执业兽医资格考试免疫学4免疫应答.ppt

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、特异性免疫：是个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。,二、免疫应答的类型,固有性免疫应答的特征是：,（,1,）无特异性，作用广泛；,（,2,）先天具备；,（,3,）初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性；,（,4,）可稳定遗传；,（,5,）同一物种的正常个体间差异不大。,非特异性免疫是机体的第一道免疫防线，也是特异性免疫的基础。,二、免疫应答的类型,适应性免疫应答的特征是：,（,1,）特异性，即,T,、,B,淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；,（,2,）获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫；,（,3,）记忆性，即再次遇到相同抗原刺激时，仍存在于体内的记忆细胞产生免疫效应，出现迅速而增强的应答；,（,4,）可传递性，特异性免疫应答产物（抗体、致敏,T,细胞）可直接输注使受者获得相应的特异免疫力（该过程称为被动免疫）。,（,5,）自限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止。,适应性免疫的类型,根据效应机理分为,1.,体液免疫,B,细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。,2.,细胞免疫,特异性,T,细胞活化发挥免疫效应。,根据抗原进入体内的时间和次数,1.,初次免疫应答 抗原初次进入机体所产生的应答。,2.,再次免疫应答 抗原再次进入机体所产生的应答。,根据是否产生排斥效应,1.,正免疫应答 正常情况下对非己抗原的排 异反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。,2.,负免疫应答 正常情况下机体对自身成分的耐受状态。,无论正应答还是负应答，两者都是正常机体维持内环境稳定的重要保护机制。在异常情况下，机体可产生过高的免疫应答而造成损伤如超敏反应（过敏性鼻炎），若对非己抗原发生负应答，则失去抗感染和抗肿瘤能力，形成免疫耐受；若对自身成分的耐受性遭破坏，可引起自身免疫，甚至造成自身免疫病（风湿性关节炎）。,适应性免疫的类型,引申：,免疫耐受,在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象,。,生理,-,在胚胎时期或新生儿，引入外源抗原，很容易诱导个体发生对该抗原的耐受，在正常情况下，胎儿与外部抗原刺激是隔离开的，它的淋巴系统只会遇到自身抗原，从而导致了自身免疫反应的消除。,药物,-,外源性非特异性抑制免疫功能的因素。用大剂量,X,射线照射和用各种免疫抑制剂，可抑制全部免疫应答，而在,给予适当剂量药物的同时给予抗原,，可诱发对该抗原的免疫耐受性。,适应性免疫的类型,根据获得免疫的方式,1.,主动免疫 机体受到外来抗原的刺激产生免疫应答而获得的免疫力。,2.,被动免疫 机体因接受外来免疫物质而产生的免疫力。,狂犬病血清？狂犬病疫苗？,适应性免疫的类型,三、效应,（一）保护效应,1.,自己,不排己,2.,非己,排异,（二）损伤效应,1.,自己,排己,2.,非己,不排异或过高应答,生理性免疫应答,病理性免疫应答,抗 原,类 型,效 应,类 型,效 应,异己抗原,正应答,抗感染免疫,正应答过强,超敏反应,负应答,免疫缺陷病,自身抗原,负应答,自身耐受,正应答,自身免疫（病）,肿瘤抗原,正应答,抗肿瘤免疫,负应答,肿瘤生长,移植抗原,正应答,排斥移植物,负应答,移植物存活,感应阶段,APC,对抗原的摄取、加工、提,呈；,T,细胞特异性识别抗原。,2.,反应阶段,T,、,B,细胞活化、增殖、分化。,3.,效应阶段 效应细胞（致敏,T,细胞）和效,应分子（抗体、细胞因子等）,共同发挥效应，产生细胞免,疫和体液免疫。,四、获得性免疫应答的基本过程,五、发生部位,外周免疫器官,淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发,生免疫应答的主要场所。