铂配合物抗肿瘤药ppt课件.ppt
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1、抗肿瘤药抗肿瘤药-金属铂配合物金属铂配合物 中国科学院中国科学院 2020世纪世纪6060年代,年代,RosenbergRosenberg等人等人在研究在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现铂电直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂。继续研究发现在其中起作用的就是继续研究发现在其中起作用的就是顺铂顺铂,活体实验更证实顺铂活体实验更证实顺铂有抗有抗肿瘤肿瘤活性活性,至此至此开开辟了铂辟了铂配合物以及其他金属配合物配合物以及其他金属配合物抗抗肿瘤肿瘤研研究的新领域究的新领域。发现史发现史 目前目前,铂类抗癌药物已成为癌症
2、化疗中不可缺少的药物铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物.1995.1995年世界卫生组织对世界上近年世界卫生组织对世界上近100100种抗癌药物进行了评价种抗癌药物进行了评价,顺铂的疗效、市场等综合评价位居第顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2 2位位.Barnett Rosenberg Barnett Rosenberg (1926-20091926-2009)铂类抗癌药物铂类抗癌药物发展进程发展进程第一代铂类抗癌药物第一代铂类抗癌药物顺铂顺铂第二代铂类抗癌药物第二代铂类抗癌药物卡铂卡铂第三代铂类抗癌药物第三代铂类抗癌药物奥沙利铂奥沙利铂目前已上市的铂配合物抗肿瘤药大致经历了目前已上市
3、的铂配合物抗肿瘤药大致经历了3 3代代.第一代铂类抗癌药第一代铂类抗癌药顺铂顺铂 (Cisplatin,DCCP)(Cisplatin,DCCP)最早用于临床的铂配合物是顺铂。最早用于临床的铂配合物是顺铂。化化学学名名:顺顺式式-二二氯氯二二氨氨合合铂铂性质:棕黄色粉末、微溶于水,水溶液中不稳定。性质:棕黄色粉末、微溶于水,水溶液中不稳定。用法:静脉注射、动脉注射、胸腹腔注射。用法:静脉注射、动脉注射、胸腹腔注射。适适应应症症:卵卵巢巢癌癌、睾睾丸丸癌癌、鼻鼻咽咽癌癌、膀膀胱胱癌癌、肺肺癌癌、头头颈颈部部癌癌、淋淋巴巴肉肉瘤瘤等等。是是肿肿瘤瘤临临床床治治疗疗所所使使用用的的三三种种最最主主要
4、要药物之一药物之一。不不良良反反应应:主主要要为为消消化化道道反反应应、肾肾毒毒性性、骨骨髓髓抑抑制制及及神神经经毒等其它反应。毒等其它反应。抗癌作用机理抗癌作用机理第一代铂类抗癌药第一代铂类抗癌药顺铂顺铂 (Cisplatin,DCCP)(Cisplatin,DCCP)顺铂属细胞周期非特异性药物,依靠影响顺铂属细胞周期非特异性药物,依靠影响DNADNA结构和结构和功能,杀伤肿瘤细胞,类似于烷化剂的作用。功能,杀伤肿瘤细胞,类似于烷化剂的作用。第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药卡铂卡铂 (Carboplatin,CBP)(Carboplatin,CBP)化学名:顺化学名:顺-1,1-1,1-环丁
5、烷二羧酸二环丁烷二羧酸二氨合铂氨合铂性质:白色粉末、溶于水,化学性质稳定。性质:白色粉末、溶于水,化学性质稳定。用法:静脉注射、胸腹腔注射。用法:静脉注射、胸腹腔注射。适适应应症症:主主要要用用于于小小细细胞胞肺肺癌癌、卵卵巢巢癌癌、睾睾丸丸肿肿瘤瘤、头头颈颈部鳞癌等。可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗。部鳞癌等。可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗。不不良良反反应应:主主要要为为骨骨髓髓抑抑制制,另另有有神神经经毒毒性性、耳耳毒毒性性、脱脱发及头晕等不良反应,毒副作用小于顺铂。发及头晕等不良反应,毒副作用小于顺铂。抗癌作用机理抗癌作用机理 与顺铂相同与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引起同属细
6、胞周期非特异性药物。主要通过引起DNADNA链间及链内交联,破坏链间及链内交联,破坏DNADNA分子结构与功能而产生细胞毒分子结构与功能而产生细胞毒作用。作用。由于作用机理相同,卡铂与顺铂具有交叉耐药性由于作用机理相同,卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交叉度交叉度达达90%)90%)。第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药卡铂卡铂 (Carboplatin,CBP)(Carboplatin,CBP)第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药卡铂卡铂 (Carboplatin,CBP)(Carboplatin,CBP)卡铂的卡铂的特点特点有:有:化学稳定性好,水中溶解度化学稳定性好,水中溶解度是是顺铂顺铂的的1616
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