抗恶性肿瘤药-(3).ppt
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1、1 1抗恶性肿瘤药物2 2恶性肿瘤(恶性肿瘤(Malignant Tumor)n概念:又称癌症(Cancer),包括癌、肉瘤及淋巴造血系统的恶性肿瘤,为细胞恶性变引起局部组织的异常增生。第一节概述第一节概述3 3肿瘤的临床表现肿瘤的临床表现n局部表现肿块疼痛出血压迫和梗阻溃疡转移症状全身症状全身症状贫血贫血低热低热消瘦消瘦乏力乏力恶液质恶液质4 4恶性肿瘤的传统治疗方法恶性肿瘤的传统治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗(药物治疗)化疗(药物治疗)中医治疗中医治疗5 5 化疗适应证化疗适应证 造血系统恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤造血系统恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤 某些
2、化疗效果好的实体瘤:皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、某些化疗效果好的实体瘤:皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移,不适于手术或放疗者实体瘤已有广泛转移,不适于手术或放疗者6 6化学药物治疗方式:化学药物治疗方式:n根治性化疗概念:是指单纯或主要通过细胞毒药物治愈肿瘤的治疗,用于化疗敏感性肿瘤或血液肿瘤。临床应用:急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌等n辅助化疗概念:是指在采取有效的局部治疗后,主要针对可能存在的微转移灶,为防止复发转移而进行的化疗。临
3、床应用:骨肉瘤、乳腺癌、结直肠癌等。7 7n新辅助化疗概念:是指对临床表现为局限性肿瘤,可用局部治疗手段者,在手术或放疗前使用化疗。临床应用:软组织肉瘤、肛管癌、膀胱癌、骨肉瘤、局部晚期乳腺癌、食管癌等。n姑息性化疗概念:是指对已失去手术和放疗时机的晚期肿瘤,或肿瘤不能切除,或对放疗不敏感,为缓解症状和延长生存期所进行的化疗。8 8化疗的两大障碍毒性反应耐药性9 9一、肿瘤细胞生物学及与药物治疗的关系1.细胞周期:是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。G1(DNA合成前)期S(DNA合成)期G2(DNA合成后)期M(有丝分裂)期细胞周期的变化依赖不同的正性和负性调节力间的平衡
4、1010DNA synthesisSynthesis of components for MitosisMitosisSynthesis of components for DNA synthesisCells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycleThe cell cycle1111n正性调节:刺激细胞进入细胞周期的生长因子,周期素、周期素依赖性激酶n癌细胞的细胞周期由以下原因导致调控紊乱:生长因子功能异常 周期素/cdk功能异常 癌基因引起DNA合成异常 肿瘤抑制基因突变导致负性调节力降低1212The
5、Cell CycleG0Check point 1Check point 2一些抗癌药一些抗癌药物作用于有物作用于有丝分裂阶段,丝分裂阶段,如长春碱、如长春碱、紫杉醇紫杉醇正性调正性调节力节力生长因生长因子子周期素周期素/cdksD,E,A,B负性调负性调节力节力Rb基因基因作用作用p53基基因作用因作用大多数抗大多数抗癌药主要癌药主要作用在作用在DNA合成合成阶段,如阶段,如烷化剂、烷化剂、抗代谢药,抗代谢药,许多细胞许多细胞毒抗生素毒抗生素DEAB1313肿瘤细胞生殖特性肿瘤细胞生殖特性1.细胞凋亡(apoptosis)在癌症的病理生理过程中起重要作用,许多细胞毒性抗癌药物作用于细胞的S期
6、,引起DNA损伤而发动细胞凋亡。2.细胞增殖失控与端粒酶3.细胞分化4.侵袭和转移5.肿瘤抑制基因的失活6.原癌基因的激活1414n n增殖细胞群:处于增殖周期中,按指数分裂增殖,与肿瘤增大有关。对药敏,分4期。n n非增殖细胞群:G0期(静止期),无增殖能力细胞,对药物不敏感,肿瘤复发的根源。n n生长比率(GF):增殖cell群在肿瘤全细胞中的比率:GFGF较较大大,接接近近1 1,增增长长迅迅速速,药药敏敏感感,疗疗效效好好。较小,较小,0.5-0.010.5-0.01,增长慢,药不敏感,疗效差。,增长慢,药不敏感,疗效差。1515二、抗恶性肿瘤药物分类及有关特性二、抗恶性肿瘤药物分类及
7、有关特性 一、分类1.根据药物化学结构和来源分类烷化剂抗代谢药天然产物及其衍生物影响激素功能的抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物16162.根据抗肿瘤作用的生化机制分类干扰核酸生物合成的药物影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物影响激素平衡的药物1717嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成核糖核苷酸核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质蛋白质酶酶微管微管抑制微管的功能:抑制微管的功能:长春碱类、紫杉醇类长春碱类、紫杉醇类抗嘧啶药:抗嘧啶药:氟尿嘧啶氟尿嘧啶影响蛋白质合成的药影响蛋白质合成的药物:如门冬酰胺酶物:如门
8、冬酰胺酶直接破坏直接破坏DNA药物:药物:1.与与DNA交叉联结:如烷化剂、交叉联结:如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼2.损伤损伤DNA,阻碍修复:博来霉,阻碍修复:博来霉素素核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶抑制剂:如羟基脲剂:如羟基脲DNA多聚酶抑制剂:多聚酶抑制剂:阿糖胞苷阿糖胞苷抑制微管的功能:抑制微管的功能:长春碱类、紫杉醇类长春碱类、紫杉醇类抗嘧啶药:抗嘧啶药:氟尿嘧啶氟尿嘧啶影响蛋白质合成的药影响蛋白质合成的药物:如门冬酰胺酶物:如门冬酰胺酶直接破坏直接破坏DNA药物:药物:1.与与DNA交叉联结:如烷化剂、交叉联结:如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼丝裂霉素
9、、顺铂、丙卡巴肼2.损伤损伤DNA,阻碍修复:博来霉,阻碍修复:博来霉素素核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶抑制剂:如羟基脲剂:如羟基脲DNA多聚酶抑制剂:多聚酶抑制剂:阿糖胞苷阿糖胞苷抗嘌呤药:抗嘌呤药:巯嘌呤、硫鸟嘌巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁呤、喷司他丁抗叶酸药:抗叶酸药:二氢叶酸二氢叶酸还原酶抑还原酶抑制剂,如制剂,如甲氨蝶呤甲氨蝶呤阻断拓朴异构酶功能:阻断拓朴异构酶功能:喜树碱类、依托泊苷、喜树碱类、依托泊苷、柔红霉素等柔红霉素等甾体激素类:雌激素等甾体激素类:雌激素等蛋白酪氨酸激酶抑制剂蛋白酪氨酸激酶抑制剂18183.药物按对细胞周期作用不同,分二类周期非特异性药:主要杀灭增殖各期cell
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