MM诊疗进展ppt课件.ppt
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1、MMMM诊断治疗艺术的初探诊断治疗艺术的初探首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学附属北京朝阳医院北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心李李 燕燕 郴郴简明权威自洽 易操作区分度高WHO诊断标准诊断标准主要标准:主要标准:1.血清血清M蛋白蛋白30G/L,尿轻链,尿轻链1.0G/24H2.骨髓浆细胞骨髓浆细胞30,或活检或活检证实为浆细证实为浆细胞瘤胞瘤WHO诊断标准诊断标准次要标准:次要标准:1.存在存在M成分但低于主要标准成分但低于主要标准2.骨髓浆细胞骨髓浆细胞10%-30%3.溶骨性损害溶骨性损害4.正常正常IG下降下降50%SMM诊断标准诊断标准1.M蛋白达到
2、骨髓瘤标准蛋白达到骨髓瘤标准2.骨髓克隆性浆细胞骨髓克隆性浆细胞10%3.无相关器官、组织损害或无相关器官、组织损害或MM相关相关症状症状DURIE和和SALMON的分期标准的分期标准分期分期分期标准分期标准期期血红蛋白血红蛋白100G/L血血清钙正常清钙正常无骨质破坏无骨质破坏IGG50G/L,IGA30G/L,尿轻,尿轻4G/24H期期介于介于期期-期期之间之间期期血红蛋白血红蛋白70G/L,IGA50G/L,尿轻链,尿轻链12G/24HA组:组:SCR10%,或活检或活检证实为浆细胞瘤证实为浆细胞瘤2.下列和一项骨髓瘤确定性事件:下列和一项骨髓瘤确定性事件:A.可归因于浆细胞增生的靶器官
3、损害:可归因于浆细胞增生的靶器官损害:高钙血症高钙血症肾功能不全,肾功能不全,CCR177 MOL/L贫血贫血溶骨性损害溶骨性损害B.下列任何一项异常:下列任何一项异常:BM浆细胞浆细胞 60%FLC比值比值100MRI证实骨破坏证实骨破坏1处处MM的的R-ISS分期系分期系统统IMWG2014ISS分期下的分期下的OS曲线曲线PR.Greipp,etal.InternationalStagingSystemforMultipleMyeloma.JOURNALOFCLINICALONCOLOGY.2005,23(15):3412-3420.R-ISS分期下的预后曲线分期下的预后曲线IMWG20
4、14IMWG诊断标准的特点诊断标准的特点1.强调克隆性将细胞增殖和靶器官受损之强调克隆性将细胞增殖和靶器官受损之间的因果关系间的因果关系2.取消取消M蛋白作为诊断的重要指标蛋白作为诊断的重要指标3.确立了确立了CCR对对MM肾损害的诊断价值肾损害的诊断价值4.将超高危将超高危SMM纳入症状性纳入症状性MM管理管理5.是开始治疗的标尺是开始治疗的标尺MM肾损伤诊断标准的变迁肾损伤诊断标准的变迁肾功能损伤的分级肾功能损伤的分级ActaHaematol.2011;126(3):163-168.分级分级描描述述GFRml/min/1.73m21肾损伤伴肾损伤伴GFR正常或升高正常或升高902肾损伤伴肾
5、损伤伴GFR轻度降低轻度降低60-893GFR中度降低中度降低30-594GFR重度降低重度降低15-295肾衰肾衰15或透析或透析分级5:终末期肾病分级4:前终末期肾病GFR:肾小球滤过率GFR(ml/min/1.73m2)=186(Sc)-1.154(年龄年龄)-0.203(0.742女性女性)不同标准定义的不同标准定义的MM肾损伤肾损伤MaleFemaleEur J Haematol,1994,53:207-212.何时开始治疗何时开始治疗MGUSSMMMMBM浆细胞比例浆细胞比例 60%FLC比值比值100MRI证实骨破坏范围证实骨破坏范围1处处我们还需要我们还需要M蛋白检测么?蛋白检
6、测么?我们还需要我们还需要M蛋白检测么?蛋白检测么?1.重要的诊断指标重要的诊断指标2.重要的分期指标重要的分期指标3.重要的疗效指标重要的疗效指标4.重要的监测指标重要的监测指标IMWG新的诊断分期新的诊断分期体系带来的冲击体系带来的冲击1.是否有必要修改是否有必要修改SMM的诊断标准的诊断标准2.是否可以废弃是否可以废弃DS分期分期3.是否还有是否还有“中间地带中间地带”如何开始如何开始MMMM的初始治疗的初始治疗TREATMENTSEQUENCEInductionConsolidationFrontlinetreatmentPostconsolidationMaintenanceResc
