高级药理学第一章概论.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,高级兽医药理学,研究生课程,第一章,概 论,1.1 药理学发展历程,1.2 药理学的性质与任务,1.3 药理学分枝,1.4 药理学与新药研究,1.5 现代药理学的实验方法,第一章,概 论,1.1 药理学的发展历程,三个阶段：,药物学阶段、近代药理学阶段、现代药理学阶段,（1）药物学阶段自有文字史籍记载开始至18、19世纪交接,最重要的发展是按药物的自然类别进行分类。,1.1 药理学的发展历程,（2）近代药理学阶段,19世纪前半叶开始至20世纪20年代,实验药理学的创始标志着这一阶段的开始，生理学理论和方法的建立为药理学的发展准备了科学基础。1803年德国,Serturner,从鸦片中提出吗啡，用犬进行实验，证明了其镇痛作用；1819年法国,F.Magendie,从马钱子中提取士的宁，用青蛙实验确定了士的宁的作用部位是在中枢神经验系统的脊髓部位；1823年从金鸡纳树皮中分离得到奎宁；1833年从颠茄及洋金花中提取得到阿托品。,另一重要发展是化学治疗学，初步认识了药理学与合成化学的关系以及构效关系。,1.1 药理学发展历程（续）,（3）现代药理学阶段,从20世纪20年代开始至现在,Clark,被视为先驱人物，他的贡献一是奠定定量药理学的概念和方法；二是推广,Langley,和,Ehrlich,倡议的受体学说。,O.Schmiecleberg,研究药物代谢，为现代药理学奠定基础。,1921年，,Loewi,用离体蛙心实验方法首次证实了内源性化学递质的存在，1936年，英国,Henry H.Dale,在研究麦角毒蕈时，发现其中存在阻滞交感神经的成分，提出了化学递质的观点。,Langley,从研究阿托品的作用与毛果芸香碱的作用相互拮抗的特性提出了受体概念，为受体学说的建立奠定了基础。,Ehrlich,进行砷类化合物抗真菌的研究，开创了化学治疗的新纪元。,（,3,）现代药理学阶段,从,20,世纪,20,年代开始至现在（续）,生理学研究使药效学研究具备了定量概念和方法。从磺胺药及其类似物的开发研究，认识到分子结构与药理活性之间关系有一定的规律性（构效关系）,20世纪3050年代是新药发展的黄金时代，人工合成及半合成化合物是获取新化学实体的重要来源，药理学学科出现了许多前所未有的新领域，形成边缘交叉学科。,20世纪80年代以来，随着单克隆抗体、基因克隆、通道电流测定、磁共振、,X,光衍射、隧道显微镜、配体构象计算机测算等技术的发展，推动了药理学的发展。,几十年来，中药药理研究取得长足进展，如对麻黄的研究开辟了拟交感神经药理研究的道路，对青蒿素的研究开创了对耐药疟疾治疗的新途径。,1.2,药理学的性质与任务,药物（,drug）,药理学（,pharmacology）,药物效应动力学（,pharmacodynamics,）,药物代谢动力学（,pharmacokinetics）,药物治疗的,4,个过程,药剂学过程,（药物是否能用于机体）,药物代谢动力学过程,（药物是否能达到应发挥作用的部位，,形成并维持有效浓度）,药物效应动力学过程,（药物是否能产生所需要的药理学效应）,治疗过程,（药理学效应是否能成为治疗效果）,药物剂型,作用部位及有效浓度,药理学效应,治疗效果/不良反应,药理学的主要学科任务,阐明药物作用及作用机制，帮助正确、合理用药，发挥药物的治疗效果，防治不良反应；,为寻找新药、发掘医药学遗产提供线索；,为阐明生物机体的生物化学及生理学现象提供重要的科学资料。