肾癌靶向治疗进展.ppt
《肾癌靶向治疗进展.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肾癌靶向治疗进展.ppt(54页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、肾癌靶向治癌靶向治疗进展展复旦大学附属复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科瘤医院泌尿外科叶定叶定伟新靶向治新靶向治疗方法的出方法的出现推推动了了RCC治治疗的的进展展pVHL=VEGFRPDGFRAxitinib 贝伐伐单抗抗TemsirolimusEverolimus mTOR舒尼替尼舒尼替尼索拉非尼索拉非尼HIFVEGF VEGFR 和和 PDGFR在透明在透明细胞胞RCC中中过度表达度表达PDGFKaelin WG Jr.Nat Rev Cancer 2002;2:673682几种几种肾癌靶向癌靶向药物物临床研究介床研究介绍索坦索坦临床研究介绍索拉非尼索拉非尼临临床研究介床研究介绍绍贝贝伐伐单单
2、抗抗联联合干合干扰扰素素临临床研究介床研究介绍绍mTOPmTOP抑制抑制剂剂 IIIIII期期临临床研究介床研究介绍绍 Temsirolimus Temsirolimus 和和EverolimusEverolimus舒尼替尼双重抗舒尼替尼双重抗舒尼替尼双重抗舒尼替尼双重抗肿肿瘤作用:瘤作用:瘤作用:瘤作用:抑制抑制抑制抑制肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞的增生和抗血管生成胞的增生和抗血管生成胞的增生和抗血管生成胞的增生和抗血管生成舒尼替尼舒尼替尼临床研究床研究总结一一线治治疗的的临床研究床研究在未接受治在未接受治疗患者中患者中 的的III期期临床研究床研究与与IFN-对比比二二线治治疗的的临床研究床研究在在
3、细胞因子无法控制的胞因子无法控制的mRCC患者中的患者中的 II 期期临床研究床研究舒尼替尼与舒尼替尼与舒尼替尼与舒尼替尼与 干干干干扰扰素素素素对对照一照一照一照一线线治治治治疗疗晚期晚期晚期晚期肾细肾细胞癌的胞癌的胞癌的胞癌的IIIIII期期期期临临床研究床研究床研究床研究III 临床床试验设计自自2004年年8月至月至2005年年10月招募患者月招募患者澳大利澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲和美国的、巴西、加拿大、欧洲和美国的101个研究中心个研究中心主要主要终点点:PFS次要次要终点点:ORR,OS,患者患者报告的告的结果果,安全性安全性(N=750)(n=375)(n=375)舒尼替尼舒
4、尼替尼50 mg/d,口服口服 4/2方案方案IFN-第一周第一周 3 MU sc tiw,第二周第二周 6 MU sc tiw,自第三周起自第三周起 9 MU sc tiw纳入入标准准 mRCC组织学分型学分型为透明透明细胞癌胞癌以前未接受以前未接受过全身治全身治疗RECIST可可测量疾病量疾病ECOG PS 为 0 或或 1器官功能尚可器官功能尚可Motzer RJ,et al.N Engl J Med 2007;356:115124 MU=百万百万单位位;sc=皮下注射皮下注射,tiw=每周每周3 次次 随随机机化化分分组患者百分比(患者百分比(%)145未未评价价/失失访IFN-a(n
5、=346)独立中心分析独立中心分析2916PD4840SD631部分部分缓解率解率00完全完全缓解率解率6(612)缓解率解率(RECIST)客客观缓解率解率*(95%CI)31(3444)舒尼替尼舒尼替尼(n=365)舒尼替尼舒尼替尼组客客观缓解率解率显著著优于于IFN-组*舒尼替尼与舒尼替尼与 IFN-相比相比:P0.000001Motzer RJ,et al.N Engl J Med 2007;356:115124Motzer RJ,et al.ASCO 2007舒尼替尼舒尼替尼(n=375)干干扰素素(n=375)Patients who achieved partial respon
6、seP0.00131%(95%CI:26,36)6%(95%CI:4,9)Responses were assessed by independent central review.Partial response was defined as 30%decrease in the sum of the longest diameter of target lesions.Data on file.Pfizer Inc,New York,NY;Therasse P et al.J Natl Cancer Inst.2000;92:205-216.客客客客观缓观缓解率解率解率解率:舒尼替尼舒尼替
7、尼舒尼替尼舒尼替尼组显组显著高于干著高于干著高于干著高于干扰扰素素素素组组(31%Vs 6%31%Vs 6%)舒尼替尼舒尼替尼组中位中位PFS显著著长于于 干干扰素素组(独立中心分析)独立中心分析)Motzer RJ,et al.ASCO 2007 0 5 10 15 20 25 301.00.80.60.40.20.0时间(月月)PFS 率率Hazard ratio=0.53895%CI(0.4390.658)P0.000001舒尼替尼舒尼替尼中位中位PFS:11.0 个月个月(95%CI:10.713.4)IFN-中位中位PFS:5.1 个月个月(95%CI:3.95.6)按按MSKCC预
