以引起一些代谢性疾病,如糖多种免疫抑制剂均可以引起一些代谢性疾病,如糖尿病、高血压、高胆固醇血症和肥胖等;尿病、高血压、高胆固醇血症和肥胖等;例如例如CsACsA、FK506FK506均可引起体内水钠潴留,导致高血均可引起体内水钠潴留,导致高血压。肾移植患者术后多有不同程度的血压升高,尤其是压。肾移植患者术后多有不同程度的血压升高,尤其是术前有高血压史者;术前有高血压史者;多种免疫抑制剂如:多种免疫抑制剂如:CsACsA、FK506FK506、强的松等均可诱、强的松等均可诱发高血脂。如肾移植术后高脂血症的发生率为发高血脂
8、。如肾移植术后高脂血症的发生率为16%-18%16%-18%;七、骨质疏松七、骨质疏松大量和长期的皮质激素及其他部分免疫抑制剂的应用,会导大量和长期的皮质激素及其他部分免疫抑制剂的应用,会导致或加重骨质疏松;致或加重骨质疏松;肝移植手术后大量和长期的应用皮质激素,结果加肝移植手术后大量和长期的应用皮质激素,结果加重骨质疏松,术后重骨质疏松,术后3-63-6个月,骨质密度会明显下降,但术个月,骨质密度会明显下降,但术后后1 1年以后,部分骨质密度可以逐渐恢复。年以后,部分骨质密度可以逐渐恢复。八、神经精神症状八、神经精神症状 部分可有神经毒性,在临床上常见的表现为躁动、头痛、震部分可有神经毒性,
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