,药理学的实验方法大致分为三类,实验药理学方法,实验治疗学方法,临床药理学（,clinical pharmacology）,方法,1.3,药理学分支,表1-1 药理学的分支学科及研究内容,分类法,学科名称,主要研究内容,按解剖、生理系统,神经药理学,包括中枢神经药理、传出神经药理,激素药理学,生殖药理学,化学治疗学,研究用药物抑制或杀灭致病微生物、防治传染性疾病,免疫药理学,按基础学科,生化药理学,研究药物本身的代谢，药物与酶的相互作用，包括分子药理学、受体药理学等,临床药理学,以靶动物为对象进行新药临床试验以及治疗药物浓度监测等,中药药理学,电药理学,利用电生理学方法观察和解释药物对细胞内外电活动和离子流的影响,数学药理学,利用数学推导和数学模型等进行药理学研究,免疫药理学,遗传药理学,研究药物异常反应和异常代谢与遗传的关系等,按时空方向,细胞药理学,时间药理学,研究生理功能的节律对药理作用的影响等,分子药理学,研究药物或体内活性物质与大分子间的相互作用等,1.4,药理学与新药研究,新药在研发上市前必须进行系统的药理学研究，主要包括：,（1）新药化学研究制造或制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等。,（2）药效学研究药理作用、作用机理及不良反应。,（3）药动学研究药物吸收、分布、生物转化及排泄等体内过程。,（4）毒理学研究安全性评价、环境生态毒性、残留等。,申报新兽药，须提交的资料,（一）新兽药名称（包括正式品名、化学名、拉丁名、汉语拼音等，并说明命名依据）。,（二）选题目的与依据，国内外有关该药研究现状或生产、使用情况的综述。,（三）新兽药化学结构或组份的试验数据、理化常数、图谱及对图谱的解析。,（四）新兽药的合成路线、工艺条件、精制方法、原料和辅料的规格标准；动植物原料的来源、学名、药用或提取部位；抗生素的菌种来源、培养基的标准及配方：制剂的处方、处方依据和工艺。,（五）原料药及其制剂、复方制剂稳定性试验报告。,（六）药理学试验结果，包括作用机制、药代动力学试验及抑菌、消毒药的最小抑菌浓度试验等。,申报新兽药，须提交的资料（续）,（七）毒理试验结果，包括实验动物和使用对象动物的急性、慢性毒性试验，局部用药的刺激性和吸收毒性试验等。,（八）特殊毒性试验，包括生殖毒性、致突变、致癌试验。,（九）机体残留试验及屠宰前停药期的研究报告。,（十）激素、饲料药物添加剂的动物传代繁育试验报告。,（十一）驱虫药、消毒药等外用药对环境毒性（植物毒性、水族毒性、昆虫毒性）研究及对土壤、水质污染的研究报告。,（十二）临床试验结果，包括实验临床试验、饲喂试验、药效学试验等。,（十三）中试生产的总结报告，中试生产的合成路线、工艺条件、精制方法、原料和辅料标准并与实验室制品的对比。,申报新兽药，须提交的资料（续）,（十四）连续中试生产的样品,3-5,批及其检验报告书。送检样品量至少应为全检量的五倍。,（十五）三废处理试验报告。,（十六）质量标准草案及起草说明。主要内容应包括：名称、结构式及分子式、含量限度、处方、理化性状、鉴别项目及方法和依据，含量（效价）测定的方法和依据、检查项目及方法和依据，标准品或化学对照品的来源及其制备方法，作用与用途、用法与用量、注意事项、制剂的规格、贮藏、有效期等。,（十七）新兽药及其制剂的包装、标签、使用说明书。,（十八）生产成本计算。,（十九）主要参考文献。试验结果与主要参考文献有不同的，应加以论证说明。,1.5,现代药理学的实验方法,现代药理学的方法体现两个特点：,一是药理作用的定量。,一是边缘学科新技术的应用。,1.5.1 同位素的应用,1.5.2 微电极的应用,1.5.3 细胞培养、组织培养,1.5.4 基因工程,1.5.5 电子计算机技术,1.5.1,同位素的应用,放射性同位素用于标记药物，追踪药物的吸收、体内分布、代谢、蓄积、排泄等。60年代开始发展了放射免疫测定法和放射配体结合法,1.5.2,微电极的应用,微电极，特别是多孔玻璃微电极和微电泳给药法相结合，可在单一细胞上观测微量活性物质产生的电活动改变。,1.5.3,细胞培养、组织培养,应用单一的组织或细胞培养，可除去多种细胞的存在，夹杂细胞的存在往往影响药理作用的分析。在细胞培养和杂交基础上发展了单克隆抗体技术，在药理研究中的应用也已日渐增多。,1.5.4,基因工程,基因工程利用重组,DNA,，,通过转录、翻译，可较便利地研究多肽和蛋白质结构，并经生物合成产生多肽和蛋白质。,1.5.5 电子计算机技术,电子计算机和电生理仪器或分析化学仪器的合并或连接，直接有助于药理作用的观测。在药代动力学和药效动力学里，都有用模型模拟动力过程的需要。电子计算机辅助药物分子设计及药物定量构-效关系的探讨,