8、后因子分后因子分组,舒尼替尼都舒尼替尼都显示了示了显著的著的PFS优势48(6%)421(56%)264(35%)N(%)中位中位 PFS(95%CI)1.2 月月(1.0-2.4)3.9 月月(2.0-9.8)高危患者高危患者3.8 月月(3.6-4.0)10.6 月月(8.2-10.9)中危患者中危患者7.9 月月(7.0-10.5)14.5月月(11.3-16.8)低危患者低危患者IFN-(N=375)中位PFS(N=375)MSKCC 预后因子分后因子分组Adapted from:Motzer RJ et al.ASCO Annual Meeting,2007,#5024.Overal
9、l Survival with Sunitinib versus Interferon-alfa(IFN-)as First-line Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma(mRCC)Supported by Pfizer Inc.RA Figlin,TE Hutson,P Tomczak,MD Michaelson,RM Bukowski,S Negrier,X Huang,ST Kim,I Chen,and RJ Motzer2008 ASCO 索坦最新生存期数据索坦最新生存期数据报告告*Includes 20 patients who
10、crossed over to sunitinib on study*晚期晚期肾癌治癌治疗的重大突破:的重大突破:索坦索坦第一个且唯一突破第一个且唯一突破2年生存期的治年生存期的治疗*Includes 20 patients who crossed over to sunitinib on study*对于未接受其他治于未接受其他治疗的患者:的患者:索坦的生存期是干索坦的生存期是干扰素素组的两倍的两倍舒尼替尼用于一舒尼替尼用于一线治治疗的的应用用关关键的的 III 期期临床研究床研究显示,在未接受示,在未接受过治治疗的的mRCC患者中,患者中,舒尼替尼的舒尼替尼的疗效效优于于 干干扰素素该研究
11、研究证实,对于低危或中危的于低危或中危的mRCC患者,舒尼替尼是最患者,舒尼替尼是最佳佳一一线治治疗方案方案舒尼替尼因此被舒尼替尼因此被全球两大指南(全球两大指南(全球两大指南(全球两大指南(EAU/NCCN EAU/NCCN)推荐)推荐)推荐)推荐为为 晚期晚期晚期晚期肾细肾细胞癌治胞癌治胞癌治胞癌治疗疗的的的的一一一一线线药药物物物物Pfizer Inc.SUTENT Summary of Product Characteristics.February 2008EAUEAU肾肾癌癌癌癌临临床治床治床治床治疗疗指南指南指南指南First-line Therapy Options:Clini
12、cal trialSunitinib(Category 1)Temsirolimus for poor-risk(1)Bevacizumab+IFN(2A)High-dose IL-2 for selected pts(2A)Sorafenib for selected pts(2A)and Best supportive care:*Clinical trial(preferred)Temsirolimus(1 for poor-risk,and 2A for other risk groups)Sorafenib(2A)Sunitinib(2A)Chemotherapy(3):gemcit
13、abine or capecitabine or 5-FU or floxuridine or doxorubicin(in sarcomatoid only)and Best supportive care:*Subsequent Therapy Options:(use crossover regimen)Clinical trial(preferred)Sorafenib after cytokine(1)and after TKI(2A)Sunitinib after cytokine(1)and after TKI(2A)Temsirolimus after cytokine(2A)
14、and after TKI(2B)IFN(2B)High-dose IL-2(2B)Low dose IL-2 IFN(2B)Bevacizumab(2B)and Best supportive care:*NCCN version 1,2008*Palliative RT,metastasectomy or bisphosphonates for bony metastasesNon-clear cell histologyProgressionRelapse or stage IV and medically or surgically unresectable diseasePredom