7、ueRelapsedOLDVADDEXSCTNothingPrednisoneThalidomideFewoptionsNEWThal/DexRev/DexCyclo/vel/dexVDRev/VelVTDSCTVD/VRDMPT?VMP?NothingThalidomide?Bortezomib?Lenalidomide?BortezomibLenalidomideThalidomideCarlfilzomibPomalidamideElotuzumabHDACBendamustine常用一线化疗方案比较常用一线化疗方案比较Cavo M,et al.Blood.2011 Jun 9;117(
8、23):6063-6073Stewart AK et al.blood.2009,114(27);5436-5443硼替佐米为主诱导硼替佐米为主诱导+ASCT+ASCT可以获得更深缓解可以获得更深缓解硼替佐米为主方案治疗非移植患者硼替佐米为主方案治疗非移植患者获得更深缓解获得更深缓解CR/nCR(%)硼替佐米方案沙利度胺方案来那度胺方案不同新药为基础的治疗方案的CR/nCR率1.Mateos MV,et al.J Clin Oncol.2010;28(13):2259-2266.2.San Miguel JF,et al.N Engl J Med.2008;359(9):906-917.3.P
9、alumbo et al.ASH 2012(Abstract 200),oral presentation.4.Mateos MV,et al.Blood.2012;120(13):2581-2588.5.Rajkumar SV,et al.J Clin Oncol.2008;26:21712177.6.Morgan GJ,et al.Blood 2011;118:12311238.7.Palumbo A,et al.Blood 2008;112:31073114.8.Palumbo A,et al.N Engl J Med.2012 May 10;366(19):1759-692014EMN
10、推荐:新诊断MM的治疗路径EngelhardtM,etal.Haematologica.2014;99(2):232-42.硼替佐米的剂量效应曲线硼替佐米的剂量效应曲线OSJagannathS,etal.Blood2007;110:11ASH2007,abstract#2717Updated survival analysis of CREST累积剂量达标仍可获得最佳疗效累积剂量达标仍可获得最佳疗效VISTA亚组的分析结果Maria-VictoriaMateos,etal.Blood2013122:1968界标时间点开始的中位OS60.4个月50.3个月天HR 0.533HR 0.533;P
11、P0.00010.0001(似然比检验)(似然比检验)1.000.750.500.2500250500750100012501500175020002250硼替佐米累积剂量39 mg/m239 mg/m2HR 0.709;P0.0356(时序检验)MP 41.0个月OS合并肾功能损害的初治患者合并肾功能损害的初治患者主要一线药物主要一线药物MM肾损伤逆转的比较肾损伤逆转的比较肾功改善(部分改善)的中位时间(月)肾功改善(部分改善)的患者比例患者比例(%)*P=0.011*P=0.028*DimopoulosMA,etal.leukemia2013;27;423-429硼替佐米不良事件的管理硼替
12、佐米不良事件的管理硼替佐米硼替佐米3/4级的级的PN发生率发生率HarousseauJL,etal.Haematologica.2006;91(11):1498-505.JagannathS,etal.BrJHaematol.2005;129(6):776-83.SanMiguelJF,etal.NEnglJMed.2008;359(9):906-17.总总PN,2/W总总PN,1/W3/4级级PN,2/W3/4级级PN,1/W新药时代是否需要新药时代是否需要ASCTl402patients(youngerthan65years)randomizedfrom62centerslPatients
13、:Symptomaticdisease,organdamage,measurabledisease新药是否可以取代移植Rd*four 28-day coursesMPRsix 28-day coursesMEL200two coursesNOMAINTENANCEMAINTENANCE28-day courses until relapseR:10mg/day,days1-21RANDOMIZATIONPalumbo,etalASH2011RANDOMIZATIONASCT的时机的时机 巩固和维持治疗巩固和维持治疗1.维持治疗强于不维持维持治疗强于不维持2.何种药物维持、怎么维持、维持时间均不
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