学术讨论—白细胞分化抗原和黏附分子.ppt
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1、第七章第七章 白细胞分化抗原和白细胞分化抗原和黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子Chapter 7 leukocyte differentiation antigen and adhension molecules 第一页,共四十二页。主要内容主要内容(nirng)(nirng)第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原第二节第二节 黏附分子黏附分子第三节第三节 CD CD分子和黏附分子及其单克隆分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用抗体的临床应用第二页,共四十二页。第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原 白细胞分化白细胞分化(fnhu)(fnhu)抗原(抗原(leukocy
2、te leukocyte differentiation antigen)differentiation antigen)指血细胞指血细胞在分化在分化(fnhu)(fnhu)成熟为不同谱系、分化成熟为不同谱系、分化(fnhu)(fnhu)的不同阶段及细胞活化过程中,出现的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。或消失的细胞表面标记分子。第三页,共四十二页。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些有些(yuxi)(yuxi)白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌
3、醇(肌醇(GPIGPI)链接方式,锚定在细胞膜上。)链接方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。第四页,共四十二页。根据根据(gnj)(gnj)人白细胞分化抗原胞膜外区结人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族或超家族:构特点,可分为不同的家族或超家族:IgSFIgSF、CKRFCKRF、C-LectinSFC-LectinSF、整合素家族、整合素家族、TNFSFTNFSF和和TNFRSFTNFRSF第五页,共四十二页。CD CD 应用以单克隆抗体鉴定为主的应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同方法,将来自不同(b tn)(b tn)
4、实验室的单克实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称隆抗体所识别的同一分化抗原称CD(cluster of differentiation)CD(cluster of differentiation)第六页,共四十二页。常用常用(chn yn)(chn yn)的的CDCD分子分子第七页,共四十二页。(一)与(一)与T T细胞识别、黏附细胞识别、黏附(ninf)(ninf)和活化有关的和活化有关的CDCD分子分子(1(1)CD3CD3与与T T细胞受体组成细胞受体组成TCR/CD3TCR/CD3复合物复合物,分布于,分布于T T细胞和部分胸腺细胞表面,在细胞和部分胸腺细胞表面,在TCRTCR信号
5、转导过程信号转导过程中起关键作用中起关键作用CD3CD3分子由分子由、和和五种链五种链组成组成CD3CD3的胞浆区有的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序”(ITAMITAM)的结构)的结构(jigu)(jigu),可介导活化信号,可介导活化信号第八页,共四十二页。第九页,共四十二页。第十页,共四十二页。(一)与(一)与T T细胞识别、黏附细胞识别、黏附(ninf)(ninf)和活化有和活化有关的关的CDCD分子(分子(2 2)CD4 CD4+T细胞为辅助性细胞为辅助性T细胞(细胞(helper T cell,Th)CD4分子分子(fnz)可与可与MHC-II类分子类分子(f
6、nz)非多态的非多态的2区域结合,区域结合,是是Th细胞细胞TCR-CD3识别抗原的辅识别抗原的辅助受体,通过与助受体,通过与APC细胞表达的细胞表达的MHC-II类分子类分子(fnz)结合,参与信号转导。结合,参与信号转导。是是HIV的受体的受体第十一页,共四十二页。第十二页,共四十二页。第十三页,共四十二页。(一)与(一)与T T细胞识别、黏附和活化有关细胞识别、黏附和活化有关(yugun)(yugun)的的CDCD分子(分子(3 3)CD8CD8 CD8 CD8+T T细胞细胞(xbo)(xbo)是细胞是细胞(xbo)(xbo)毒性毒性T T细胞细胞(xbo)(xbo)(cytotoxi
