复发或转移性乳腺癌治疗的选择PPT课件.ppt
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1、复复发或或转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗的的选择1.乳腺癌的乳腺癌的发病情况病情况 妇女最常女最常见的的恶性性肿瘤,全球每年新瘤,全球每年新诊断乳腺癌断乳腺癌 120 120 万,死亡万,死亡约5050万。北美、北欧万。北美、北欧为高高发区,女性癌症死亡区,女性癌症死亡 的第二位,的第二位,为亚洲地区的洲地区的4 4倍倍。我国女性乳腺癌我国女性乳腺癌发病率明病率明显增高,尤其是北京、上海、增高,尤其是北京、上海、天津等大城市。上海天津等大城市。上海9090年代年代发病率病率为38/1038/10万,万,为女性女性恶 性性肿瘤的第瘤的第1 1位位。2.复复发或或转移性乳腺癌的現状移性乳腺癌的現状大
2、部分大部分大部分大部分转转移性乳腺癌是早期乳腺癌治移性乳腺癌是早期乳腺癌治移性乳腺癌是早期乳腺癌治移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗疗后复后复后复后复发发的病例的病例的病例的病例 10%10%10%10%初初初初诊时诊时即即即即为转为转移性乳腺癌移性乳腺癌移性乳腺癌移性乳腺癌常常常常见见的的的的转转移部位是骨、肝、肺和中枢神移部位是骨、肝、肺和中枢神移部位是骨、肝、肺和中枢神移部位是骨、肝、肺和中枢神经经系系系系统统 50-75%50-75%50-75%50-75%患者患者患者患者仅仅有有有有单单一一一一脏脏器受累器受累器受累器受累全乳切除全乳切除全乳切除全乳切除术术后局部复后局部复后局部复后局部复发
3、发通常通常通常通常发发生于胸壁及表面的皮肤生于胸壁及表面的皮肤生于胸壁及表面的皮肤生于胸壁及表面的皮肤 这这些患者中些患者中些患者中些患者中25%-30%25%-30%25%-30%25%-30%出出出出现远处转现远处转移移移移3.复复发或或转移性乳腺癌的治移性乳腺癌的治疗目目标控制控制控制控制肿肿瘤相关症状瘤相关症状瘤相关症状瘤相关症状提高生活提高生活提高生活提高生活质质量,改善无量,改善无量,改善无量,改善无进进展生存期展生存期展生存期展生存期延延延延长总长总生存生存生存生存4.晚期晚期转移性乳腺癌移性乳腺癌的治的治疗选择 细胞毒胞毒药物物蒽蒽环类紫杉紫杉类卡培他卡培他滨长春瑞春瑞滨吉西他
4、吉西他滨 激素激素类药物物三苯氧胺三苯氧胺芳香化芳香化酶抑制抑制剂FulvestrantFulvestrantLHRH LHRH 拮抗拮抗剂靶向治靶向治疗 EGFREGFR抑制抑制:TrastuzumabTrastuzumab,Pertuzumab,Pertuzumab?T-DM1?T-DM1?信号信号传导抑制抑制剂:Lapatinib Gefetinib?Erlotinib?血管生成抑制血管生成抑制剂:BevacizumabBevacizumab双磷酸双磷酸盐类支持与姑息治支持与姑息治疗5.复复发或或转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗指南指南(NCCN2011-2)内分泌治内分泌治疗化化疗靶向治靶
5、向治疗靶向治靶向治疗6.复复发或或转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗策略策略复复发或或转移性乳腺癌移性乳腺癌ER和或和或PR 阳性阳性内分泌治内分泌治疗ER和或和或PR阴性阴性化化疗内分泌治内分泌治疗失失败HER2阳性阳性化化疗+曲妥珠曲妥珠单抗抗HER2 阴性阴性化化疗化化疗+拉帕替尼拉帕替尼7.复复发或或转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗细细胞毒胞毒胞毒胞毒药药物化物化物化物化疗疗内分泌治内分泌治内分泌治内分泌治疗疗生物靶向治生物靶向治生物靶向治生物靶向治疗疗局部治局部治局部治局部治疗疗姑息治姑息治姑息治姑息治疗疗8.复复发或或转移性乳腺癌化移性乳腺癌化疗适适应症症DFSDFSDFSDFS较较短短短短
6、存在广泛存在广泛存在广泛存在广泛转转移移移移,特特特特别别是内是内是内是内脏转脏转移(肝移(肝移(肝移(肝,肺)肺)肺)肺)疾病迅速疾病迅速疾病迅速疾病迅速进进展展展展内分泌治内分泌治内分泌治内分泌治疗疗无效无效无效无效9.复复发或或转移性乳腺癌化移性乳腺癌化疗 RRRR(CR)CR)1960s 1960s 1960s 1960s 非蒽非蒽非蒽非蒽环类药单药环类药单药化化化化疗疗 2020202040404040(0 0 0 0)1970s 1970s 1970s 1970s 非蒽非蒽非蒽非蒽环类药联环类药联合化合化合化合化疗疗 50%50%50%50%(10101010)70707070末末
7、末末 蒽蒽蒽蒽环类药单药环类药单药化化化化疗疗 3030303050505050 (10(10(10(10)1980s 1980s 1980s 1980s 含蒽含蒽含蒽含蒽环类药联环类药联合化合化合化合化疗疗 5050505070707070(1010101015151515)1990s 1990s 1990s 1990s 紫杉紫杉紫杉紫杉类类及其及其及其及其联联合方案,合方案,合方案,合方案,6060606080808080 (15151515)化化化化疗疗靶向治靶向治靶向治靶向治疗疗 10.复复发或或转移性乳腺癌首移性乳腺癌首选化化疗药物物n n蒽蒽蒽蒽环类环类 多柔比星多柔比星多柔比星多