,那中枢免疫器官的作用？是免疫细胞发生、发育、分化与成熟的场所；同时对外周免疫器官的发育亦起主导作用。,骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类）,六、基本特征,特异性、多样性、,MHC,限制性、记忆性、耐受性、自限性。,本章着重介绍适应性免疫应答：,T,细胞介导的免疫应答,B,细胞介导的免疫应答,第二节,T,细胞介导的免疫应答,抗原的提呈与识别（感应阶段）,一、,APC,对抗原的提呈,（一）对,MHC I,类分子提呈抗原的识别,内源性抗原的提呈过程,指胞浆内的抗原，经蛋白酶体降解成小的肽片段，在内质网与,MHC I,类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供,CD8,+,T,细胞,(,杀手,),识别的过程。,（二）对,MHC,II,类分子提呈抗原的识别,外源性抗原的提呈过程,指外源性抗原被摄取后形成吞噬溶酶体，在吞噬溶酶体内被酶降解成小肽片段，与,MHC II,类分子结合，然后转送到细胞膜表面，供,CD4,T,细胞识别的过程。,二,、,T,细胞的抗原识别方式及特点,（一）识别方式,T,细胞,TCR,与,APC,表面提呈的,MHC-,抗原肽复合物结合。,（二）识别特点,T,细胞识别抗原具有双,识别和,MHC,限制性,1.,CD,4,+,T,细胞识别自身,APC,递呈的,MHC,II,-,抗原肽,复合物,2.,CD,8,+,T,细胞识别自身,APC,递呈的,MHC,I,-,抗原肽复合物,T,细胞在识别,MHC-,抗原肽结合区的抗原肽时，,还必须识别与结合,MHC,分子的免疫球蛋白样区。,MHC,的限制性。,意义,产生,T,细胞活化信号,1,T,细胞的活化、增殖和分化,（反应阶段）,T,细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用,（,1,）活化信号,1,（抗原特异性信号）,是,T,细胞表面,TCR-CD3,复合物特异性识别抗原肽,MHC,复合物,产生的信号，,CD4,、,CD8,分别识别,MHC-II,、,MHC-I,分子共同完成。,（,2,）活化信号,2(,协同刺激信号,),由众多协同刺激分子与相应受,/,配体结合介导，主要是,B7/CD28,分子对间的作用。,(3),多种细胞因子参与,T,细胞增殖与分化,如：,IL-2,、,IL-4,、,IL-6,、,IL-7,、,IL-12,、,IL-15,、,IL-18,，尤其是的细胞因子。,IL-2,是促进活化后,T,细胞增殖的最重要细胞因子。,APC,T,h,信号,1,信号,2,IL-2,活化、增殖,B7,CD28,IL-2,活,化,、增殖,Th,CTL,APC,CD28,CD28,B7,B7,T,细胞的活化,活化,CD4,+,T,细胞,双信号,CD8,+,T,细胞,双信号,+CD4+T,辅助,增殖,IL-2/IL-2R,克隆性增殖,（白细胞介素,2-,白细胞介素,2,受体，免疫增强剂）,分化,CD4,+,T,细胞,Th1,和,Th2,CD8,+,T,细胞,CTL,T,细胞的,活化、增殖、分化,Th1,CD4,T,细胞分化为,Th1,细胞和,Th2,细胞,Th1,Th2,CD8,T,细胞在,Th1,细胞辅助下分化成,CTL,活化的,T,细胞表达,CTLA-4,，其配体也是,B7,分子，,CTLA-4,与,B7,分子结合后向,T,细胞发出,抑制,信号。,细胞周期阻滞,T,细胞突触或免疫突触,指,T,细胞与,APC,识别结合过程中，两种细胞的多种跨膜分子聚集在一定的部位，,靠拢成簇,，所形成的细胞结合部位。,免疫突触的中心是：,MHC-,抗原肽,周围环布着大量其他细胞黏附分子，如,B7/CD28,、,CD2/LFA-3,、,LFA-1/ICAM-1,等。,TCR-CD3,和,CD4/CD4,T,细胞突触或免疫突触,进一步解释：,T,细胞与,APC,表面粘附分子之间通过受体配体相互作用得以紧密接触，形成了一个瞬时性结构，该结构以,TCR-MHC-,抗原肽三元结构为簇状中心，周围环形分布着粘附分子，称之为免疫突触。,这一结构的形成有助于,T,细胞分辨潜在的抗原，提高了,TCR,与,MHC-,抗原肽复合物之间的亲和力,，从而启动了,T,细胞的抗原识别和活化，有研究表明，只有形成免疫突触的,T,细胞才能发生增殖。