第四十四章-人工合成抗菌药.ppt

第三十八章第三十八章人工合成人工合成(rn n h chn)(rn n h chn)抗菌药抗菌药第一页，共三十六页。人工合成人工合成(rn n h chn)抗菌药抗菌药 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 磺胺类药物磺胺类药物 其他其他(qt)合成抗菌药物合成抗菌药物第二页，共三十六页。喹诺酮类药物喹诺酮类药物第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（1962，已弃用），已弃用）第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（PPA 1974）第三代第三代（含（含“F”）诺氟沙星（诺氟沙星（1979）培氟沙星培氟沙星 环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 氧氟沙星氧氟沙星 氟罗沙星氟罗沙星 洛美沙星洛美沙星第四代第四代加替沙星加替沙星 克林沙星克林沙星第三页，共三十六页。氟喹诺酮类氟喹诺酮类药动学药动学吸收吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙 外，其余吸收率外，其余吸收率80%分布分布：组织穿透性好，分布广。可进入：组织穿透性好，分布广。可进入(jnr)骨骨、关节、关节、前列腺前列腺、脑（氧氟、环丙、培、脑（氧氟、环丙、培 氟）氟）达治疗浓度达治疗浓度 代谢与排泄代谢与排泄：多数以原型经肾排泄尿中浓度：多数以原型经肾排泄尿中浓度 高，氧氟沙星、环丙沙星胆汁高，氧氟沙星、环丙沙星胆汁 中浓度高。中浓度高。第四页，共三十六页。抗菌作用抗菌作用(zuyng)（第三代）（第三代）1 1、抗菌谱广、抗菌谱广 G-G-菌菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产大肠、痢疾、伤寒、变形、产 气杆、气杆、淋球淋球强；绿脓（环丙、强；绿脓（环丙、氧氟）氧氟）G+G+菌：金葡、链球菌：金葡、链球(linqi)(linqi)敏感敏感 支原体、衣原体、立克次体敏感支原体、衣原体、立克次体敏感第五页，共三十六页。2、机制、机制(jzh)抑制细菌抑制细菌DNA回旋酶，干扰回旋酶，干扰DNA复制复制(fzh)3、耐药性：、耐药性：与其他类药物无明显交叉耐药与其他类药物无明显交叉耐药第六页，共三十六页。临床临床(ln chun)应用应用 1 1、敏感、敏感(mngn)(mngn)菌感染菌感染 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2 2、伤寒、副伤寒（首选）、伤寒、副伤寒（首选）3 3、可替代青霉素与头孢菌素、可替代青霉素与头孢菌素 4 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首选）、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首选）第七页，共三十六页。不良反应不良反应1 1、胃肠道反应、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生率率 3-5%3-5%）2 2、神经系统症状、神经系统症状 兴奋症状兴奋症状可能是药物阻断了可能是药物阻断了GABAGABA与受体结合所致与受体结合所致(su zh)(su zh)3 3、过敏反应、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎药疹、红斑、光敏性皮炎4 4、可致畸、可致畸、影响幼儿骨关节发育影响幼儿骨关节发育 孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用第八页，共三十六页。常用药物常用药物(yow)特点特点 诺氟沙星（氟哌酸）诺氟沙星（氟哌酸）第一个第一个含含“F”喹诺酮类喹诺酮类 口服生物利用口服生物利用(lyng)度度低低，仅为，仅为3545%，尿道、，尿道、胆道、肠道浓度高。胆道、肠道浓度高。主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、外科、耳鼻喉感染，外科、耳鼻喉感染，疗效一般疗效一般第九页，共三十六页。环丙沙星环丙沙星应用最广应用最广口服口服(kuf)F为为38%60%，仅比诺氟高，比其他，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，可静滴给药喹诺酮低，可静滴给药抗菌作用：抗菌作用：对对G-杆菌的体外抗菌活性在同类中最杆菌的体外抗菌活性在同类中最强强应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮 肤软组织感染，肤软组织感染，第十页，共三十六页。氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸）高效广谱抗生素高效广谱抗生素口服口服F比诺氟沙星高比诺氟沙星高1倍，倍，分布广：分布广：脑脊液中浓度高脑脊液中浓度高 尿液浓度高尿液浓度高（首位）（首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤(p f)软组软组织、织、耳鼻喉、眼科感染等耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及副伤寒疗效肯定治疗伤寒及副伤寒疗效肯定 结核与其他抗结核药合用结核与其他抗结核药合用第十一页，共三十六页。左氧氟沙星（可乐左氧氟沙星（可乐(k l)必妥）必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的的2倍倍，抗结核作用强抗结核作用强，与其他抗结核，与其他抗结核药物药物(yow)无交叉耐药无交叉耐药3、不良反应少、不良反应少第十二页，共三十六页。