非发酵菌的耐药现状及其对策ppt课件.ppt
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1、非发酵菌耐药现状非发酵菌耐药现状及其防治策略及其防治策略 李连弟李连弟青岛大学附属医院青岛大学附属医院 *非发酵菌定义非发酵菌定义n非发酵菌是一大类非发酵菌是一大类不能以发酵形式利用葡萄糖不能以发酵形式利用葡萄糖的需的需n氧革兰阴性氧革兰阴性(G-)杆菌的统称。杆菌的统称。侯天文等侯天文等.医学综述医学综述2002;8:547-548.*主要非发酵菌种类主要非发酵菌种类汪复,张婴元汪复,张婴元.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学 2004 假单胞菌属假单胞菌属铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌非发酵菌非发酵菌 不动杆菌属不动杆菌属 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌窄食单胞菌属窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食
2、单胞菌伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌产碱杆菌属产碱杆菌属 黄杆菌属黄杆菌属脑膜败血黄杆菌脑膜败血黄杆菌 23.6%33.6%*45%*铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌主主要要非非发发酵酵菌菌*Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444-448.*汪复等汪复等.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志 2006;6(5):289-295.院内感染常见非发酵菌院内感染常见非发酵菌84660株株G-菌分布菌分布2011年度卫生部全国细菌耐药监测结果年度卫生部全国细菌耐药监测结果分离量前分离量前4位分别是大肠埃希菌(
3、位分别是大肠埃希菌(27.0%)、铜绿假单胞菌()、铜绿假单胞菌(16%)、肺)、肺炎克雷伯菌(炎克雷伯菌(18%)和鲍曼不动杆菌()和鲍曼不动杆菌(14%)细菌细菌株数量株数量(%)(%)细菌细菌株数量株数量(%)(%)铜绿假单胞菌75019.7 变形杆菌属842.2 大肠埃希菌63016.5 沙雷菌属391.0 克雷伯菌属42511.1 洋葱伯克霍尔德391.0 金葡菌 3759.8 柠檬酸菌属280.7 肠球菌属3048.0 肺炎链球菌(呼吸道)260.7 不动杆菌属3017.9 溶血性链球菌230.6 凝固酶阴性葡萄球菌2286.0 流感嗜血杆菌200.5 嗜麦芽窄食单胞菌1604.2
4、 摩根菌属170.4 肠杆菌属1554.1 假单胞菌属130.3 山东省山东省2008年细菌耐药监测结果分析年细菌耐药监测结果分析MDR(多重耐药)(多重耐药)指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类(如四环素、氯霉素、利福平)等在内多类类抗生素中的(如四环素、氯霉素、利福平)等在内多类类抗生素中的至少至少3类耐药类耐药XDR(极端耐药)指细菌除对少用的粘菌素、舒巴坦可能敏感外,对临床上指细菌除对少用的粘菌素、舒巴坦可能敏感外,对临床上常见种类抗生素均不同程度耐药。常见种
5、类抗生素均不同程度耐药。PDR(泛耐药)(泛耐药)对所有常见种类抗生素均耐药对所有常见种类抗生素均耐药*什么是什么是MDR/MDR/XDR/XDR/PDRPDR?American Thoracic Society,Infectious Diseases Society of America.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416.非发酵菌非发酵菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌属不动杆菌属 产产ESBLs菌菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌大肠埃希菌MRSA 哪些细菌容易发生哪些细菌容易发生MDR?各医院各医院MDR和和PDR检出率检出率()医