,T,细胞（绿色）与,B,细胞（红色）,免疫突触,免疫突触,T,细胞活化信号的传导及基因表达,TCR,胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；,CD3,是重要的信号转导分子。,转录因子活化,T,细胞内基因活化,TCR,复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径,T,细胞介导的特异性免疫效应,（效应阶段）,介导特异性免疫效应的,T,细胞,Th,细胞,CTL,细胞,一,、,Th,细胞介导的特异性免疫效应,（一）,Th1,细胞的生物学活性,Th1,细胞在抗胞内微生物感染中起重要作用。,Th1,细胞对胞内微生物可通过,释放多种细胞因子,IL-2,、,IFN-,和,TNF,活化巨噬细胞等发挥作用。,Th1,细胞,释放的,细胞,因子可引起局部以单核,/,巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应而发挥效应。,在整个应答过程中由抗原诱发,Th1,细胞活化、增殖、分化等作用具有明确的特异性，但在效应阶段中所释放细胞因子的作用则表现为扩大的非特异性效应。,1.Th1,对巨噬细胞的作用,（,1,）诱生并募集巨噬细胞到感染部位,（,2,）活化巨噬细胞,分泌,IFN,等巨噬细胞活化因子,;,表面表达,CD40L,与,巨噬细胞表面,CD40,结,合向,巨噬细胞提供活化信号。,IFN,IFN,R,CD40L,CD40,Th1,细胞,活化,CD40,分子和,TNF,受体表达增加，,TNF-,分泌,协同,IFN-,增加巨噬细胞抗胞内微生物作用,B7,分子和,MHC II,分子的表达增加,M,IFN-,活化单核,/,巨噬细胞，,使单核,/,巨噬细胞,B7,分子和,MHC II,分子的表达增加，促进更多的,T,细胞增殖,；释放更多的,IFN-,、,TNF,等，而具有放大效应，产生炎症作用和杀伤靶细胞。活化的,M,还可释放,IL-1,、,IL-8,、,TNF-,等，促使炎症加剧。,T,h1,病毒感染细胞,细胞因子（,IL-2,、,TNF,、,IFN-,）,Th1,细胞的效应作用机制,活化巨噬细胞,T,h1,巨噬细胞,B7,分子和,MHC II,分子的表达,Th1,细胞在再次与抗原接触后,24,48,小时发生反应，,72,小时达高峰。由于,Th1,细胞所介导的免疫应答发生较慢，且,Th1,细胞释放的细胞因子可引起局部以单核,/,巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应，因此,Th1,细胞也称为,迟发型超敏反应,T,细胞,（,Delayed-type hypersensitivity T cells,，,T,DTH,细胞，简称,TD,细胞）。,APC,T,h1,信号,1,信号,2,IL-2,活化、增殖,B7,CD28,IL-2,活,化,、增殖,Th1,CTL,APC,CD28,CD28,B7,B7,2.Th1,细胞对淋巴细胞的作用,（,1,）,Th1,细胞产生的,IL-2,等细胞因子，可促进,Th1,细胞、,Th2,细胞、,CTL,细胞和,NK,细胞等增殖。,2.Th1,细胞对淋巴细胞的作用,（,2,）辅助,B,细胞产生抗体：,Th1,细胞,IL-2,B,细胞,浆细胞,抗体,IFN-,和,IL-2,B,细胞,浆细胞,IgG,（二）,Th2,细胞的生物学活性,通过二种方式提供第二信号（第一信号不需要,Th,参与）,辅助,B,细胞完成体液免疫应答,。,（,1,）,Th2,细胞,-B,细胞间,直接接触,：,CD40L-CD40,（,CD40,表面抗原配体,-CD40,表面抗原）,（,2,）,Th2,细胞,分泌细胞因子,：,IL-4,、,5,、,6,等辅助,B,细胞激活,活性封闭,没有,Th,细胞的帮助,第,1,信号,（,B,细胞表面的抗原识别受体识别抗原是产生,B,细胞活化的第一信号，在接受,T,细胞的辅助时才能够活化来产生抗体。