7、c T lymphocyte,CTL(cytotoxic T lymphocyte,CTL或或T TC C )。)。CD8CD8与与MHC-IMHC-I类分子非多态的类分子非多态的33区域结合,区域结合,是是T TC C细胞的辅助受体,参与细胞的辅助受体,参与T TC C 细胞活化细胞活化和增殖的信号转导。和增殖的信号转导。第十四页,共四十二页。(一)与(一)与T T细胞识别、黏附细胞识别、黏附(ninf)(ninf)和活化和活化有关的有关的CDCD分子(分子(4 4)CD2CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2 2(lymphocyte function associat
8、ed lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2antigen 2,LFA-2)表达于胸腺细胞、)表达于胸腺细胞、T T细细胞和胞和NKNK细胞细胞;增强增强T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞之或靶细胞之间的黏附,促进间的黏附,促进(cjn)(cjn)T T细胞对抗原的识别,细胞对抗原的识别,介导信号转导。介导信号转导。第十五页,共四十二页。(一)与(一)与T T细胞细胞(xbo)(xbo)识别、黏附和活化有识别、黏附和活化有关的关的CDCD分子(分子(5 5)CD58CD58 又称又称LFA3LFA3,主要表达在,主要表达在APCAPC或
9、靶或靶细胞上。是细胞上。是CD2CD2分子的配体,与分子的配体,与CD2CD2组组成一对协同刺激分子,促进成一对协同刺激分子,促进T T细胞识别细胞识别抗原抗原(kngyun)(kngyun)的功能,参与的功能,参与T T细胞信号转导细胞信号转导第十六页,共四十二页。(一)与(一)与T T细胞识别、黏附和活化细胞识别、黏附和活化(huhu)(huhu)有有关的关的CDCD分子(分子(6 6)CD28CD28 分布在分布在CD4CD4+T T细胞、细胞、50%CD850%CD8+T T细细胞、浆细胞和部分活化的胞、浆细胞和部分活化的B B细胞细胞CD28CD28的配体是的配体是B7-1B7-1(
10、CD80CD80)和)和B7-B7-2 2(CD86CD86)。)。B7B7主要分布于主要分布于B B细胞和细胞和APCAPC细细胞表面胞表面CD28/B7-1CD28/B7-1(或(或B7-2B7-2)是一组重要的协同)是一组重要的协同刺激分子,参与刺激分子,参与(cny)(cny)T T细胞活化的信号传细胞活化的信号传导导第十七页,共四十二页。(一)与(一)与T T细胞识别、黏附和活化细胞识别、黏附和活化(huhu)(huhu)过过程有关的程有关的CDCD分子(分子(7 7)CTLA-4CTLA-4 又称又称CD152CD152,表达于活化的,表达于活化的T T细胞。细胞。也能与也能与B7
11、B7结合,但对结合,但对T T细胞的活化有负调节细胞的活化有负调节作用,使免疫作用,使免疫(miny)(miny)应答恢复到相对的平衡状应答恢复到相对的平衡状态。态。CD40LCD40L 即即CD154CD154,主要分布在活化的,主要分布在活化的CD4+TCD4+T细胞、部分细胞、部分CD8+TCD8+T细胞和细胞和TT细胞,与细胞,与B B细细胞表面的胞表面的CD40CD40结合产生活化结合产生活化B B细胞的信号细胞的信号第十八页,共四十二页。(二)与(二)与B B细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关(yugun)(yugun)的的CDCD分子(分子(1 1)CD79/CD7
12、9CD79/CD79 又称又称Ig/IgIg/Ig,表达,表达于除浆细胞外于除浆细胞外B B细胞发育细胞发育(fy)(fy)的各个阶段,的各个阶段,是是B B细胞特征性标记。细胞特征性标记。CD79/CD79CD79/CD79与与BCRBCR组成组成Ig/Ig-Ig/Ig-BCRBCR复合物,其胞浆区的复合物,其胞浆区的ITAMITAM可结合可结合B B细细胞内信号分子中胞内信号分子中SH2SH2结构域,从而介导由结构域,从而介导由BCRBCR途径的信号转导。途径的信号转导。第十九页,共四十二页。(二)与(二)与B B细胞细胞(xbo)(xbo)识别、黏附、活化有识别、黏附、活化有关的关的CD
13、CD分子(分子(2 2)CD19 CD19 分布于除浆细胞外的分布于除浆细胞外的B B细胞谱细胞谱系发育的各个阶段,是系发育的各个阶段,是B B细胞的重要细胞的重要(zhngyo)(zhngyo)标记。标记。CD19/CD21/CD81 CD19/CD21/CD81信号复合物可与多信号复合物可与多种激酶结合,促进种激酶结合,促进B B细胞激活。细胞激活。第二十页,共四十二页。(二)与(二)与B B细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关(yugun)(yugun)的的CDCD分子(分子(3 3)CD21 CD21 又称又称CR2CR2和和EBEB病毒受体,表达于病毒受体,表达于成熟的成
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