氟罗沙星（多氟沙星）氟罗沙星（多氟沙星）特点特点：1、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%）2、体内、体内(t ni)抗菌活性强，（抗菌活性强，（氧氟、环氧氟、环丙）丙）3、抗菌谱广：除一般敏感菌外，、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌对厌 氧菌，支、衣原体强氧菌，支、衣原体强 4、t1/2长，长，1次次/d 应用：艾滋病患者的细菌感染应用：艾滋病患者的细菌感染不良反应常见：（不良反应常见：（20%）胃肠道反应及神经系统反应胃肠道反应及神经系统反应第十三页，共三十六页。司帕沙星（司氟沙星）司帕沙星（司氟沙星）特点：特点：1、抗菌活性及抗菌谱、抗菌活性及抗菌谱 （1）对葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体、对葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体、分支分支(fnzh)杆菌最强杆菌最强（2）对）对G-菌作用同于环丙沙星菌作用同于环丙沙星 2、t1/2长，长，1次次/d 3、应用（、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗）第二线抗TB药药 4、不良反应、不良反应 光敏性皮炎光敏性皮炎第十四页，共三十六页。第四代喹诺酮类第四代喹诺酮类 莫西沙星莫西沙星特点特点(tdin)：1、对、对G-菌、厌氧菌具有高活性，菌、厌氧菌具有高活性，优于优于 环丙环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司 氟氟 第十五页，共三十六页。磺磺 胺胺 类类 药药 物物 第十六页，共三十六页。优点优点(yudin)：1 1、抗菌谱较广、抗菌谱较广2 2、某些感染有显效：流脑（、某些感染有显效：流脑（SDSD）伤寒伤寒(shnghn)(shnghn)（SMZ+TMPSMZ+TMP）3 3、使用方便（口服制剂），稳定性强、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点缺点：1 1、不良反应较多：肾损害，过敏、不良反应较多：肾损害，过敏 2 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性耐药性第十七页，共三十六页。抗菌谱抗菌谱较广（多数较广（多数G+、G-菌）菌）G+菌菌：溶血性链球菌、肺炎球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌G-菌：菌：脑膜炎球菌脑膜炎球菌(qijn)、淋球菌、淋球菌(qijn)、流、流感、鼠疫杆菌（链霉素首选）、大肠、感、鼠疫杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、伤寒（变形、伤寒（SMZ）无效无效：病毒、立克次体、螺旋体、支原：病毒、立克次体、螺旋体、支原体体第十八页，共三十六页。作用作用(zuyng)原理原理抑制二氢叶酸合成抑制二氢叶酸合成(hchng)酶酶 抑制核酸、抑制核酸、蛋白质合成蛋白质合成(hchng)抑制细菌生长抑制细菌生长繁殖繁殖第十九页，共三十六页。二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢二氢 +PABA 二氢叶酸二氢叶酸(y sun)四氢叶酸四氢叶酸(y sun)喋啶喋啶 二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶 嘌呤、嘌呤、嘧啶嘧啶 合成蛋白合成蛋白质质一一碳碳转转移移酶酶抑抑制制(yzh)甲氧苄啶甲氧苄啶抑抑制制(yzh)叶叶酸酸还还原原酶酶 外源性叶酸外源性叶酸 （人及动物（人及动物）磺胺类磺胺类第二十页，共三十六页。解释解释(jish)（根据作用原理）（根据作用原理）1、抗菌谱广？、抗菌谱广？多数细菌有多数细菌有PABA途径途径2、毒性低？、毒性低？人体靠外源叶酸人体靠外源叶酸(y sun)，不能自己合成，不能自己合成3、首剂加倍？、首剂加倍？PABA和二氢叶酸合成酶的亲和力较磺和二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类药物强胺类药物强5000-25000倍倍 第二十一页，共三十六页。耐药性耐药性单用易产生耐药性，为永久性、不可逆单用易产生耐药性，为永久性、不可逆同类同类(tngli)间交叉耐药间交叉耐药第二十二页，共三十六页。分分 类类1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（）：磺胺异噁唑（SIZ）4次次/d 中效（中效（t1/2:10-24 h）：磺胺嘧啶（）：磺胺嘧啶（SD）2次次/d 磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZ）2次次/d 长效（长效（t1/224 h）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDM）少用）少用2、用于肠道感染的磺胺（难吸收、用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(bdng)（SASP）3、外用磺胺、外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）第二十三页，共三十六页。1、用于全身、用于全身(qun shn)感染的磺胺感染的磺胺药动学：药动学：口服易吸收，口服易吸收，在中性尿酸性尿中形成结晶在中性尿酸性尿中形成结晶，易损伤肾脏易损伤肾脏临临 床床 应应 用用 1、流脑流脑 首选首选SD 2、呼吸道感染、呼吸道感染(gnrn)选用中、短效选用中、短效 如如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP第二十四页，共三十六页。4、肠道感染、肠道感染(gnrn)肠炎、菌痢肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒伤寒SMZ+TMP 第二十五页，共三十六页。