,）,B,IL-4,、,5,、,6,第,2,信号,T,h2,B,第,1,信号,CD40 CD40L,CD40,B,细胞活化的模型,二、,CTL,（细胞毒性,T,淋巴细胞）介,导的特异性免疫效应,（一）,杀伤靶细胞,CD8,CTL,特异识别,MHC,I,-,抗原肽复合物,(,靶细胞表面,),（,1,）,释放活性溶解颗粒,毒性蛋白质（穿孔素）,形成膜孔道,细胞死亡,（,2,）,颗粒酶,进入靶细胞,(,通过穿孔素在靶细胞表面所形成的孔道,),降解,DNA,靶细胞凋亡,（,3,）,FasL(CTL),与,Fas(,靶细胞,),结合,降解,DNA,诱导细胞凋亡,CTL,细胞对靶细胞的杀伤过程：,特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解,CTL,细胞杀伤作用的特点：,抗原特异性、,MHC,限制性、连续杀伤,（二）,分泌细胞因子的效应,1.IFN-,（,1,）,直接抑制病毒复制；,（,2,）,诱导,MHC,I,类分子表达；,（,3,）,活化巨噬细胞等。,2.TNF-,和,TNF-,（,1,）,协同,IFN-,活化巨噬细胞,（,2,）,与其受体,TNFR-1,结合诱导杀伤靶细胞,三、细胞免疫的特点,发生缓慢（,1-3,天）,多局限于抗原所在部位,组织学变化为单个核细胞细胞浸润为主,的炎症，以,T,淋巴细胞为主，,M,（巨噬细胞）、,NK,细胞起协同作用。,四、细胞免疫的生物学效应,抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、,寄生虫）,抗肿瘤免疫,参与移植排斥反应,迟发型超敏反应,某些药物过敏,某些自身免疫病,B,细胞对,TD,Ag,的免疫应答,B,细胞介导的免疫应答绝大多数是由,TD,抗原引起的,TD-Ag,：,thymus dependent Ag,一、,B,细胞活化需要的信号,TD,Ag,刺激,B,细胞活化,需两种信号,1.,第一信号（抗原刺激信号）,抗原与,BCR,复合物结合等；,2.,第二信号（,Th,细胞信号）,有二种方式,（,1,）,Th2,细胞,-B,细胞间直接接触：,CD40L-CD40,（,2,）,Th2,细胞分泌细胞因子：,IL-4,、,5,、,6,等,（,3,）,Th1,细胞分泌细胞因子：,IL-2,、,IFN-,等,第三节,B,细胞介导的免疫应答,二、,B,细胞经由,BCR,的,mIg,识别抗原,不成熟,B,细胞：,mIgM,成熟,B,细胞：,mIgM+mIgD,BCR,即,B,细胞抗原受体复合物，是,B,细胞表面最主要的分子。,BCR,复合物由识别和结合抗原的膜免疫球蛋白（,mIg,）和传递抗原刺激信号的,Ig,（,CD79a,）和,Ig,（,CD79b,）异源二聚体组成。,mIg,主要功能是结合特异性抗原。,Ig,和,Ig,也属于免疫球蛋白超家族成员，主要功能是作为信号传导分子转导抗原与,BCR,结合产生的信号，参与,Ig,从胞内向胞膜的转运。,BCR,识别抗原的特点：,BCR,识别的抗原无须,APC,细胞进行加工处理，也无,MHC,限制性,。,BCR,可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）,。,三、第一活化信号经由,Ig,/,Ig,传入胞内,mIg,胞浆区短，与,Ig/Ig,组成,BCR,复合物，通过,Ig/Ig,传导,BCR,同抗原结合产生的活,化信号。,mIg-Ig/Ig,产生刺激,B,细胞活化的,第一信号,四、,B,细胞活化辅助受体的作用,CD19,、,CD21,、,CD81,共同组成,B,细胞活化辅助受体复合物。,CD21,（,CR2,）,：补体,C3d,受体。,CD19,：与,CD21,交联，向胞内传递信号。,CD81,：与,CD19,交联。,意义：加强,BCR,传递的信号，使,B,细胞,对抗原的敏感性增强,1001000,倍。,BCR,复合物识别抗原后的意义,1,）产生刺激,B,细胞活化的第一信号,2,）,mIg-Ag,复合物内化，经加工处理,（,APC,），以,MHC II,抗原肽提呈,在,B,细胞表面，被,Th,细胞识别，并,诱导,Th,活化。,B,细胞与,Th,细胞相互作用,Th,活化信号,B,细胞活化信号,第一信号,TCR,Ag,MHC,BCR,Ag,第二信号,CD28,B7,等,CD40,CD40L,五、,Th,细胞在,B,细胞免疫应答中的作用,Th,辅助,B,细胞，提供,B,细胞活化的第二信号,1.,细胞膜表面黏附分子，特别是,CD40L,CD40,。,2.Th,分泌细胞因子，作用于,B,细胞。,细胞因子的作用,活化的,Th,细胞分泌多种细胞因子，调节,B,细胞的增殖、活化和分化。