常用保肝药物分类及应用PPT.ppt

单击此处编辑母版样式,单击此处编辑幻灯片母版样式,第二层,第三层,第四层,第五层,*,常用保肝药物分类及应用,1,保肝药物的分类,一、基础代谢类药物：维生素,C,，辅酶,A,二、,肝细胞膜保护剂,：多烯磷脂酰胆碱,三、解毒保肝药物：硫普罗宁,四、抗炎保肝药物：甘草酸制剂,五、利胆保肝药物：腺苷蛋氨酸,六、生物制剂：如肝细胞生长因子,七、降酶药物：联苯双酯、双环醇等,八、其他：中药制剂、合成制剂,2,一、基础代谢类药物,主要包括维生素及辅酶类,3,1,、维生素类,主要是各种水溶性维生素，如维生素,C,、复合维生素,B,（含维生素,B1,、维生素,B2,、维生素,B6,、烟酰胺、泛酸钙）、维生素,E,。,维生素,C,具有可逆的还原性，在体内形成单独的还原系统，起到递氢作用，参与氧化还原反应，减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。,复合维生素,B,是糖代谢、组织呼吸，脂质代谢、蛋白质代谢所需辅酶的重要组成成分。,维生素,E,有促进肝细胞再生作用。,4,2,、辅酶类,酶和辅酶类药物是生物的催化剂，纠正人体的,功能失调，恢复机体的正常代谢。,辅酶,A,（,COA,）、为体内乙酰化反应的辅酶，对糖、脂肪、蛋白代谢有重要的作用。,三磷酸腺甘（,ATP,）是含有高能磷酸键的物质，是体内器官活动的信使或递质，能供给机体生理生化反应所需要的能量。,肌苷进入细胞后转变为肌苷酸，进而变为三磷酸腺苷参与细胞代谢。,5,二、肝细胞膜保护剂,6,多烯磷脂酰胆碱（易善复）,磷脂是细胞膜的重要组成部分，肝细胞在受到致病因子攻击时，膜的稳定性受到破坏，最终导致肝细胞破裂坏死。,以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，补充外源性磷脂成分，增加细胞膜的流动性，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。,7,口服胶囊（,228mg/,粒）：开始时,3,次,/,日，两粒,/,次，每日服用量最大不能超过,6,粒胶囊。一段时间后，剂量可减至每日三次，每次一粒维持剂量。,针剂：每安瓿,5ml,含必需磷脂,250mg,，苯甲醇（用作保护剂）,45mg,。成人和青少年一般每日缓慢静注,1,2,安瓿，严重病例每日注射,2,4,安瓿，用葡萄糖溶液作稀释剂（,1,：,1,）。,因为含有苯甲醇，故新生儿和妊娠前,3,个月孕妇禁用。大剂量口服可导致腹泻，极少数有过敏反应。,8,9,三、解毒保肝药物,为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸；,增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应；,将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。,10,葡醛内酯（肝泰乐）,肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸，与肝内或肠内含有羟基、羧基和氨基的有毒物质及药物结合而排出，又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。,口服：每次,0.1,0.2g,，,3,次,/,日。,11,还原型谷胱甘肽,在体内,-,谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性，肝细胞受损时为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基的产生，保护肝细胞免受损害。,12,13,静脉注射：将之溶解于注射用水后，加入,100ml,生理盐水中静脉滴注，或加入少于,20ml,的生理盐水中,缓慢静脉注射,。每天一次，,1.2g/,次。,肝脏疾病一般,30,天为一疗程。该药即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。,14,硫普罗宁（凯西莱）,结构中的游离巯基具有还原性，有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用，参与三羧循环中糖代谢和脂肪酸氧化，促进乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三脂在肝脏的蓄积，治疗酒精性脂肪肝有明显效果。,口服：一次,1,2,片（,100,200mg,），,一 日,3,次，疗程,2,3,月。,15,四、抗炎护肝药物,16,1,、甘草甜素制剂,该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，有激素样作用，但无皮质激素的不良反应，可以减轻肝脏的非特异性炎症。其护肝的作用机制包括：,肾上腺皮质激素样作用，,抑制肥大细胞释放组氨，,抑制细胞膜磷酸酶,A2,和前列腺素,E2,的产生。,促进胆色素的代谢，减少,ALT,和,AST,的释放，,抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。