6、院医院鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌总株数总株数MDRPDR总株数总株数MDRPDR北京医院北京医院7132(45.1)3(4.2)25610(3.9)8(3.1)重医一附院重医一附院7422(29.7)1(1.4)7600甘肃人民医院甘肃人民医院2715(55.6)1(3.7)2300广医一附院广医一附院5515(27.3)01561(0.6)1(0.6)华山医院华山医院238120(50.4)7(2.9)353118(33.4)47(13.3)儿科医院儿科医院11001100协和医院协和医院13274(56.1)1(0.8)19817(8.6)10(5.1)瑞金医院瑞金医
7、院17096(56.5)6(3.5)1326(4.5)3(2.3)儿童医院儿童医院401(2.5)0491(2.2)1(2.0)同济医院同济医院9439(41.5)02279(4.0)5(2.2)浙医一附院浙医一附院258192(74.4)27(10.5)18910(5.3)8(4.2)合计合计1170606(51.8)46(7.6)1670172(10.3)83(5.0)2007年年CHINET监测网监测网1460163212151171136916612028302832753005524256564818581956656616YearYearNo of strainsNo of str
8、ains*上海地区非发酵菌耐药率变迁上海地区非发酵菌耐药率变迁(Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444)*上海地区铜绿假单胞菌耐药率变迁上海地区铜绿假单胞菌耐药率变迁(Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444)12173547138203271323581751448583573774YearYearNo of strainsNo of strains(Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444)上海地区嗜麦芽窄食单孢菌耐药率变
9、迁上海地区嗜麦芽窄食单孢菌耐药率变迁非发酵菌感染增多及耐药的主要原因非发酵菌感染增多及耐药的主要原因第三代头孢菌素第三代头孢菌素大量使用大量使用选择作用选择作用碳青酶烯类碳青酶烯类使用增多使用增多铜铜绿绿及及不动不动杆菌杆菌等非发酵菌等非发酵菌感感染比例染比例增多增多产产ESBL/AmpC株增多株增多三代头孢菌素三代头孢菌素 过度使用后过度使用后的的诱诱诱诱导及导及导及导及选择作用选择作用G G-杆菌杆菌G G+球菌球菌产产 ESBL的的大大肠杆菌,肺炎肠杆菌,肺炎克雷伯菌等克雷伯菌等产产 AmpC 酶酶的阴沟的阴沟肠杆菌、枸橼酸菌、肠杆菌、枸橼酸菌、沙雷氏菌等沙雷氏菌等MRSA MRCNSM
10、RSE对三代头对三代头孢耐药孢耐药对三代头孢及酶抑对三代头孢及酶抑制剂复合制剂耐药制剂复合制剂耐药 碳青霉烯类、碳青霉烯类、四代头孢四代头孢 糖肽类、噁糖肽类、噁唑烷酮类唑烷酮类碳青霉烯类、酶碳青霉烯类、酶抑制剂复合制剂、抑制剂复合制剂、部分喹诺酮类和部分喹诺酮类和氨基糖苷类氨基糖苷类头霉素类和碳青霉烯类头霉素类和碳青霉烯类氨基青霉素类氨基青霉素类替卡西林替卡西林脲基青霉素脲基青霉素第一、二、三代头孢菌素第一、二、三代头孢菌素 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂四代头孢菌素四代头孢菌素马斯平马斯平单胺类单胺类强弱Jones RN,et al.Clin Microb&Infect.1997;3(S1)
11、:S7-S20 内酰胺类药物对产内酰胺类药物对产 内酰胺酶诱导力内酰胺酶诱导力*碳青霉烯类用量与非发酵菌耐药关系碳青霉烯类用量与非发酵菌耐药关系*碳青霉烯类导致非发酵菌耐药形势严峻碳青霉烯类导致非发酵菌耐药形势严峻*碳青霉烯类导致非发酵菌耐药形势严峻碳青霉烯类导致非发酵菌耐药形势严峻*碳青霉烯类导致非发酵菌耐药形势严峻碳青霉烯类导致非发酵菌耐药形势严峻Po-Ren Hsueh,et al.Emerg Infect Dis.2002 Aug;8(8):827-32.抗生素过度使用抗生素过度使用使使不动杆菌不动杆菌耐药率逐年增多耐药率逐年增多耐药菌的发生率(%)抗生素年使用量(克/1000人天)碳
