PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法.pptx
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1、肿瘤精准靶向治疗技术之肿瘤精准靶向治疗技术之肿瘤精准靶向治疗技术之肿瘤精准靶向治疗技术之Photodynamic Therapy(PDT)1肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第1页肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)教授叙述教授叙述教授叙述教授叙述2PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第2页肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)教授叙述教授叙述教授叙述教授叙述3PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第3页光动力疗法(光动力疗法(光动力疗法(光动力疗法(PDTPDT)历史)历史)历史)历史n n利用太阳光治疗
2、疾病有三千年历史利用太阳光治疗疾病有三千年历史n n古埃及、印度和中国开始发觉太阳光能够治疗疾病古埃及、印度和中国开始发觉太阳光能够治疗疾病 用于治疗牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌用于治疗牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌n n 1900 1900年年 曙红(染料)第一次被注射给人类曙红(染料)第一次被注射给人类n n用红光预防和治疗天花脓包(抗感染)用红光预防和治疗天花脓包(抗感染)n n用紫外光治疗皮肤结核(抗结核)用紫外光治疗皮肤结核(抗结核)n n19021902年获诺贝尔医学奖年获诺贝尔医学奖n nOscar RabbOscar Rabb(100100年前)年前)n n提出光和化合物能够致细胞死
3、亡理论(抗癌提出光和化合物能够致细胞死亡理论(抗癌/肿瘤)肿瘤)采取吖啶橙与特定波长光结合采取吖啶橙与特定波长光结合n nHerman Von TappeinerHerman Von Tappeiner,A JesionkA Jesionkn n19071907年定义了光动力疗法(年定义了光动力疗法(PDTPDT)n n确定光动力疗法(确定光动力疗法(PDTPDT)需要氧参加)需要氧参加n n用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌(抗癌)用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌(抗癌)4PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第4页光动力疗法(光动力疗法(光动力疗法(光动力疗法(PDTPDT)历史)历史)历史
4、)历史n nW HausmannW Hausmannn n第一次研究了血红素和光共同作用第一次研究了血红素和光共同作用 杀死了草履虫和红细胞杀死了草履虫和红细胞n nFriedrich Meyer-BetzFriedrich Meyer-Betz(19131913年)年)n n第一次用血红素第一次用血红素200mg200mg和光照用于人类试验和光照用于人类试验 将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛 n nSamuel Schwartz Samuel Schwartz(19601960)n n研发了血红素衍生物(研发了血红素衍生物(HpDH
5、pD)用醋酸和硫酸处理血红素,再用醋酸钠中和用醋酸和硫酸处理血红素,再用醋酸钠中和n nLipsonLipson,BaldesBaldesn n发觉发觉HpDHpD可在肿瘤中聚集可在肿瘤中聚集n nI DiamondI Diamond(19721972)n n用光动力疗法(用光动力疗法(PDTPDT)治疗癌症)治疗癌症 5PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第5页光动力疗法(光动力疗法(光动力疗法(光动力疗法(PDTPDT)历史)历史)历史)历史n nThomas DoughertyThomas Dougherty(19751975)n n发觉发觉HpDHpD可被红光激活,在小鼠身上去除了肿瘤可被红
6、光激活,在小鼠身上去除了肿瘤n nJ F KellyJ F Kelly(19761976)n n提取出提取出HpDHpD中有效成份(光敏剂药品)中有效成份(光敏剂药品)n n第一次用于第一次用于PDTPDT人体临床试验(膀胱癌人体临床试验(膀胱癌PDTPDT)n n第一个光动力第一个光动力PDTPDT药品取得药品取得FDAFDA同意上市(同意上市(19961996)n nPhotofrinPhotofrinPhotofrin PDTPhotofrin PDT6PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第6页光动力疗法光动力疗法光动力疗法光动力疗法光动力疗法光动力疗法(PDT)(PDT)(PDT)几个主要发
7、展历程几个主要发展历程几个主要发展历程几个主要发展历程几个主要发展历程几个主要发展历程1900-1900-发觉发觉发觉发觉光敏现象光敏现象光敏现象光敏现象;1972-1972-首次以首次以首次以首次以血卟啉血卟啉血卟啉血卟啉作为光敏剂进行动物试验作为光敏剂进行动物试验作为光敏剂进行动物试验作为光敏剂进行动物试验;1978-1978-开始开始开始开始肿瘤治疗肿瘤治疗肿瘤治疗肿瘤治疗人体研究人体研究人体研究人体研究;1986-1986-国际光动力学会国际光动力学会国际光动力学会国际光动力学会成立成立成立成立;1996-1996-第一个正式经过第一个正式经过第一个正式经过第一个正式经过FDAFDA注
