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第21章衣原体衣原体Chlamydiae第一节概述l一一类严格格细胞内寄生，具有独特胞内寄生，具有独特发育周期，并能通育周期，并能通过细菌菌滤器的原核器的原核细胞型微生物胞型微生物。l对人人类致病的衣原体致病的衣原体 沙眼衣原体沙眼衣原体 肺炎嗜衣原体肺炎嗜衣原体 鹦鹉热嗜衣原体嗜衣原体l特征：特征：l有有细胞壁，胞壁，G，呈，呈圆形或形或椭圆形；形；l具有独特的具有独特的发育周期，二分裂方式繁殖；育周期，二分裂方式繁殖；l 有有DNA和和RNA两种核酸；两种核酸；l含核糖体；含核糖体；l具有具有严格的格的细胞内寄生性；胞内寄生性；l对多种抗生素敏感。多种抗生素敏感。第一节概述l衣原体的衣原体的发育周期育周期 原体原体（Elementary body,EB）：小而致密的：小而致密的颗粒粒结构，构，是是发育成熟的衣原体。具有育成熟的衣原体。具有强感染性，无繁殖能力。当感染性，无繁殖能力。当进入宿主入宿主易感易感细胞后，原体增殖成胞后，原体增殖成为网状体。网状体。Giemsa染色呈紫色，染色呈紫色，Macchiavello染色呈染色呈红色。色。网状体网状体（reticulate body，RB)亦称亦称始体始体（Initial body）：）：大而疏松的大而疏松的结构，构，无胞壁，以二分裂方式繁殖，增殖成无胞壁，以二分裂方式繁殖，增殖成许多多子代原体。网状体是衣原体子代原体。网状体是衣原体发育周期中的繁殖型，不具感染育周期中的繁殖型，不具感染性，性，Macchivello染色呈染色呈蓝色色。l包涵体包涵体(inclusion body)衣原体在宿主衣原体在宿主细胞内增殖后形胞内增殖后形成的网状体和子代原体的空泡，成的网状体和子代原体的空泡，经染色后可在光染色后可在光镜下下观察到，被称察到，被称为包涵体。包涵体。l包涵体包涵体经Giemsa染色后呈深染色后呈深蓝色，色，经碘染色呈褐色。碘染色呈褐色。衣原体的衣原体的发育周期育周期图原体和网状体的比原体和网状体的比较较性状性状原体原体网状体网状体大小（大小（m）0.20.4 0.51.0 细胞壁胞壁-代代谢活性活性-胞外胞外稳定性定性强弱弱感染性感染性强无无繁殖能力繁殖能力无无强RNA:DNA比比 1:13:1The picture shows the large,fragile,reticulate bodies(R),the smaller intermediate bodies(I)which develop from them with their characteristic condensed nucleoids of nucleic acid,and the slightly smaller elementary bodies(E)with their dense gene core.l培养特性培养特性 鸡胚卵黄囊胚卵黄囊 组织细胞培养胞培养Hela细胞、胞、McCoy细胞等胞等l抗原抗原结构构n属特异性抗原：脂多糖属特异性抗原：脂多糖n种特异性抗原：位于主要外膜蛋白种特异性抗原：位于主要外膜蛋白(MOMP)上上n型特异性抗原：也存在于型特异性抗原：也存在于MOMP上上l抵抗力抵抗力 衣衣原原体体耐耐冷冷不不耐耐热，在在-60感感染染性性可可保保持持5年年，液液氮氮内内可可保保存存10年年以以上上，冷冷冻干干燥燥保保存存30年年以以上上仍可复仍可复苏。对常用消毒常用消毒剂、紫外紫外线敏感。敏感。四四环素素、氯霉霉素素、强力力霉霉素素和和红霉霉素素等等抗抗生生素素有抑制衣原体繁殖的作用。有抑制衣原体繁殖的作用。二、致病性与免疫性l致病机制致病机制n借助表面脂多糖和蛋白借助表面脂多糖和蛋白质吸附于易感吸附于易感细胞。胞。n能能产生生类似似G菌菌内内毒毒素素的的毒毒性性物物质，能能抑抑制制宿宿主主细胞胞代代谢，直接破坏宿主，直接破坏宿主细胞。胞。nMOMP能阻止吞噬体与溶能阻止吞噬体与溶酶体融合体融合。nMOMP表表位位易易变异异，在在体体内内可可逃逃避避特特异异性性抗抗体体的的中中和和作作用而用而继续感染感染细胞胞。n热休休克克蛋蛋白白（HSP）能能刺刺激激机机体体巨巨噬噬细胞胞产生生TNF-、IL-1、IL-6等炎症性等炎症性细胞因子胞因子。