15、inant clear cell histology2008 NCCN2008 NCCN指南最高指南最高指南最高指南最高级别级别推荐索坦一推荐索坦一推荐索坦一推荐索坦一线线治治治治疗疗舒尼替尼舒尼替尼临床研究床研究总结一一线治治疗的的临床研究床研究在未接受治在未接受治疗患者中患者中 的的III期期临床研究床研究与与IFN-对比比二二线治治疗的的临床研究床研究在在细胞因子无法控制的胞因子无法控制的mRCC患者中的患者中的 II 期期临床研究床研究舒尼替尼二舒尼替尼二线治治疗mRCC的的II期期临床研究床研究:研究研究设计疾病疾病进展展转移性移性肾细胞胞癌癌细胞因子治胞因子治疗失失败ECOG 0
16、或或 1研究研究 014任何任何组织学学类型型的的肾细胞癌胞癌N=63Motzer et al.ASCO,2004.#4500;Motzer et al.ASCO,2005.#4508.w2 个独立的,个独立的,单组临床研究床研究w研究研究终点点:ORR,TTP,OS,安全性安全性 研究研究1006 组织学学类型:透型:透明明细胞癌胞癌 N=106舒尼替尼舒尼替尼*50 mg/天天 x4 周周,每每6周周(治治疗4周,停周,停药2周周)*剂量减少方法量减少方法(从(从50 mg/d减至减至 37.5 mg/d,然后再减至然后再减至25 mg/d)ORR=客客观缓解率解率;OS=总生存期生存期P
17、FS=无无进展生存展生存TTP=至疾病至疾病进展展时间舒尼替尼舒尼替尼单药治治疗mRCC 患者可患者可获得高得高缓解率解率44105研究研究 1006240*63研究研究 0141缓解率解率(%)舒尼替尼二舒尼替尼二线治治疗患者数患者数1Motzer RJ,et al.J Clin Oncol 2006;24:1624 2Motzer RJ,et al.JAMA 2006;295:25162524*至至缓解解时间:2.3 个月个月(研究者(研究者评价)价)舒尼替尼研究舒尼替尼研究014和和1006荟萃分析萃分析结果:果:获得客得客观缓解率解率(CR/PR)的患者,的患者,PFS更更长PFS:无
18、无进展生存期展生存期Motzer R et al.JAMA 2006;295:2516-2524.14.8 月月(64.1 周周 )(95%CI:10.0,24.2)7.9 月月 (34.2 周周)(95%CI:5.5,8.2)8.4 月月(35.5 周周)(95%CI:7.8,10.4)中位中位 PFS:获得得CR or PR的患者的患者n=71中位中位 PFS:SD 3月月 的患者的患者 n=40中位中位PFS:所有患者所有患者,荟萃分析萃分析 N=168Time(months)Adapted from Motzer R et al.时间(月)(月)0510152025301.00.90.
19、80.70.60.50.40.30.20.10Motzer RJ,et al.JAMA 2006;295:25162524PFS=无无进展生存期展生存期PFS率率中位中位PFS:8.4个月个月舒尼替尼研究舒尼替尼研究014和和1006荟萃分析萃分析结果:果:中位无中位无进展生存期:展生存期:8.4个月个月细胞因子治胞因子治疗失失败的的mRCC患者用舒尼替尼治患者用舒尼替尼治疗后后中位中位总生存期的生存期的Kaplan-Meier 曲曲线 1.00.80.60.40.20OS 率率时间(月)(月)中位中位OS:23.9 个月个月(95%CI:14.130.7)0246810 12 14 16 1
20、8 20 22 24 26 28 30 32 34 36Motzer RJ,et al.J Urol 2007;178:18831887 舒尼替尼在二舒尼替尼在二线治治疗中的中的应用用关关键的的II 期期临床研究床研究显示,舒尼替尼示,舒尼替尼对细胞因子胞因子治治疗失失败的的mRCC患者有效患者有效舒尼替尼因此首先被批准用于晚期和舒尼替尼因此首先被批准用于晚期和/或或转移性移性RCC的二的二线治治疗Pfizer Inc.SUTENT Summary of Product Characteristics结论已已证实,舒尼替尼一,舒尼替尼一线和二和二线治治疗mRCC有效有效为一一线治治疗的参考的参
21、考标准准已批准舒尼替尼用于治已批准舒尼替尼用于治疗晚期和晚期和/或或mRCC一一线1二二线1全球两大指南(全球两大指南(全球两大指南(全球两大指南(EAU/NCCN EAU/NCCN)推荐舒尼替尼)推荐舒尼替尼)推荐舒尼替尼)推荐舒尼替尼为为 晚期晚期晚期晚期肾细肾细胞癌治胞癌治胞癌治胞癌治疗疗的的的的一一一一线线药药物物物物1Pfizer Inc.SUTENT Summary of Product Characteristics2Ljungberg B,et al.Euro Urol 2007;51:150215103NCCN Clinical Practice Guidelines in
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 肾癌 靶向 治疗 进展
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【精****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【精****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。