中枢神经系统药理学概论药学.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,*,Pharmacology of CNS Drugs,中枢神经系统药理学概论,Introduction to the Pharmacology of CNS Drugs,Functional Organization of CNS,Synaptic transmitters,：,Transmitters and receptors,支持、营养和保护作用；,参及免疫应答，表现为吞噬、抗原呈递、释放炎症因子；,胶质递质可调节神经递质、影响突触的功能,决定着几乎所有脑疾病的发生、发展和转归！,胶质细胞已成为研制神经系统药物的重要靶点！,胶质细胞的功能,神经突触传递 (synaptic transmit),酶解、摄取、弥散,信息传递的几种形式,辐散,聚合,单向,第2节 中枢神经递质及受体,神经递质 信息传递快，作用强，选择性高,神经调质 作用慢、持久，范围较广,神经激素 主要是神经肽类，进入血液循环,neurotransmitter,neuromodulator,neurohormone,CNS递质,乙酰胆碱,去甲肾上腺素,多巴胺,神经肽,5-,羟色胺,组胺,-,氨基丁酸,谷氨酸,分类：胆碱类、胺类、氨基酸类、肽类、嘌呤类、气体、脂类等,“非典型性神经递质(atypical transmitters)”,neuropeptides,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),分布：,中间神经元：纹状体最多,投射神经元：,基底前脑复合体、脑桥-中脑-被盖复合体,受体：,M（M1,3,5-IP3DG,M2,4-cAMP）90%以上,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),N胆碱受体,功能：觉醒、学习、记忆、运动调节,相关疾病,AD、PD、Huntington舞蹈病,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),梅奈特基底核（NBM）的胆碱能神经元显著丢失及老龄认知功能的变化密切相关。,氨基丁酸（GABA）,GABA能神经元,分布：,广泛不均匀：大脑皮层、海马、小脑,投射通路：,小脑-前庭外侧核通路,纹状体-中脑黑质,脑内最重要的抑制性神经递质,受体：GABAA,B,C,氨基丁酸（GABA）,亚基：GABA结合位点,其他亚基上存在调节位点；亚基：BZ结合位点,B型受体：G蛋白偶联受体；,突触前膜，关闭钙通道；,突触后膜，开放钾通道；,最终介导抑制效应。,氨基丁酸（GABA）,功能：,1.直接参及调节痛觉、食欲及心血管活动等；,2.间接参及运动、性行为、体温、肌紧张、睡眠、应激的调节及醉后精神异常。,相关疾病：,1.惊厥和癫痫,2.PD、AD,3.精神分裂症,谷氨酸-兴奋性递质,受体：,配体门控离子通道受体：NMDA、非NMDA（AMPA和KA),亲代谢型谷氨酸受体：G蛋白耦联,相关疾病：,缺血性脑病、低血糖脑病、癫痫、脑外伤,多亚型的谷氨酸受体-高效安全药物的靶点,高钙电导,1组：兴奋效应,2、3组：负反馈调节,多 巴 胺(dopamine,DA),中枢DA通路,黑质纹状体通路（帕金森病、多动症）,中脑边缘通路,中脑皮质通路,结节漏斗通路（调控垂体激素分泌）,受体：D1样（D1,5），D2样（D2,3,4）,疾病：PD和舞蹈病、精神分裂症,型精神分裂症,多巴胺受体家族,D1样受体 D2样受体,5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT),分布：及NA能神经元分布相似；,受体：5-HT 17，除5-HT3 外，及Gs,i,p蛋白耦联,功能：参及心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活,动以及小丘脑-垂体神经内分泌活动的调节。,相关疾病：抑郁症,（突触前膜5-HT转运体是抗抑郁症药的靶标）,去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),分布：,NA能神经元胞体集中在脑桥、延髓的网状结构,功能：,参及多种生理活动,相关疾病及药物作用：,情感性精神障碍、镇痛、中枢抗高血压药,其转运体及可卡因等成瘾相关,单胺类转运体及中枢兴奋剂成瘾,单胺类转运体：,多巴胺转运体(DAT),5-HT转运体(SERT),去甲肾上腺素转运体(NET),可卡因等能阻止该转运体将神经递质转运回突触前膜神经末,梢，从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应。,当然，这只是其成瘾机制之一。,神经肽(neuropeptides),代谢：及经典的N递质在合成、存储、释放、及,受体作用等不同。,功能：可执行递质、调质、激素等多重功能。,特点：含量低、活性高、作用缓慢持久。,中枢神经系统药物分类,兴奋及抑制,兴奋从弱到强：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥,抑制从弱到强：镇静、抑郁、睡眠、昏迷,主要的临床用途：镇痛，抗精神病，解热等,药物的作用靶点：影响突触化学传递的环节,