l免疫性免疫性感染后机体感染后机体产生特异性生特异性细胞免疫和体液免疫，以胞免疫和体液免疫，以细胞胞免疫免疫为主主，但保，但保护性不性不强，维持持时间短，故常造成持短，故常造成持续感染、反复感染和感染、反复感染和隐性感染。性感染。第二节沙眼衣原体l生物分型生物分型 沙眼生物型沙眼生物型 性病淋巴肉芽性病淋巴肉芽肿生物型生物型一、生物学性状l原体原体有致密核有致密核质，Giemsa染色呈紫染色呈紫红色。色。网状体核网状体核质分散，分散，Giemsa染色染色为深深蓝或暗紫色或暗紫色。包涵体。包涵体碘溶液染碘溶液染成棕褐色。成棕褐色。l血清学分型血清学分型 根根据据MOMP表表位位氨氨基基酸酸序序列列的的差差异异，将将沙沙眼眼衣衣原原体体分分为19个个血血清清型型，其其中中沙沙眼眼生生物物型型包包括括15个个血血清清型型；LGV生物型包括生物型包括L1、L2、L2a和和L3共共4个血清型。个血清型。二、致病性与免疫性1.沙眼沙眼 通通过眼眼-手手-眼眼途途径径直直接接或或间接接密密切切接接触触传播播。由由A、B、Ba和和C血血清清型型引引起起。早早期期流流泪泪，后后期期结膜膜瘢瘢痕痕、睑内内翻翻、倒倒睫睫及及角角膜膜血血管管翳翳引引起起角角膜膜损害，影响害，影响视力或致盲力或致盲。A 正常正常睑结膜膜B 沙眼性炎症沙眼性炎症滤泡泡C 严重的沙眼性炎症重的沙眼性炎症D 沙眼性瘢痕沙眼性瘢痕E 沙眼性倒睫沙眼性倒睫F 角膜混角膜混浊2.包涵体包涵体结膜炎膜炎 婴儿儿结膜膜炎炎，经产道道感感染染，引引起起急急性性化化脓性性结膜膜炎炎（包包涵涵体体脓漏漏眼眼），不不侵侵犯犯角角膜膜，能能自自愈愈；成成人人结膜膜炎炎可可经两两性性接接触触、经手手至至眼眼或或污染染的的游游泳泳池池水水感感染染，引引起起滤泡泡性性结膜膜炎炎，一一般般经数数周周或或数数月月痊痊愈愈，无无后后遗症。症。3.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 4.婴幼儿肺炎幼儿肺炎 5.性病淋巴肉芽性病淋巴肉芽肿三、微生物学检查法（一）（一）直接涂片直接涂片镜检 取取结膜膜刮刮片片，Giemsa或或碘碘液液及及荧光光抗抗体体染染色色镜检，观察察上上皮皮细胞胞浆内有无包涵体内有无包涵体。（二）分离培养（二）分离培养 取取感感染染组织的的渗渗出出液液或或刮刮取取物物，接接种种于于鸡胚胚卵卵黄黄囊囊或或传代代细胞胞，再用再用IFA或或ELISA检测培养物中的衣原体。培养物中的衣原体。（三）衣原体抗原与核酸（三）衣原体抗原与核酸组分分检测 ELISA：检测沙眼衣原体沙眼衣原体LPS和和MOMP PCR等等检测沙眼衣原体沙眼衣原体DNA四、防治原则预防防重重点点是是注注意意个个人人卫生生，避避免免直直接接或或间接接的的接接触触传染。染。治治疗药物物选用用强力力霉霉素素、罗红霉霉素素、阿阿奇奇霉霉素素、加替沙星等加替沙星等。第三节肺炎嗜衣原体l原原体体电镜下下呈呈典典型型的的梨梨形形，并并有有清清晰晰的的周周浆间隙隙，Giemsa染染色色呈呈紫紫红色色，该法法对细胞胞内内包包涵涵体体的的定定位位比碘染法敏感。比碘染法敏感。l较难培养，培养，目前常用目前常用HEp-2和和HL细胞系胞系。l引起呼吸道炎症，如肺炎、支气管炎、咽炎等。引起呼吸道炎症，如肺炎、支气管炎、咽炎等。l与与冠冠心心病病、动脉脉粥粥样硬硬化化等等发生生密密切切相相关关，但但机机制制不明。不明。l病原学病原学检查 直接涂片，直接涂片，观察包涵体；察包涵体；以以荧光光或或酶标记的的种种特特异异性性单克克隆隆抗抗体体直直接接检测标本中肺炎嗜衣原体抗原。本中肺炎嗜衣原体抗原。l血清学方法血清学方法 微微量量免免疫疫荧光光试验（micro-immunofluorescence test,MIF）被称）被称为“金金标准准”。思考题l衣原体与衣原体与细菌和病毒有何异同点？菌和病毒有何异同点？l简述致病性衣原体的种述致病性衣原体的种类及致病性？及致病性？l试比比较原体和始体的性状？原体和始体的性状？l名名词解解释：衣原体（：衣原体（chlamydia）、原体）、原体（elementary body，EB）、网状体（）、网状体（reticulate body，RB）