8、册光敏剂注册光敏剂注册光敏剂注册光敏剂photofrinphotofrin;-中国同意中国同意中国同意中国同意光动力临床治疗光动力临床治疗光动力临床治疗光动力临床治疗暨南方医院肿瘤暨南方医院肿瘤暨南方医院肿瘤暨南方医院肿瘤PDTPDT临床研究中心建立临床研究中心建立临床研究中心建立临床研究中心建立。1996199619961986198619861978197819781972197219721900190019007PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第7页中国光动力疗法中国光动力疗法中国光动力疗法中国光动力疗法中国光动力疗法中国光动力疗法(PDT)(PDT)(PDT)发展历程发展历程发展历程发展
9、历程发展历程发展历程808080年代年代年代年代年代年代同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗取得成功同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗取得成功同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗取得成功同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗取得成功 国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗临床研究国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗临床研究国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗临床研究国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣光动力治疗临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣光动力治疗临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣光动力治疗临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣
10、光动力治疗临床研究光动力疗法为我国光动力疗法为我国光动力疗法为我国光动力疗法为我国“六五六五六五六五”、“七五七五七五七五”科技重点攻关项目科技重点攻关项目科技重点攻关项目科技重点攻关项目 由北京药品研究所研制由北京药品研究所研制由北京药品研究所研制由北京药品研究所研制/重庆华鼎生产血卟啉注射液重庆华鼎生产血卟啉注射液重庆华鼎生产血卟啉注射液重庆华鼎生产血卟啉注射液HpDHpD经过经过经过经过CFDACFDA注册注册注册注册中国临床肿瘤学会中国临床肿瘤学会中国临床肿瘤学会中国临床肿瘤学会CSCO PDTCSCO PDT学组(肿瘤光动力治疗教授委员会学组(肿瘤光动力治疗教授委员会学组(肿瘤光动力
11、治疗教授委员会学组(肿瘤光动力治疗教授委员会 )成立)成立)成立)成立198119811981198219821982199019901990国际上唯一经过国际上唯一经过国际上唯一经过国际上唯一经过FDAFDA注册光敏剂注册光敏剂注册光敏剂注册光敏剂 photofrinphotofrin,开启在中国大中华区域注册,开启在中国大中华区域注册,开启在中国大中华区域注册,开启在中国大中华区域注册南方医科大学(原一军大)南方医院肿瘤南方医科大学(原一军大)南方医院肿瘤南方医科大学(原一军大)南方医院肿瘤南方医科大学(原一军大)南方医院肿瘤PDTPDT临床研究中心建立临床研究中心建立临床研究中心建立临床
12、研究中心建立8PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第8页肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)过程过程过程过程9以以以以食管癌食管癌食管癌食管癌病例来说明肿瘤光动力治疗简易过程病例来说明肿瘤光动力治疗简易过程病例来说明肿瘤光动力治疗简易过程病例来说明肿瘤光动力治疗简易过程 PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第9页10肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)三机制三机制三机制三机制(光动力反应)(光动力反应)(光动力反应)(光动力反应)三重态氧三重态氧三重态氧三重态氧1 1OO2 2细胞内氧化细胞内氧化细胞内氧化细胞内氧化单态氧单态
13、氧单态氧单态氧3 3OO2 2LASERLASER激光激光激光激光单态氧单态氧单态氧单态氧 肿瘤细胞破坏肿瘤细胞破坏肿瘤细胞破坏肿瘤细胞破坏 /肿瘤血管栓塞肿瘤血管栓塞肿瘤血管栓塞肿瘤血管栓塞 细胞死亡(局部治疗)细胞死亡(局部治疗)细胞死亡(局部治疗)细胞死亡(局部治疗)血管栓塞血管栓塞血管栓塞血管栓塞激发免疫反应激发免疫反应激发免疫反应激发免疫反应(全身治疗)(全身治疗)(全身治疗)(全身治疗)光敏剂光敏剂光敏剂光敏剂光动力反应(三机制)光动力反应(三机制)光动力反应(三机制)光动力反应(三机制)组织氧组织氧组织氧组织氧PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第10页光动力疗法光动力疗法光动力疗法光