12、青霉烯类环丙沙星广谱头孢菌素耐亚胺培南不动杆菌泛耐药鲍曼不动杆菌*铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌Po-Ren Hsueh,et al.International Journal of Antimicrobial Agents 2005;(26):463472.耐药率(%)抗生素年使用量(日界定剂量/1000人天)氨基糖甙类氟喹诺酮类碳青霉烯类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂广谱头孢菌素耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯铜绿假单胞菌耐头孢噻肟肺炎克雷伯菌耐环丙沙星大肠杆菌耐头孢噻肟大肠杆菌年*非发酵菌产生耐药的主要机制非发酵菌产生耐药的主要机制贾文祥,主编。医学微生物学,人名卫生出版社,贾文祥,主编。医学微生物
13、学,人名卫生出版社,2005年年1、产生钝化酶,破坏抗菌药物化学结构:、产生钝化酶,破坏抗菌药物化学结构:ESBLs AmpC酶酶 非金属碳青酶烯酶非金属碳青酶烯酶 金属酶金属酶2、降低抗菌药物菌体内浓度:、降低抗菌药物菌体内浓度:孔蛋白缺失:抗菌药物难以进入菌体内孔蛋白缺失:抗菌药物难以进入菌体内 主动外排:抗菌药物被外排泵排出菌体外主动外排:抗菌药物被外排泵排出菌体外 铜绿假单胞菌和不动杆菌铜绿假单胞菌和不动杆菌主要耐药机制主要耐药机制-内酰胺酶内酰胺酶ImipenemMeropenem膜通透膜通透(OprD)ImipenemMeropenem外排泵外排泵Meropenem only*铜绿
14、假单胞菌对碳青霉烯类主要耐药机制铜绿假单胞菌对碳青霉烯类主要耐药机制多多种种抗抗菌菌药物物R主主动外排外排抗菌抗菌药物物外膜孔蛋白外膜孔蛋白OprD2 缺失缺失MexA-MexB-OprMLivermore DM.JAC,2001,47:247-250碳青霉碳青霉烯酶Abs失活失活胞胞内内周周间隙隙*铜绿假单胞菌和不动杆菌铜绿假单胞菌和不动杆菌 铜绿假单胞菌感染者的死亡率达铜绿假单胞菌感染者的死亡率达MRSA感染者死亡率的感染者死亡率的2倍以上倍以上2004年北京协和医院泛耐药不动杆菌暴年北京协和医院泛耐药不动杆菌暴发引起的感染死亡率最高达发引起的感染死亡率最高达 40.2%Osmon S,e
15、t al.CHEST 2004;125:607616.死亡率30.6%13.5%铜绿假单胞菌组P=0.007n=148MRSA组n=49 碳青霉烯类耐药的不动杆菌分子流行病学及其泛耐药的分子机制。协和医院 王辉死亡率n=33n=15MDRP院内感染危险因素院内感染危险因素Logistic回归分析回归分析 VarieblesP valueOR95%CI年龄年龄 60ys0.37410.010.98-1.05ICU0.560.6570.16-2.7COPD/支扩支扩0.1822.960.602-14.56APACHE II 160.9771.0010.916-1.095机械通气机械通气0.010*
16、8.191.65-40.7多种致病菌多种致病菌0.3062.0350.522-2.936氟喹喏酮氟喹喏酮0.1882.7490.61-12.4亚胺培南亚胺培南/美罗培南美罗培南0.001*44.89.16-219曹彬,等。中曹彬,等。中华结华结核和呼吸核和呼吸杂杂志,志,2004,27(1):31-35 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌是医院获得性特别是呼吸机相关性肺炎是医院获得性特别是呼吸机相关性肺炎的首位病因,而铜绿假单胞菌肺炎引起的菌血症的死的首位病因,而铜绿假单胞菌肺炎引起的菌血症的死亡率为亡率为70.0%。如何遏制耐药非发酵菌蔓延趋势?如何应对耐药非发酵菌相关感染?应对耐药非发酵菌感染需考虑
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