8、柔比星 表柔比星表柔比星表柔比星表柔比星 脂脂脂脂质质体多柔比星体多柔比星体多柔比星体多柔比星n n紫杉紫杉紫杉紫杉类类 紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇 多西他多西他多西他多西他赛赛 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白结结合的紫杉醇合的紫杉醇合的紫杉醇合的紫杉醇n n健健健健择择n n卡培他卡培他卡培他卡培他滨滨n n长长春瑞春瑞春瑞春瑞滨滨11.复复发或或转移性乳腺癌首移性乳腺癌首选化化疗方案方案CMF(CTX+MTX+5FU)CMF(CTX+MTX+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI
9、+5FU)AC(ADM+CTX)AC(ADM+CTX)EC(EPI+CTX)EC(EPI+CTX)AT(ADM+DTXAT(ADM+DTX,ADM+PTX)ADM+PTX)GT(GEM+PTX)GT(GEM+PTX)XT(Xel+DTX)XT(Xel+DTX)12.A vs T vs ATTTFOS13.复复发或或转移性乳腺癌的化移性乳腺癌的化疗蒽蒽环类和紫杉和紫杉类目前最有效的乳腺癌化目前最有效的乳腺癌化目前最有效的乳腺癌化目前最有效的乳腺癌化疗疗方案之一方案之一方案之一方案之一适用于未用适用于未用适用于未用适用于未用过过蒽蒽蒽蒽环类环类和紫杉和紫杉和紫杉和紫杉类类的复的复的复的复发转发转移
10、患者,移患者,移患者,移患者,如如如如CMFCMFCMFCMF辅辅助治助治助治助治疗疗失失失失败败乳腺癌患者乳腺癌患者乳腺癌患者乳腺癌患者复复复复发转发转移患者中移患者中移患者中移患者中应应用机会不多用机会不多用机会不多用机会不多蒽蒽蒽蒽环类环类成成成成为辅为辅助治助治助治助治疗疗基本基本基本基本药药物后,复物后,复物后,复物后,复发发或或或或转转移性移性移性移性乳腺癌的一乳腺癌的一乳腺癌的一乳腺癌的一线线治治治治疗疗?14.XD vs D:SurvivalOShaughnessy J,et al.J Clin Oncol,2002;20:2812-2823.TTP OS XT(n=255)4
11、2%T(n=256)30%ORRp=0.00615.0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0Overall Survival Time(months)G,GEM;T,PTX;lbain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比,健与紫杉醇相比,健择联合紫杉醇可合紫杉醇可显著延著延长OS18219518.6(16.6,20.7)15.8(14.4,17.4)TGTN Events Median(95%CI)266263HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)Log rank p=0.0489Probab
12、ility16.HR=0.70(95%CI:0.59,0.85)Logrank p=0.0002Events227237Median(95%CI)6.1(5.3,6.7)4.0(3.5,4.4)0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0MonthsTGTProbabilityAlbain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比,健与紫杉醇相比,健择联合紫杉醇可合紫杉醇可显著延著延长TTP 17.与紫杉醇相比,健与紫杉醇相比,健择联合紫杉醇可合紫杉醇可显著提高著提高ORRGT ArmGT Arm(N=266)(
13、N=266)T ArmT Arm(N=263)(N=263)CR(%)CR(%)7.97.94.64.6PR(%)PR(%)33.533.521.721.7Total responses(%)Total responses(%)41.441.426.226.2 95%CI 95%CI (35.4,47.3)(35.4,47.3)(20.9,31.6)(20.9,31.6)p p-value-value0.00020.0002Albain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.18.健健健健择择 联联合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇 vs.vs.卡
14、培他卡培他卡培他卡培他滨联滨联合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇:PFSPFS相近相近相近相近Progression Free Survival(months)N EventsMedian(95%CI)1531518.05 (6.60,8.71)1521427.98 (6.93,8.77)Log rank p=0.121HR=1.20(95%CI:0.96,1.50)GD CD0 10 20 30 40 50 Probability1.00.80.60.40.20.0D,DTX;G,GEM;C,Cape Chan S et al.Presented at:San Antonio
