制剂包衣技术.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,LBSATCN,片剂的包衣,吃药片时苦不苦,?,回答问题,苦,?,不苦,?,无味,甜,答 案,包 衣,原 因,包衣片剂,-,（素片或片芯）和包衣材料。,药片的,味觉,发生了改变,药片的,颜色,发生了改变,包衣的直接结果,一、为什么要包衣,?,让良药不再苦口，掩盖苦味或不良气味,改善外观，易于识别,，,让病员服药时,不发生差错,从生产工艺方面,隔离作用,（,配伍禁忌、增加药物稳定性,）,调节药物的释放,（,缓释,）,为什么要包衣,?,包糖衣,包薄膜衣,(,以种类繁多的高分子材料为基础，,),包肠溶衣,二、包衣方法的种类：,1,）片芯应有最小的脆度和较大的硬度,2,）衣层均匀、牢固；,“,衣料,”,与,“,片芯,”,不反应,3,）崩解时限符合规定,4,）能长期保存,三、片剂包衣的,质量要求,四、包衣过程,包衣技术,重要发展,薄膜衣,糖衣,包糖衣工序,1.,隔离层（,3-5,层）,目的：,1,）避免包糖衣层时，糖浆被酸性药物水解,2,）避免糖浆中的水分被片芯吸收,隔离层的材料（胶浆）：,10%,的邻苯二甲酸醋酸纤维素,(CAP),乙醇溶液、,10%,的玉米朊乙醇溶液、,15,20%,的虫胶乙醇溶液以及,1015%,的明胶浆。,操作：片芯,包衣锅内,加入胶浆,使均匀于片面,热风干燥,40,50,重复包数层,3,5,层,2.,粉衣层（,15-18,层）,迅速增加衣层厚度，遮盖片剂原有棱角。,主要材料：滑石粉,(,过,100,目筛）和糖浆,操作：片剂,包衣锅内,加入糖浆,使片面表面均匀润湿,撒粉热风干燥,30,40,）重复包数层,15,18,层,关键是,层层干燥,目的：是片剂表面光滑平整、细腻坚实。,包衣料：糖浆（,稍稀）,3.,糖衣层（,10-15,层）,操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，操作时每次加入糖浆后先停止吹风，待片剂表面略干后再加热吹风，一般在,40,左右。,为了便于识别和美观,在糖浆中添加,0.3%,食用色素，使片子包上有色的糖衣,加入二氧化钛可起到遮光作用,4.,有色糖衣层（,8-15,层）,操作：开始温度控制在,37,左右，再逐渐降至室温，包,8,15,层。,为了增加片剂的光泽和表面的疏水性,常用虫蜡，或用川蜡，并掺入,2%,硅油混匀。,5.,打光,操作,用前需,精制,，在水浴中加热,80,100,溶解过,100,目筛除去杂质、冷却后备用，用时粉碎成,80,目的细粉，可适量加些二甲基硅油作保光剂,。,包糖衣的生产工艺,目的,形成一道不透水的屏障，同时增加片剂的硬度,目的,消除片剂的棱角、使片面平整,目的,增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观,目的,为了片剂的美观和便于识别,目的,为了增加片剂的光洁美观和表面的疏水性,隔离层,粉衣层,糖衣层,色衣层,打光,下列包糖衣顺序哪一项是正确的,A.,隔离层糖衣层粉衣层色衣层打光。,B.,粉衣层糖衣层隔离层色衣层打光。,C.,粉衣层隔离层糖衣层色衣层打光。,D.,粉衣层隔离层色衣层糖衣层打光。,E.,隔离层粉衣层糖衣层色衣层打光。,？,包肠溶衣工艺,片芯,隔离层,粉衣层,糖衣层,有色糖衣层,打光,肠溶衣层,聚丙烯酸树脂,、,号，,邻苯二甲酸醋酸纤维素液,包薄膜衣工艺,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,缓慢干燥,包薄膜衣两种方向,有机溶媒包衣,水溶型薄膜包衣,薄膜包衣较糖衣,优势,包糖衣,:,10,小时以上,包薄膜衣,:,2-3,个小时,最长的不超过,5,小时,薄膜包衣较糖衣,粉层厚、增重明显,一般为片重的,50,以上,增重少,一般为片重的,0.5-3,优势,薄膜包衣较糖衣的其它优势,不需要底衣层；,坚固，耐破碎和开裂；,不影响片芯刻字；,对崩解时间无不利影响；,过程和物料可以标准化。,五、包衣常用材料,（一）糖衣物料,1,）浓糖浆,浓度一般为,65%,75%,（,g/g),，用于粉衣层和糖衣层,2,）有色糖浆,在糖浆中加入食用色素制成（用量,0.03%,），常用苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝，氧化铁和带色的原料。