14、动力疗法(PDT)(PDT)三要素三要素三要素三要素(治疗光、光敏剂、组织氧)(治疗光、光敏剂、组织氧)(治疗光、光敏剂、组织氧)(治疗光、光敏剂、组织氧)组织氧组织氧组织氧组织氧组织氧组织氧可见光可见光可见光可见光光动力效应三要素光动力效应三要素光动力效应三要素光动力效应三要素光动力效应三要素光动力效应三要素光敏剂光敏剂光敏剂光敏剂光敏剂光敏剂11PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第11页光动力疗法光动力疗法光动力疗法光动力疗法(PDT)(PDT)光生物学光生物学光生物学光生物学(光照组织穿透深度)(光照组织穿透深度)(光照组织穿透深度)(光照组织穿透深度)n n光照射到生物体上,进入生物体内受
15、到反射、散射、吸收等衰减作光照射到生物体上,进入生物体内受到反射、散射、吸收等衰减作用,但仍能抵达组织较深处,光抵达组织深度称为光照组织穿透深用,但仍能抵达组织较深处,光抵达组织深度称为光照组织穿透深度。度。n n当前,当前,FDA/CFDAFDA/CFDA同意用于光动力治疗产品为同意用于光动力治疗产品为630nm630nm波长激光,光波长激光,光照穿透组织深度能抵达照穿透组织深度能抵达6mm6mm。12PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第12页光动力疗法光动力疗法光动力疗法光动力疗法(PDT)(PDT)原理及其临床治疗原理及其临床治疗原理及其临床治疗原理及其临床治疗13PDT肿瘤精准治疗之光动力
16、疗法第13页肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)生物作用机制生物作用机制生物作用机制生物作用机制14PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第14页肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)药械联用药械联用药械联用药械联用15 激光照射激光照射激光照射激光照射激光照射激光照射光敏剂(光敏剂(光敏剂(光敏剂(静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射)光照间隔时间光照间隔时间光照间隔时间光照间隔时间光照间隔时间光照间隔时间PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第15页 选择性选择性选择性选择性/精准性精准性精准性精准性 可重复性可重复性可重复性可重复
17、性/控制复发控制复发控制复发控制复发 实用性实用性实用性实用性/便于临床普及便于临床普及便于临床普及便于临床普及 有效性有效性有效性有效性/疗效确切疗效确切疗效确切疗效确切 灵活性灵活性灵活性灵活性/适于操作适于操作适于操作适于操作 微创性微创性微创性微创性/保护正常组织保护正常组织保护正常组织保护正常组织肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)临床优势临床优势临床优势临床优势16PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第16页PDTPDT光敏剂在肿瘤组织中选择性储留光敏剂在肿瘤组织中选择性储留光敏剂在肿瘤组织中选择性储留光敏剂在肿瘤组织中选择性储留17PDT肿瘤精准
18、治疗之光动力疗法第17页肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)临床应用临床应用临床应用临床应用PDT PDT 光敏剂光敏剂光敏剂光敏剂(PhotofrinPhotofrin)PDT PDT 激光设备与专用光纤激光设备与专用光纤激光设备与专用光纤激光设备与专用光纤18PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第18页肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)系统组成系统组成系统组成系统组成PDT PDT 光敏剂光敏剂光敏剂光敏剂/药品药品药品药品PDT PDT 激光激光激光激光/治疗设备治疗设备治疗设备治疗设备PDTPDT专用光纤、内窥
19、镜等光源引导专用光纤、内窥镜等光源引导专用光纤、内窥镜等光源引导专用光纤、内窥镜等光源引导19PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第19页光动力疗法光动力疗法(PDT)(PDT)药品药品 (PDTPDT光敏剂)光敏剂)20PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第20页肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤PDTPDT光敏剂基本要求光敏剂基本要求光敏剂基本要求光敏剂基本要求PDTPDTPDTPDT光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差:光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差:光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差:光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差:在光敏剂给药后一定时间(在光敏剂给药后一定时间(在光敏剂给药后