15、Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.19.20*Investigator assessedGD ArmGD Arm(N=153)(N=153)CD Arm CD Arm(N=152)(N=152)p p-value-valueORRORR*,%,%323232320.9310.931CR,%CR,%5 53 3PR,%PR,%27272929Med DR,mosMed DR,mos7.757.759.079.070.0470.047Med TTF,mosMed TTF,mos4.244.244.074.0
16、70.0590.059Med OS,mosMed OS,mos19.2919.2921.4521.450.9830.983健健健健择择 联联合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇 vs.vs.卡培他卡培他卡培他卡培他滨联滨联合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇:ORR,TTF,OSORR,TTF,OSChan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.20.健健择联合多西紫杉醇合多西紫杉醇卡培他卡培他滨 vs.卡培他卡培他滨
17、联合多西紫杉醇合多西紫杉醇健健择GDC较CD G方案二方案二线治治疗阶段及段及总的的TTP更更长注:健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌21.Marty et al.2005紫杉醇+健择紫杉醇+赫赛汀多西紫杉醇+健择 紫杉紫杉类各种治各种治疗方案方案治治疗转移性乳腺癌移性乳腺癌的的RRRR多西紫杉醇+赫赛汀单药多西紫杉醇多西紫杉醇希罗达Slamon et al.2001Melemed et al.2007E2100 2007紫杉醇+贝伐Jones et al.2005Melemed et al.2007E2100 2007Slamon et al.2001Jones et
18、al.2005Marty et al.2005OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.2002Chan et al.2005Chan et al.2005*仅包括有可测量病灶的患者Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:78392;OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 2002;20:281223;Jones SE,et al.J Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:426574;Chan S,et
19、al.J Clin Oncol 2005;23(June 1 suppl.):24s(Abstract 581);Melemed AS,et al.Presented at ASCO Breast Cancer 2007;Avastin Summary of Product Characteristics客观缓解率(%)单药紫杉醇01020304050607022.各种方案治各种方案治疗转移性乳腺癌的移性乳腺癌的PFSPFSDocetaxelChan 1999DoxorubicinChan 1999PaclitaxelSeidman 2004VinorelbineMuhoz 2006Doxor
20、ubicin+paclitaxelJassem 2001Capecitabine+docetaxelOShaughnessy 2002Gemcitabine+paclitaxelAlbain 2004Fluorouracil+epirubicinZielinski 2005Gemcitabine+vinorelbineMuoz 2006Epirubicin+taxanePacilio 2006Avastin+paclitaxelE2100 2005PaclitaxelE2100 200502468101214MonthsMonotherapyCombinationchemotherapy ch
21、emotherapy+targeted therapyMedian PFS/TTP9 monthsEMEA Avastin European Public Assessment Report,200723.Patients with heavily pretreated locally recurrent or metastatic breast cancer(N=762)Eribulin Mesylate1.4 mg/m2 2-5 min IV on Days 1,8 q3w(n=508)Treatment of Physicians Choice(TPC)Any monotherapy a
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