肾癌靶向治疗.ppt
《肾癌靶向治疗.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肾癌靶向治疗.ppt(54页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 转移性肾癌(mRCC)的靶向治疗协和医院肿瘤中心泌尿生殖肿瘤专科姜 瑶1 1.细细胞因子免疫胞因子免疫胞因子免疫胞因子免疫治治治治疗疗IFN-IFN-,IL-2(1985)IL-2(1985)20052005年年年年1212月月月月SorafenibSorafenib(索拉非尼)(索拉非尼)(索拉非尼)(索拉非尼)现现在:在:在:在:靶向治靶向治靶向治靶向治疗时疗时代代代代20062006年年年年1 1月月月月SunitinibSunitinib(舒尼替尼)(舒尼替尼)(舒尼替尼)(舒尼替尼)20072007年年年年5 5月月月月TemsirolimusTemsirolimus(替西(替西(
2、替西(替西罗罗莫司)莫司)莫司)莫司)20092009年年年年8 8月月月月BevacizumabBevacizumab+INF-+INF-20092009年年年年3 3月月月月EverolimusEverolimus(依(依(依(依维维莫司)莫司)莫司)莫司)晚期晚期肾细胞癌胞癌(RCC)全身治全身治疗发展里程展里程过过去:去:去:去:免疫治免疫治免疫治免疫治疗时疗时代代代代20092009年年年年1010月月月月PazopanibPazopanib(帕(帕(帕(帕唑唑帕尼)帕尼)帕尼)帕尼)化化化化疗疗无无无无地位地位地位地位20201212年年年年1 1月月月月AxitinibAxiti
3、nib(阿西替尼阿西替尼阿西替尼阿西替尼)2 2.免疫治疗大大剂剂量量IL-2IL-2(一(一线选择线选择性适用)性适用)单单用用IL-2IL-2缓缓解率解率7-27%7-27%大大剂剂量量IL-2IL-2治治疗疗的少数患者可的少数患者可持持续缓续缓解,但毒性大于解,但毒性大于IFN-IFN-晚期晚期RCCRCC免疫治免疫治疗疗主要包括:主要包括:IFN-IFN-、IL-2IL-2与与单药单药相比,相比,IFN-IFN-+IL-2+IL-2并未延并未延长长OSOS,反而增加毒性反,反而增加毒性反应应IFN-IFN-(一(一线选择线选择性适用)性适用)单单用用IFN-IFN-缓缓解率解率6-15
4、%6-15%,OS 3-5month OS 3-5month IFN-IFN-+贝贝伐伐 IFN-IFN-推荐推荐免疫治免疫治疗疗适适应应症:透明症:透明细细胞癌胞癌 、预预后好患者后好患者3 3.包括包括肿肿瘤疫苗与瘤疫苗与靶向免疫治靶向免疫治疗疗新免疫治新免疫治疗疗肿肿瘤瘤疫苗疫苗针对肿针对肿瘤抗原瘤抗原5T4 5T4 疫苗疫苗其他疫苗其他疫苗IIIIII期期临临床床试验试验 靶向免疫治靶向免疫治疗疗 PD-L1 PD-L1:II II期期 VS everolimusVS everolimus推荐推荐新免疫治新免疫治疗疗适适应应症:症:临临床床试验试验尚无推荐尚无推荐4 4.靶向治疗靶向药
5、物作用机制及分类危险预测模型(MSKCC及IMDC/DCM)一线治疗二线治疗三线治疗非透明细胞肾癌靶向治疗靶向治疗中的问题展望5 5.b b b bpVHLpVHLHIFHIF=VEGFVEGFangiogenesisangiogenesisTGFaTGFaPDGFPDGFperiocytesperiocytesKDRKDREGFREGFRPDGFRPDGFRdegradation of hypoxia degradation of hypoxia inducibleinducibleSuppressor geneSuppressor geneBevacizumab,Bevacizumab,V
6、EGF TRAPVEGF TRAPRegulated by hypoxia;Regulated by hypoxia;No HIF1-No HIF1-breakdown breakdown autocrine growth factorsautocrine growth factorsmTOR inhib,HSP 90 inhibmTOR inhib,HSP 90 inhib调节调节HIFHIF转录转录Critical Cofactor in the Ubiquitin Ligase ComplexCritical Cofactor in the Ubiquitin Ligase Comple
7、xVHL Suppressor Gene Inactivated in 75%Sporadic RCCVHL Suppressor Gene Inactivated in 75%Sporadic RCC一、靶向药物作用机制6 6.靶向药物分类 Sorafenib(Nexavar)Sorafenib(Nexavar)Sunitinib(Sutent)Sunitinib(Sutent)Pazopanib(Votrient)Pazopanib(Votrient)Axitinib(Inlyta)Axitinib(Inlyta)酪氨酸激酪氨酸激酶酶抑制抑制剂剂 Bevacizumab(Avastin)c