不良反应不良反应1、肾损害、肾损害：在酸性尿中易形成结晶：在酸性尿中易形成结晶(jijng)，刺激肾，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见多见 预防：预防：（1）多饮水：大于）多饮水：大于1.5l/d （2）碱化尿液（碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿；预防结晶尿 （3）查尿常规）查尿常规 （4）老年、肾功能不全慎用）老年、肾功能不全慎用 第二十六页，共三十六页。不良反应不良反应2、造血系统：、造血系统：粒细胞粒细胞，血小板，血小板，再，再 障，缺障，缺G-6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血(pnxu)3、过敏反应、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等：皮疹、固定型药疹、药热等 注意用药史注意用药史+糖皮质激素糖皮质激素4、其他：、其他：神经系统：头晕、乏力神经系统：头晕、乏力 新生儿、早产儿易引起黄疸新生儿、早产儿易引起黄疸第二十七页，共三十六页。2、用于肠道感染、用于肠道感染(gnrn)的磺胺的磺胺柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）1、口服、口服(kuf)难吸收难吸收 2、治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、肠道术前预防感染肠道术前预防感染3、不良反应、不良反应:胃肠道反应胃肠道反应第二十八页，共三十六页。3、外用、外用(wi yn)磺胺磺胺磺胺米隆（磺胺米隆（SML）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤创面感染（化脓、绿脓）、烧伤(shoshng)磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）对铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有对铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有收敛作用和促进创面愈合收敛作用和促进创面愈合 用于创面铜绿假单孢菌感染用于创面铜绿假单孢菌感染磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）眼部感染眼部感染第二十九页，共三十六页。甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMP）特点特点(tdin)：1、抗菌谱、抗菌谱：与磺胺相似，较广与磺胺相似，较广 2、机制、机制：抑制二氢叶酸还原酶，：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效与磺胺合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）双嘧啶片双嘧啶片SMZ+TMP（5：1）复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑 （复方新诺明）（复方新诺明）第三十页，共三十六页。TMP与磺胺合用的优点：与磺胺合用的优点：1、双重阻断四氢叶酸的合成代谢、双重阻断四氢叶酸的合成代谢(dixi)，使抗菌活性大大增强使抗菌活性大大增强2、合用后，减少耐药菌株的出现、合用后，减少耐药菌株的出现3、合用后，单用药物剂量减少，减轻药、合用后，单用药物剂量减少，减轻药物的不良反应物的不良反应第三十一页，共三十六页。3、应用、应用：与磺胺合用，不单与磺胺合用，不单(bdn)用用 （1）呼吸道、消化道、泌尿道感染）呼吸道、消化道、泌尿道感染 （2）流脑）流脑 （3）伤寒）伤寒 4、不良反应：、不良反应：（1）大剂量、长疗程：可致）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症叶酸缺乏症巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用第三十二页，共三十六页。硝基硝基(xio j)呋喃类呋喃类特点特点：抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒：抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性大性大 呋喃坦啶呋喃坦啶 尿药浓度高，用于尿路感染尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮呋喃唑酮（痢特灵）（痢特灵）难吸收难吸收（仅（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病），肠炎、菌痢、溃疡病可与可与甲硝唑、铋剂甲硝唑、铋剂治疗治疗(zhlio)消化道溃疡病消化道溃疡病 呋喃西林呋喃西林 内服毒性大，仅内服毒性大，仅外用外用。烧伤湿。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎敷创面，中耳炎、鼻炎第三十三页，共三十六页。硝基硝基(xio j)咪唑类咪唑类甲硝唑、替硝唑甲硝唑、替硝唑 应用：应用：1、厌氧菌感染、厌氧菌感染(gnrn)（需氧菌无（需氧菌无效）效）2、滴虫病、滴虫病 3、阿米巴病、阿米巴病 4、贾第鞭毛虫病、贾第鞭毛虫病 （见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）（见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）第三十四页，共三十六页。第三十五页，共三十六页。内容(nirng)总结第三十八章人工合成抗菌药。分布：组织穿透性好，分布广。气杆、淋球强。G+菌：金葡、链球敏感。4、t1/2长，1次/d。胃肠道反应及神经系统反应。伤寒(shnghn)SMZ+TMP。障，缺G-6-PD可致溶血性贫血。谢谢第三十六页，共三十六页。