20、一定时间(在光敏剂给药后一定时间(13131313天),在肿瘤组织中储留光敏剂显著高天),在肿瘤组织中储留光敏剂显著高天),在肿瘤组织中储留光敏剂显著高天),在肿瘤组织中储留光敏剂显著高于正常组织,暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著代谢浓度差。于正常组织,暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著代谢浓度差。于正常组织,暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著代谢浓度差。于正常组织,暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著代谢浓度差。PDTPDTPDTPDT光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应:光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应:光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应:光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应
21、:储留在肿瘤组织里光敏剂在特定波长激光照射下,能够充分被激发产储留在肿瘤组织里光敏剂在特定波长激光照射下,能够充分被激发产储留在肿瘤组织里光敏剂在特定波长激光照射下,能够充分被激发产储留在肿瘤组织里光敏剂在特定波长激光照射下,能够充分被激发产生足量单态氧等光毒物质,从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管。生足量单态氧等光毒物质,从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管。生足量单态氧等光毒物质,从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管。生足量单态氧等光毒物质,从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管。PDTPDTPDTPDT光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外:光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外:光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外:
22、光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外:当前临床使用当前临床使用当前临床使用当前临床使用PDTPDTPDTPDT光敏剂在完成治疗后,四面时间可完全排出体外光敏剂在完成治疗后,四面时间可完全排出体外光敏剂在完成治疗后,四面时间可完全排出体外光敏剂在完成治疗后,四面时间可完全排出体外(避光期),需要防止受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应。(避光期),需要防止受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应。(避光期),需要防止受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应。(避光期),需要防止受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应。21PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法第21页PhotofrinPhoto
23、frinPhotofrinPhotofrin(Porfimer SodiumPorfimer SodiumPorfimer SodiumPorfimer Sodium)是)是)是)是FDAFDAFDAFDA当前同意唯一可应用于当前同意唯一可应用于当前同意唯一可应用于当前同意唯一可应用于恶性肿瘤治疗光敏剂。恶性肿瘤治疗光敏剂。恶性肿瘤治疗光敏剂。恶性肿瘤治疗光敏剂。PhotofrinPhotofrinPhotofrinPhotofrin为红褐色冻干粉剂,常温贮存,使用期为红褐色冻干粉剂,常温贮存,使用期为红褐色冻干粉剂,常温贮存,使用期为红褐色冻干粉剂,常温贮存,使用期5 5 5 5年。年。年。
24、年。该药于该药于该药于该药于1984198419841984年在美国年在美国年在美国年在美国Roswell ParkRoswell ParkRoswell ParkRoswell Park癌症研究所开发成功(曾用癌症研究所开发成功(曾用癌症研究所开发成功(曾用癌症研究所开发成功(曾用名名名名Photofrin IIPhotofrin IIPhotofrin IIPhotofrin II,DHEDHEDHEDHE),),),),1993199319931993年在加拿大首先同意上市,年在加拿大首先同意上市,年在加拿大首先同意上市,年在加拿大首先同意上市,其后相继在荷兰(其后相继在荷兰(其后相继在
25、荷兰(其后相继在荷兰(1994199419941994)、日本()、日本()、日本()、日本(1994199419941994)美国(美国(美国(美国(1995199519951995)、法国()、法国()、法国()、法国(1996199619961996)、)、)、)、德国(德国(德国(德国(1997199719971997)等国也获政府药管)等国也获政府药管)等国也获政府药管)等国也获政府药管部门同意。截止部门同意。截止部门同意。截止部门同意。截止年年年年10101010月,全月,全月,全月,全球范围内相继已经有球范围内相继已经有球范围内相继已经有球范围内相继已经有28282828个国家和
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