8、ombined with Bevacizumab(Avastin)combined with IFN-IFN-Temsirolimus(Torisel)Temsirolimus(Torisel)l l Everolimus(Afinitor)Everolimus(Afinitor)VEGFVEGF单单克隆抗体克隆抗体mTORmTOR抑制抑制剂剂7 7.各靶向药物作用机制8 8.二、危险预测模型Memorial Sloan-Kettering Cancer CenterMemorial Sloan-Kettering Cancer Center(MSKCC)risk model(MSKCC)ri
9、sk model(20022002)校正血校正血钙浓钙浓度度=血血钙浓钙浓度度+(44血白蛋白血白蛋白浓浓度(度(g/dlg/dl)*0.80.8注意注意9 9.International Metastatic RCC International Metastatic RCC d databaseatabase consortium consortium (IMDC/DCM (IMDC/DCM)(20092009)six risk factorssix risk factors Karnofsky performance status(PS)80%Karnofsky performance s
10、tatus(PS)80%Time from diagnosis to treatment of 1 year Time from diagnosis to treatment of 1 year Corrected calcium above the upper limit of normal Corrected calcium above the upper limit of normal Haemoglobin lower limit of normal Haemoglobin 30min QWTemsirolimus 25mg IV30min QW预处预处理:苯海拉明理:苯海拉明25-5
11、0mg iv 25-50mg iv 用前用前30min30min副反副反应应减量减量处处理:每次理:每次递递减减5mg5mg,但不得,但不得15mg15mg副反副反应应HbHb减少减少(94%)(94%);高血糖;高血糖(89%)(89%);高胆;高胆固醇固醇(87%)(87%);高甘油三脂;高甘油三脂(83%)(83%);ALPALP升高升高升高升高(68%)(68%);CrCr升高升高(57%)(57%);衰弱;衰弱 (51%)(51%)*规规格:格:25mg/ml25mg/mlCYP3A4CYP3A4诱导剂诱导剂+50mg 50mgCYP3A4CYP3A4抑制抑制剂剂-12.5mg 12
12、.5mg2828.Temsirolimus:小结高危人群的一线治疗NCCNNCCN推荐推荐TemsirolimusTemsirolimus作作为预为预后不良后不良mRCCmRCC的的一一线线治治疗疗(1(1类证类证据和共据和共识识)l l EAU EAU 推荐推荐TemsirolimusTemsirolimus作作为为高危高危mRCCmRCC一一线线治治疗疗 (1b (1b类类推荐推荐)l l T Temsirolimusemsirolimus改善患者改善患者OSOS2929.2013EAU2013EAU:mRCCmRCC二二线线治治疗疗四、二线治疗3030.2015.V2 NCCN2015.
13、V2 NCCN:mRCCmRCC二二线线治治疗疗3131.Sorafenib:晚期RCC二线治疗作用机制药物用法及副反应小结3232.RasRasP PP PP PP PGFGFRaf kinaseRaf kinaseMEKMEKP PERKERKP P Nucleus NucleusSorafenibSorafenibSorafenib 作用机制l l 多靶点多靶点TKITKIl l Potent inhib c-RAFPotent inhib c-RAF and and Other targets:-VEGFR-2 Other targets:-VEGFR-2/3,/3,FLT-3FLT-
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 肾癌 靶向 治疗
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【w****g】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【w****g】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。