变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座.pptx
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1、 变态反应性支气管肺曲菌病(ABPA)变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第1页定义变态反应性支气管肺曲菌病,又称为变应性支气管肺曲霉病(ABPA),是一个由烟曲霉诱导,发生于非免疫受损个体超敏性疾病,以机体对寄生于支气管内烟曲霉(Af)发生变态反应为主要特点,其特征为对存在于支气管分支烟曲霉抗原展现免疫应答,并引发肺浸润和近端支气管扩张。ABPA经常成为临床上哮喘难以控制原因之一,有研究结果显示,重症哮喘与真菌感染存在着亲密关系。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第2页流行病学特征好发人群:1.最常见于哮喘和囊性纤维化患者中,在支气管哮喘病人中约占1 20%,在难治性哮喘病人占组成
2、比可达7-14%,在肺囊性纤维化(CF)病人中约占2 15%。2.发病年纪:临床上以20-40岁多见,性别无显著差异。3.发病季节:湿润、温暖气候或冬季室内条件下高发。4.多数患者有特异性体质,对各种食物及药品过敏。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第3页病因和发病机制:1.变应原刺激作用:曲霉是引发ABPA主要致病菌,尤其以烟曲霉最常见,对曲霉敏感特应质个体吸入高浓度烟曲霉孢子,进入气道后发育长出菌丝,菌体释放出变应原和蛋白酶,损害黏液纤毛去除功效,破坏气道上皮细胞,并激活肺天然免疫,造成炎症细胞浸润,激发速发相和迟发相炎症反应。真菌被证实可诱发呼吸道变态反应疾病。世界范围内最常见致敏
3、真菌为交链孢霉、芽枝菌、曲霉和青霉。其中曲霉是造成哮喘发作主要原因,曲霉菌为条件致病菌,引发人类感染曲霉菌中以烟曲霉为最常见,约占80%90%。、烟曲霉菌孢子在环境中广泛分布并能造成人类各种疾病,可表现为侵袭性支气管肺曲菌病、过敏性支气管肺曲霉病,肺曲霉菌球等,以及各种形式讨敏性疾病如哮喘样反应和曲霉菌性哮喘。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第4页2免疫反应机制:上述炎症反应可促进细胞因子、趋化因子和生长因子大量释放,同时曲霉抗原递呈给T细胞,激活Th2细胞反应。释放Th2细胞因子可促进曲霉特异性IgE合成、肥大细胞脱颗粒及显著嗜酸粒细胞浸润,从而介导组织损伤以及气道修复、重塑等病理过
4、程。3遗传易感性:研究结果显示,人类白细胞抗原(HLA)DR-2存在及HLA-DQ2序列缺失与ABPA发病有相关性。另外,IL-10开启子多态性、表面蛋白A基因多态性、IL-4链受体多态性等也与ABPA易感性及发病相关。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第5页临床表现:1.普通含有特应性,有曲霉菌抱子、阴暗、潮湿和通风不良环境接触史。2.首先表现有感冒样症状,如发烧、寒战、头痛、肌痛、乏力等。经典发作常见症状有喘息、咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、低热及消瘦等。有31-69患者可咳出褐色或黑色黏液痰栓。在ABPA加重时常出现难以控制哮喘症状。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第6页3.查体
5、:轻症和缓解期ABPA患者可无显著异常,重症和发作期时可听到哮鸣音,15患者可听到粗湿啰音,少数患者可有杵状指。重症患者可出现肺实变、肺不张、肺动脉高压、呼吸衰竭等并发症体征。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第7页试验室检验1.外周血象:嗜酸细胞计数升高,在未经糖皮质激素治疗患者中为10-25%。2.Af抗原皮内试验:双相反应,包含20分钟内见到一经典速发相风团和红晕,消退后,接着在4-8小时后出现一红斑和硬结,24小时后消退,这些迟发相反应处活检汇报有IgG,IgA和C3,提醒有III型变态反应存在。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第8页试验室检验3.血清Af沉淀抗体阳性,血
6、清总IgE水平及IgE-Af,IgG-Af升高。其中血清总1gE水平与病情活动亲密相关。4.痰液检验:(1)痰性状:经典痰为坚实棕色粘液痰栓,痰中可检出嗜酸粒细胞和夏科结晶。(2)细胞学检验:痰嗜酸粒细胞增多,约60%ABPA患者痰栓中可检出曲霉。(3)确诊ABPA患者,痰曲霉培养阳性率不很高,只略高于50%。有痰中分离培养出来由霉属不能诊疗为体内形成菌落或侵袭性霉菌,因为鼻咽腔和试验室污染经常发生。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第9页影像学检验:胸部X线示::游走性浸润影,均匀实变影。局限肺不张及“牙膏”样、“指套”样阴影(多提醒中心性支气管扩张)等。CT示:中心性支气管扩张,表现
7、为病变局限在中线内侧2/3肺野内,可呈串珠样改变;印戒环形改变;念珠状管样实变;支气管壁增厚;双轨征;支气管内液平面。病变主要发生于上叶,右侧多于左侧。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第10页肺功效检验表现为阻塞性或限制性通气功效障碍,在疾病早期疾病缓解后肺功效可恢复到原来水平,但伴随病程延长,一秒用力呼吸容积(FEV1)不停下降。未经治疗者,60%-70%发生支气管壁慢性炎症、管壁增厚、管腔阻塞和广汗性肺纤维化。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第11页肺活检:在临床、血清学和胸部影像学检验均不能作出ABPA诊疗时,进行肺活检是必要。ABPA病理学特征:富含嗜酸细胞非干酪性肉芽
8、肿和中心性支气管扩张。因为疾病重复发作,常造成受累段或亚段支气管呈囊性扩张而远端支气管正常中心性支气管扩张,扩张支气管内充满粘液和纤维,管腔内有曲霉菌丝,但无菌丝侵入气道壁及肺组织。支气管及肺组织中可有嗜酸细胞、单核细胞浸润,但周围血管炎很轻,血管壁也没有抗体及免疫复合物沉积。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第12页诊疗标准(1)哮喘史;(2)Af抗原皮内试验即刻反应阳性;(3)血清总IgE水平升高(417 kUL);(4)Af沉淀抗体阳性;(5)影像学检验:发觉固定或游走肺部浸润影;(6)在出现肺部浸润影时,外周血嗜酸性粒细胞计数升高(1.0 109L);(7)血清IgE-Af和或I
9、gG-Af水平升高;(8)中心型支气管扩张 变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第13页分类:依据有没有第8项,分为:血清阳性型(ABPA-S)和中心性支气管扩张型(ABPA.CB)。ABPA-S符合第1-7项诊疗标准,最低主要标准:(1)哮喘史(2)Af抗原皮内试验速发反应阳性;(3)血清总IgE水平升高;(4)与有哮喘而不伴有ABPA患者比较,血清IgE-Af、IgG-Af水平升高。变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第14页变态反应性支气管肺曲菌病ABPA专家讲座第15页诊疗流程:(1)对全部哮喘患者都应常规进行曲霉过敏原皮试检验,皮试阴性者继续随访,每2年重复皮试检验;(2)皮
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