,主要的细胞因子包括,1.Th1,细胞产生的细胞因子,IL-2,和,IFN-,2.Th2,细胞产生的细胞因子,IL-4,、,5,、,6,等,活性封闭,没有,Th,细胞的帮助,第,1,信号,B,IFN-,IL-2,、,4,、,5,、,6,第,2,信号,T,h,B,第,1,信号,CD40 CD40L,CD40,B,细胞活化的模型,B,细胞的活化、增殖和分化,当,B,细胞获得二个活化信号后即成为活化,B,细胞，发生增殖和分化，,mIg,水平逐渐降低，而分泌型,Ig,逐渐增加。,（,1,）其中一部分分化为浆细胞，合成和分泌各类,Ig,。浆细胞寿命长较短，其生存期仅数日，随后即死亡。,（,2,）另一部分可分化为小淋巴细胞，停止增殖和分化，并可存活数月至数年。,当再次与同一抗原接触时，很快发生活化和分化,，产生抗体的潜伏期短，抗体水平高，维持时间长，这种,B,细胞称为,记忆,B,（,Bm,）细胞,，与机体的再次免疫应答相关。,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th1,Th2,B,CD40L CD40,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,B,B,B,Th,细胞活化、增殖,B,细胞活化、增殖,浆细胞,BCR,抗原,Bm,CD28,IL-2,和,IFN-,TD-Ag,诱导体液免疫应答的过程,六、,Ig,亲和力成熟,抗体亲和力：抗体的抗原结合簇同抗原的抗原决定簇的结合强度。,在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体亲和力成熟。,生发中心微环境中进入中央母细胞阶段的活化,B,细胞，重链和轻链的,V,区基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变,(somatic hypermutation),或体细胞超突变。突变后产生的各种,B,细胞克隆，,BCR,亲和力各不相同。然后在中央细胞阶段，经过,FDC,捕获抗原的选择，使表达高亲和力的,B,细胞免于凋亡。其总体结果是，后代,B,细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升，称为抗体的亲和力成熟,(affinity maturation),，使所分泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗原的再次侵袭。,Ig,类别转换,：指,B,细胞在受抗原刺激后，首先合成,IgM,，然后转为合成,IgG,、,IgA,、,IgE,类别的抗体。,Ig,类别转换：,在免疫应答过程中，,Ig,分子的,V,区不变，,H,链,C,区发生改变，即抗体的抗原识别特异性不变，抗体的类型发生改变，,这种现象称为,Ig,类别转换。,七、,Ig,类别转换,B,细胞在,V,区重排结束后，其子代细胞均具有及表达同样的,IgV,基因，,但,Ig H,链,C,基因的表达是可以变化的,。首先分泌的抗体是,IgM,。,Ig,同种型转换的发生是在抗原诱导下发生的，并接受,T,细胞分泌的细胞因子的调节。,总结：,免疫球蛋白类型转换,1964,年,Nossal,等发现,B,淋巴细胞存在着类型的转换。,Ig,类型转换,(class switch,）或称同种型转换,(isotype switch),是指一个,B,淋巴细胞克隆在分化过程中,VH,基因片段保持不变，而发生,CH,基因节段的重排，比较,CH,基因片段重排后基因编码的产物，,V,区相同而,C,区不同，即,识别抗原特异性不变,而类或亚类发生改变。,这种类型转换在无明显诱因下可自发产生。,局部微环境和细胞因子可影响和调节免疫球蛋白类型的转换。,抗体产生的一般规律,（一）初次应答（,primary response,）,1.,概念 抗原初次进入机体所产生的应答,2.,特点,（,1,）,潜伏期,(,诱导期,),长,(,约,7,10,天,),；,（,2,）,抗体的种类是最初出现,IgM,，随后出现,IgG,，在一定时间內,IgG,能保持较高水平；,（,3,）,抗体亲和力低；,（,4,）,维持时间短；,（,5,）,总抗体水平低。,（二）再次应答,(secondary response),1.,概念：抗原再次进入机体所产生的应答。,2.,特点,（,1,）,潜伏期短（约,2,5,天）；,（,2,）,抗体的种类,以高,亲和力,的,IgG,为,主，而,IgM,的含量,与维持时间与初次应答,相似,；,（,3,）抗体亲和力比初次应答明显增强；,（,4,）,维持时间长；,（,5,）总抗体水平高。