,包有色衣时应由浅到深,3,）胶浆,用作包隔离层，黏合剂。,常用,15%,明胶、,35%,阿拉伯胶、玉米朊等,4,）滑石粉,用作粉衣料，增量剂，片剂洁白和吸收油。,常用不含石棉的滑石粉,5,）白蜡（虫蜡）,打光剂,（二）薄膜衣材料,1,、成膜材料,2,、溶剂,3,、增塑剂、着色剂、遮盖剂,1,、成膜材料,纤维素衍生物类：羟丙甲纤维素,HPMC,、,HPC,优点是胃中溶解，对药物崩解和溶出影响小，成膜性好，薄膜强度适宜等。,聚丙烯酸树脂类（聚丙烯酸树脂,号）,：,对,PH,较为灵敏，成膜性能好。,乙烯聚合物（聚维酮,PVP,）：,成膜坚固，引湿性,玉米朊：,防引湿,2,、溶剂,用来溶解包衣材料和增塑剂,常用乙醇、丙酮,增塑剂,增加包衣材料可塑性,水溶性,：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇,非水溶性,：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酯、玉米油、液体石蜡,3,、附加剂,着色剂固体物料,着色剂作用是遮盖片芯的底色，增高美观强度，增加产品识别能力。,固体物料防止物料黏连。,释放速度调节剂（致孔剂）,在薄膜衣材料中加入蔗糖、氯化钠、表面活性剂、,PEG,等水溶性物质时，遇到水时，水溶性物质迅速溶解，留下一个多孔膜作为扩散屏障。薄膜材料不同，调节剂的选择也不同。,乙基纤维素（,EC,）通常与羟丙甲纤维素（,HPMC,）或聚乙二醇（,PEG,）混合使用可产生致孔作用,（三）肠溶衣物料,1,、聚丙烯酸树脂,号、,号、,号,2,、羟丙甲纤维素酞酸酯（,HPMCP,）,3,、邻苯二甲酸醋酸纤维素（,CAP,）,4,、聚乙烯钛酸酯（,PVPP,）,可作为肠溶衣的高分子材料是,A,羟丙基甲基纤维素（,HPMC,）,B,聚丙烯酸树脂,号,C,聚维酮（,PVP,）,D,羟丙基纤维素（,HPC,）,E,丙烯酸树脂,号,？,薄膜衣的处方介绍,氧化铁红,5.5 kg,蓖麻油,720,l,羟丙甲纤维素,3.3 kg,二乙酯,1500,l,III,号树脂,0.9 kg,95,乙醇,120 kg,吐温,80,450,l,纯化水,48 kg,增塑剂,增塑剂,着色剂,成膜材料,成膜材料,溶剂,溶剂,表面活性剂,复方乙酰水杨酸片（,1000,片）,乙酰水杨酸,268g,对乙酰氨基酚,136g,咖啡因,33.4g,淀粉,266g,淀粉浆,(17%)q.s,滑石粉,15g,轻质液状石蜡,0.25g,主药,主药,主药,稀释、崩解,粘合剂,润滑剂，粉衣料,润滑剂，增塑剂,感冒通片薄膜衣液处方：,聚丙烯酸树脂,0.47g,羟丙甲纤维素,0.94,邻苯二甲酸二乙酯,0.26ml,蓖麻油,0.26g,滑石粉,0.82g,二氧化钛,0.68g,乙醇,32.7g,纯化水,10.5g,亮蓝,0.026g,成膜材料,成膜材料,增塑剂,增塑剂,溶剂,溶剂,着色剂,润滑剂,蔽光剂,六、包衣机设备与方法,包衣的方法与设备,（一）包衣方法,滚转包衣法,流化床包衣法,压制包衣法,1.,滚转包衣法（应用最广）,片芯,+,包衣液 加热干燥,组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风、吸尘设备,转速：一般,20,40r/min,高效包衣机,2.,流化床包衣法,片芯流化，包衣液喷雾；原理与流化喷雾制粒相似,3,）压制包衣法,总结：片剂包糖衣的操作原则,是“,少量多次、层层干燥,”,进风,控制,混合,雾化,包衣过程中关键控制点,一般薄膜包衣发生问题时，通常是与以下三个因素有关,片芯质量不好,包衣处方不佳,包衣过程有误,包衣过程中的常见问题及解决方法,色泽不均,可能的原因,解决方案,包衣量不足,增加包衣量,包衣过程中片芯混合不均匀,提高包衣锅的转速或改善包衣机的混合效率,包衣材料的遮盖力不佳,选用遮盖力强的配方，或者用遮盖力强的白色包衣材料进行预包衣,（对于有颜色的片芯，尤其是中药片芯）,包衣液的固含量过高,适当降低包衣液的固含量,喷枪的雾化覆盖不好,确保喷枪处