肿瘤生物治疗概要PPT课件.ppt
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1、生生 物物 治治 疗疗 孟志孟志强强 M.D.&Ph.D.Associated Professor1.Selection of cancer treatment Main stream therapy:外科、放疗、化疗、生物等 Alternative and Complementary therapy:中医药等2.生物治疗肿瘤生物治疗(biotherapy)是应用生物应用生物应答/反应调节剂(biological response modifier,BRM)增强机体固有的抗癌机制,达到治疗癌肿的目的。是从肿瘤免疫治疗的基础上发展起来的。3.通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生
2、物学反应,从而抑制或排除肿瘤生长的治疗方法。通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体天然产生的某些物质来取得抗肿瘤的效应肿瘤的生物治疗的基本原理4.肿瘤生物治疗及生物调节剂 生物治疗定义:循环中细胞 宿主有利 放大免疫反应 物质或措施=有血管分布肿瘤 肿瘤不利 异己性增强 TB 细胞 DC APC Cell NK免疫活性物 Ab 蛋白 细胞因子 细胞因子受体5.增强宿主的防御机制效应,降低荷瘤宿主的免疫机制,以提高对癌肿的免疫应答能力投予天然的或基因重组的生物活性物质,以增强宿主的防御机制修饰肿瘤细胞诱导强烈的宿主反应促进肿瘤细胞的分化、成熟,使之正常化;减轻放、化疗毒副作用,增强宿主的耐受力抗肿
3、瘤的机制6.免疫免疫应应答答 主主动动免疫治免疫治疗疗:用一些物质免疫荷瘤宿主,使宿主发生免疫反应,从而消除或抑制肿瘤 生长。定定义义 被被动动免疫治免疫治疗疗:给患瘤个体转输其患病前曾 敏感的免疫制剂,如细胞或抗体,直接或间 接抗肿瘤。过继过继性免疫性免疫:用细胞进行的被动免疫。7.免疫免疫应应答分答分类类 抗体:抗体或抗体+毒素/放射物 等 被被动动 细胞:TIL,LAK 间接疗法:去除或阻断血管生 长因子和生长因子 分分类类 特异性 肿瘤疫苗 主主动动 非特异性 微生物产物 细胞因子8.生物治疗的分类 细胞因子 免疫活性细胞 单克隆抗体及其交联物 肿瘤疫苗 诱导分化治疗 基因治疗 9.细
4、胞因子由免疫细胞(淋巴细胞、单核细胞等)及其相关细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白,主要包括淋巴因子和单核因子。与肿瘤生物治疗有关的细胞因子主要分为五类:白介素(ILS)干扰素(IFNs)肿瘤块死因子(TNFs)集落刺激因子(CSFs)转化生长因子(TGFs)10.细胞因子共同的特点 低分子量的分泌型蛋白质 产生具有多元性 需经激活后合成分泌 生物学效应极强 以非特异方式发挥作用 自分泌或旁分泌方式 需与靶细胞上高亲和性受体特异结合 构成细胞因子网络相互诱生,调节和影响 11.1.长期低剂量效佳2.疗效慢而持久3.联合优于单一4.局部优于全身5.可延长寿命6.瘤负荷1087.毒
5、性作用细胞因子治疗肿瘤的特点12.免疫活性细胞 是指以肿瘤为靶细胞,具有直接杀伤肿瘤细胞作用的免疫细胞主要包括:自然杀伤细胞(NK)细胞毒T淋巴细胞(CTL)巨噬细胞(M)13.单克隆抗体及其交联物单克隆抗体(McAb)的单独应用及与化疗药物,放射性核素或生物毒素交联用于肿瘤的治疗。14.肿瘤疫苗即肿瘤的特异性主动免疫治疗根据肿瘤疫苗制备的方法不同,可分为以下几类:经各种处理的自身肿瘤细胞 特定有效的肿瘤抗原 重组病毒疫苗 抗独特型抗体疫苗 细胞因子基因疫苗15.肿瘤疫苗CANCER VACCINES viral infection:HBV-primary hepatocellular car
6、cinoma tumor-associated antigens:全肿瘤细胞疫苗:+免疫佐剂(BCG)大肠癌:治疗组生存期长;硬结直径大,预后好;病毒肿瘤裂解物疫苗:NDV感染抗原性提高;递呈抗原(MHC不限)转染基因的肿瘤疫苗:GM-CSF转染黑色素瘤苗局部注射,淋巴细胞增加16.诱导分化治疗应用诱导分化剂促进体内肿瘤细胞逆转来控制肿瘤的治疗方法。肿瘤细胞在诱导剂的作用下可发生分化,有的出现类似正常细胞的表型,有的恢复了正常细胞的某些功能。17.目前已知的诱导分化剂 佛波酯的同类物 极性化合物 嘌呤与嘧啶同类物 化疗药物 DNA甲基转移酶抑制剂 干扰素 细胞生长因子 抗瘤酮类 维生素D3 维
7、甲酸类18.基因治疗肿瘤的基因治疗就是应用基因工程技术将外来基因导入人体,直接纠正肿瘤细胞基因的结构和(或)功能缺陷,或者间接通过增强宿主对肿瘤的杀伤能力和抗体的防御机制来治疗肿瘤。19.肿瘤负荷大肿瘤抗原性弱,缺乏人特异性Ag机体免疫缺陷(先天性与获得性HIV)毒副作用肿瘤生物治疗失败原因20.肝癌的传统免疫治疗 主动免疫 被动过继免疫 21.主动免疫 特异性 非特异性 灭活的肿瘤疫苗 细胞因子:IFN IL-2 TNF 人肿瘤异基因杂合体 化学刺激剂:左旋咪唑 生物刺激剂:BCG CP OK432 化学药物:环磷酰胺 顺铂 长春碱 左旋溶肉瘤素22.被动过继免疫 特异性 非特异性 异体免疫
8、抗血清 LAK细胞;单克隆抗体及其交联物:细毒性胞因子生物毒素、放射核素 化疗药物 T淋巴细胞同种骨髓移植 致敏淋巴细胞提取物23.肝癌患者的免疫状肝癌患者的免疫状态态 T细胞亚群中抑制性T细胞增加,辅助性T细胞减少。自然杀伤细胞(NK)的数量和活性明显下降。白介素-2产生能力下降,而可溶性IL2受体表达水平明显增高。淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)活性降低 肿瘤坏死因子-和白介素-1水平增高,在肝癌术后复发的病人尤为明显。提示免疫功能的变化与肝癌预后有关。24.肝癌的免疫治疗肝癌疫苗胚肝细胞卡介苗(BCG)短小棒状杆菌(CP)胸腺素转移因子免疫核糖核酸左旋咪唑等单独用大多未获显著疗效缺乏严密
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