,17,复方甘草酸单铵（强力宁）,第一代制剂,静脉滴注：每次,40,80ml,，加入,10%,葡萄糖注射液，,250,500ml,滴注，每日,1,次。,应注意：,个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低血钾或血压升高，一般停药后即消失。,长期应用，应监测血钾，血压等变化。,18,复方甘草酸二铵（甘利欣）,第二代制剂,静脉注射：一次,150mg,（,3,支），以,10%,葡萄糖注射液,250ml,稀释后缓慢滴注，一日,1,次。,口服：一次,150mg,（,3,粒），一日,3,次。,治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度，如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。孕妇不宜使用。,19,复方甘草酸苷（美能）,第三代制剂,为复方制剂，每片含甘草酸苷,25mg,甘草酸单铵盐,35mg,，甘氨酸,25mg,，蛋氨酸,25mg,。成人通常,2,3,片,/,次，小儿,1,片,/,次，,3,次,/,日 饭后服。,注射：每瓶（,20ml,）含甘草酸苷,40mg,、甘氨酸,400mg,、盐酸半胱氨酸,20mg,，成人通常,1,次,/,日，,1,次,2,3,瓶,静脉注射,或者静脉点滴。,有类固醇作用，引起水钠贮留和低钾。,20,异甘草酸镁注射液（天晴甘美）,第四代制剂,具有更强的抗炎、抗氧化、抗肝纤维化、调节免疫抗肝脏毒物、稳定细胞膜等多重药理作用,肝脏是异甘草酸镁的特异性靶器官。,临床疗上,异甘草酸镁降,ALT,速度快,且安全性好,未发现以往甘草酸制剂常见的水钠潴留等不良反应,对治疗慢性病毒性肝炎，改善肝功能异常有很好效果。,21,22,2,、苦参素类,1,、抑制乙肝病毒的作用。,2,、降酶保肝作用。苦参素可改善肝脏微循环，从而有利于胆红素代谢，消除黄疸和腹水。,3,、抗肝硬化作用。通过保护肝细胞膜、抑制纤维化因子的释放及调控贮脂细胞的功能等。,4,、免疫调节作用。苦参素对机体免疫力有一定的调节作用，从而有利于肝炎患者的恢复,23,五、利胆护肝药物,24,腺甘蛋氨酸（思美泰）,通过使细胞膜磷脂甲基化功能的增强，活化了细胞膜磷脂的生物转移反应，恢复了胞质膜动力学特征和胞质膜的流动性，使,Na+/K+-ATP,酶泵功能的恢复，对于肝细胞摄入和分泌胆盐起着重要作用。,初始治疗：每日,500,1000mg,，肌肉或静脉注射，共,2,4,周。,维持治疗：每日,1,2,次，每次口服,1,片。,25,熊去氧胆酸,是正常胆汁成份的异构体，它可以增加胆汁的分泌，抑制肝脏胆固醇的合成，减少脂肪肝的形成，松驰,Oddi,括约肌，促进胆汁排出。,成人口服,:,每日,8,10mg/kg,，早、晚进餐时分次给予。,严重肝功能不全和完全性胆道阻塞时禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用，避孕药可增加胆汁饱和度,用本品治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。,26,27,28,六、生物制剂：促肝细胞生长素,是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质，具备以下生物效应：,能明显刺激新生肝细胞的,DNA,合成，促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞再生。,改善肝脏枯否细胞的吞噬功能，防止来自肠道的毒素对肝细胞的损害，抑制肿瘤坏死因子,(TNF),活性和,Na+,，,K+-ATP,酶活性抑制因子活性，促进肝坏死后的修复。,对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。对,D-,氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。,静脉滴注：,80,200mg/,次，每日一次。,29,七、降酶药物,30,作用机制,合成五味子丙素时的中间体，本品对细胞色素,P450,酶活性有明显诱导作用。,因降低,ALT,作用肯定而对,AST,作用不明显，有认为降酶为中和血清中,ALT,，无保肝作用，不建议常规应用,31,药动：肝脏代谢，大部分自粪便排出,注意事项,禁忌：肝硬化,慎用：妊娠,用法用量,联苯双酯：,7.5mg,（最大,15mg,）,tid,7.5mg bid,，逐渐减量,百赛诺：,25-50mg,tid,，逐渐减量,32,八、其他,33,1,、中药制剂,水飞蓟素,（水林佳、利肝隆、保肝宁）是从菊科植物水飞蓟果实中提取的一种总黄酮，,其主要的作用机理是清除氧自由基，抗脂质过氧化，对中毒性肝炎，酒精性肝病，代谢性脂肪肝有治疗效果。,34,齐墩果酸（肝舒片）：,是从青叶胆、女贞子中提取，具有保肝降酶纠正蛋白异常代谢作用。口服：,2,片（,40mg,）,/,次，,3,次,/,日。,35,茵栀黄制剂：,为茵陈、栀子、黄芩苷、金银花提取物。,用法：一次,10,20,毫升，用,10%,葡萄糖注射液,250,毫升或,500,毫升稀释后滴注。,肌肉注射，一日,2,4,毫升。,颗粒剂，一次,2,袋，一日,3,次。,妊娠及哺乳期妇女慎用，静脉滴注,36,谢谢！,37,