于正确的位置，并调整喷枪的雾化效果及喷射范围,包衣锅转速较低,提高包衣锅的转速,桥接,可能的原因,解决方案,包衣膜的附着力不佳,选用附着力强,的包衣材料,与包衣片芯的表面特征有关（如疏水性基质,),改进片芯的配方，如增加亲水成分,不恰当的标识（如：太复杂或刻痕太细）,选择合适的标识（如：合适的宽度和深度,),包衣材料的增塑剂不足,/,包衣膜的内力太大,降低喷液流量,/,提高干燥效率,粘连,可能的原因,解决方案,喷液速度太快,降低喷液速度,包衣锅干燥效率不高,提高包衣锅的干燥效率,包衣锅转速太低,增加包衣锅转速,喷枪雾化效果不佳,提高雾化压力,包衣液雾化覆盖差,选择附着力优良,的包衣材料,片面磨损,可能的原因,解决方案,片芯太松或脆碎度高,通过增加压片力或改进配方提高片芯的机械强度,包衣锅转速太快,降低转速,喷量太低,增加喷量,喷液的固含量太低,提高包衣液的浓度,片芯配方中的超级崩解剂问题,用性能良好,的取代,超级,崩解剂如,:,善达,桔皮样粗糙,可能的原因,解决方案,包衣液粘度太高,降低包衣的固含量,/,粘度,包衣液雾化效果不佳,增加雾化压力,(,注意：雾化压力过大可能导致喷雾干燥,),可能的原因,解决方案,包衣膜的机械强度太低,建议选用具有良好的膜弹性和机械,强度包衣,材料,片芯的热膨胀系数与包衣膜差别较大,在片剂处方中尽量避免使用矿物类的填充剂,(,如：碳酸钙，硫酸钙，碳酸镁,),片芯压片后的反弹,延长压片与包衣之间的间歇,开裂,剥离,可能的原因,解决方案,包衣膜的机械强度太低,选用具有良好机械强度,的包衣材料,薄膜与片面间的附着力太差,选用粘度高点的包衣材料,提高的,粘附性,片剂处方中使用了过量的,润滑剂如硬镁等,选用具有良好润滑特性的赋形剂，如善达,外观,应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰,硬度与脆碎度,脆碎度,1.0%,含量均匀度,指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取,10,片进行测定,六、片剂的质量检查,片重差异,取药,20,片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于,2,片，并不得有一片超出限度,1,倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。,平均重量 重量差异限度,0.30g,以下,7.5%,0.30g,或,0.30g,以上,5%,崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。,其中压制片（素片）为,15min,。糖衣片为,60min,（素片的,4,倍）。薄膜衣片、含片为,30min,而肠溶衣片在人工胃液中,2,小时内不得有裂缝、,崩解或软化等，在人工肠液中,1,小时内需全部,溶散或崩解并通过筛网。,溶出度,释放度,按崩解时限检查法检查,普通片剂应在多长时间内崩解,A 15,分钟,B 30,分钟,C 60,分钟,D 20,分钟,E 10,分钟,片剂的质量检查项目是,A,装量差异,B,硬度和脆碎度,C,崩解度,D,溶出度,E,含量,七、片剂的包装与贮藏,包装,多剂量包装材料及方法,玻璃瓶（管）：化学惰性，价廉易得；防水、防空气,塑料瓶（管）：不易破碎、质量轻,塑料袋、塑料膜：价廉，便于识别和应用，密封性差,单剂量包装材料及方法,泡罩式包装,窄条式包装,贮藏,片剂应密封贮藏，防止受潮，发霉，变质,一般应放在阴凉（,20,以下）、通风、干燥处贮藏,包薄膜衣常用的薄膜衣料,胃溶型,肠溶型,水不溶型,合成包衣材料,纤维素衍生物类：,HPMC,、,HPC,等丙烯酸树脂类：,丙烯酸树脂,IV,乙烯聚合物：,PVP,、,AEA,、,PEG6000,等,其他天然高分子材料：如玉米朊等,纤维素衍生物类：,CAP,、,HPMCP,丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂,、,、,号,聚乙烯肽聚酯：,PVAP,苯乙烯马来酸共聚物,乙基纤维素（,EC,）,醋酸纤维素（,CA,）,OY,（欧巴代）：英国卡乐康公司,LE,：天津产,