,7,DC(dendritic cell,，树突状细胞,),是功能最强的专职抗原呈递细胞,(APC),（三）意义,1.,证明适应性免疫应答具有记忆性,2.,是疫苗接种的理论基础,疫苗预防接 种，常需,二次以上,。,TI-1,抗原,是一些,B,细胞,有丝分裂原，,如,LPS,（脂多糖，为革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分）等。,TI-2,抗原为高度重复决定簇，如肺炎,球菌荚膜多糖。,B,细胞对,TI-Ag,的免疫应答,TI-Ag,：非胸腺依赖性抗原，不需,T,细胞辅助即可刺激机体产生抗体，少数,Ag,属此类。,TI-Ag,分为,TI-1,和,TI-2,抗原,B,细胞对,TI-Ag,免疫应答的特点,不需,Th,细胞的辅助，可直接激活,B,细胞。,对,TI-Ag,产生免疫应答的细胞为,B1,细胞，,只表现初次应答的特性，而不表现再次应答的一系列变化,。,抗体类型一般为,IgM,，一般无类别转换。,一、,B,细胞对,TI-1,抗原发生的应答,TI-1,抗原不仅能与,BCR,结合，还能与,B,细胞上的丝裂原,(mitogen),受体（,M,受体）结合，二者有协同作用，引起,B,细胞的增殖分化，,因此,TI-1,抗原又被称为,B,细胞丝裂原,，如细菌脂多糖。,（,a,）,TI-1 antigen,Th,细胞,B2,细胞,B1,细胞,1.,对,B,细胞多克隆的非特异性激活：,当,LPS,高,浓度时，通过与,B,细胞表面,M,受体的结合，激活多克隆,B,细胞，产生低亲和力的,IgM,类抗体。,LPS,作为,TI-1,抗原的代表，引发的抗体应答可以有以下两种不同的机制。,当,LPS,低,浓度时，其多糖类表位与特定,BCR,结合，其丝裂原基团与,M,受体结合，可激活具有特异性,BCR,的,B,细胞，丝裂原参与第,2,信号的发送，但产生的抗体仍为低亲和力的,IgM,。,2.,对特异性,B,细胞克隆的激活：,TI-2,抗原,合适的表位密度对,B,细胞活化是重要的。密度过低受体交联不足，不能有效激活,B,细胞；密度过高使受体过度交联，可致,B,细胞无应答或无能。,二、,B,细胞对,TI-2,抗原发生的应答,TI-2,抗原主要是多糖类的大分子，具有高度重复的抗原决定表位，呈线形排列，与,BCR,形成广泛交联而直接活化,B,细胞。如肺炎球菌荚膜多糖等。,针对,TI-2,抗原的应答一般只产生,IgM,抗体，不发生,Ig,类别转换，也没有记忆,B,细胞产生。,TI-2,抗原只能激活成熟,B1,细胞，而婴幼儿的,B1,细胞不成熟，故不能有效产生抗多糖抗原的抗体。,有证据显示，,Th,细胞的辅助可以增强,B,细胞对,TI-2,抗原的应答，并诱导抗体类别转换。其机制认为与,Th,激活释放的某些细胞因子有关，这些细胞因子作用于,B,细胞不仅增强抗体应答，并促进类别转换。如将肺炎球菌荚膜多糖连接于白喉类毒素（,TD-Ag,）制成肺炎球菌结合疫苗，能引起,T,、,B,联合识别。,B,细胞对,TI,抗原应答的意义,在感染早期发挥作用,能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌,三类抗原的主要特性的比较,抗体的免疫效应,（一）中和作用,IgG,（血液）和,SIgA(,粘膜,),1.,结合外毒素 阻止外毒素吸附易感细胞,2.,结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞,（二）激活补体,激活补体,膜攻击复合体,溶解靶细胞,（三）免疫调理,IgG-,颗粒性,Ag Fc,段,单核,/,巨噬细胞及中性粒细胞,IgM/IgG-Ag,激活补体,C3b,吞噬细胞表面,C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（四）,ADCC IgG+,靶细胞,FcR(NK,细胞等,),杀伤靶细胞,（五）粘膜抗感染,SIgA,粘膜抗感染,（六）超敏反应：可引起,I,、,II,、,III,型超敏,反应。,（七）自身免疫病,（八）可引起移植超急排斥反应,（九）肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体,免疫应答的基本过程,谢谢观赏,