学术讨论—第三篇传出神经药理.ppt
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1、第三篇第三篇 传出神经传出神经(chunch-shnjng)药理药理西安交通大学医学院西安交通大学医学院 李增利李增利Email: 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药(Cholinocepter blooking drugs)2023/9/25 周一 12003级七年制第一页,共二十五页。第十八章、胆碱受体阻断第十八章、胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药 第一节、第一节、M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品天然品)阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱 二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 1.1.
2、合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品 2.2.合成解痉药合成解痉药 普鲁本辛普鲁本辛 胃复康胃复康 3.3.选择性选择性M M受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平哌仑西平 第二节、第二节、N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药 二、二、N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药03级七年制级七年制 2006.3 22023/9/25 周一 22003级七年制第二页,共二十五页。第十八章、胆碱受体阻断药第十八章、胆碱受体阻断药 第一节第一节 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 本类从茄科植物颠茄、曼陀罗中提取本
3、类从茄科植物颠茄、曼陀罗中提取植物名植物名 颠茄颠茄 曼佗罗曼佗罗 莨菪莨菪 洋金花洋金花 唐古特莨菪唐古特莨菪生物碱生物碱 莨菪碱莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱 山莨菪碱山莨菪碱 阿托品为消旋莨菪碱,性质稳定阿托品为消旋莨菪碱,性质稳定 阿托品(阿托品(atropine)药动学药动学 1.1.吸收:吸收:POPO:迅速迅速,1,1h h达峰达峰,3,34 4h h作用消失。作用消失。粘膜可吸收,皮肤吸收差粘膜可吸收,皮肤吸收差2.2.分布广泛分布广泛,可透过可透过(tu u)(tu u)BBBBBB和和PB,PB,排泄较快,排泄较快,03级七年制级七年制 2006.3 3一、阿托品和阿托品类生物碱
4、一、阿托品和阿托品类生物碱2023/9/25 周一 32003级七年制第三页,共二十五页。3.3.imim后后,12,12h h大部随尿排大部随尿排,代谢物多代谢物多,原型原型1/31/3 作用及机制作用及机制 机制机制:与与MRMR有亲和力有亲和力,无内在活性无内在活性,MR.MR.大量大量(dling)(dling)N N1 1R,R,.是是AchAch竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂,对亚型选择性低对亚型选择性低.作用作用:广泛广泛,对各器官有差异对各器官有差异.随剂量增加随剂量增加,依次影依次影响响:腺体腺体,眼睛眼睛,胃肠及膀胱平滑肌胃肠及膀胱平滑肌,心脏心脏,中枢中枢 1.1.腺体分泌减少
5、腺体分泌减少:m m3 3 小量小量(0.3(0.30.50.5mg)mg)唾液腺唾液腺,汗腺汗腺,致口干致口干,皮皮 肤干燥肤干燥,泪腺泪腺,呼吸道分泌减少呼吸道分泌减少.较大剂量较大剂量,减少胃液分泌减少胃液分泌,对胃酸影响小。对胃酸影响小。03级七年制级七年制 2006.3 42023/9/25 周一 42003级七年制第四页,共二十五页。2.2.眼睛眼睛:扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、远视扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、远视 局部局部,全身给药都可产生。全身给药都可产生。3.平滑肌平滑肌:松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌.与机能状态有关与机能状态有关,不同不同 器官敏感性不同:器官敏感性不同:对
6、过度活动、痉挛状态明显对过度活动、痉挛状态明显,对正常状态影响对正常状态影响(yngxing)较小较小 解痉强度解痉强度:胃肠道胃肠道,泌尿道胆管、输尿管和泌尿道胆管、输尿管和支气管子宫支气管子宫 括约肌:取决于括约肌的机能状态。括约肌:取决于括约肌的机能状态。03级七年制级七年制 2006.3 52023/9/25 周一 52003级七年制第五页,共二十五页。4.4.心血管系统心血管系统 1)1)心率心率:(0.5:(0.5mg),mg),阻断突前阻断突前M M1 1,Ach,Ach,减慢心率减慢心率 (1-2 (1-2mg),mg),阻断心脏阻断心脏M M2 2,迷走迷走N N心率加快心率
7、加快 青壮年显著青壮年显著;幼儿和老人不明显幼儿和老人不明显 2)2)房室房室(fn sh)(fn sh)传导传导:传导传导,对抗房室对抗房室(fn sh)(fn sh)传导阻滞传导阻滞 3)3)血管血管:治疗量对血管和血压的影响不明显。治疗量对血管和血压的影响不明显。大剂量解除小血管痉挛大剂量解除小血管痉挛,可改善微循环可改善微循环 5.5.CNS CNS 1-2 1-2mgmg轻度兴奋延脑和大脑。轻度兴奋延脑和大脑。5 5mg CNSmg CNS兴奋增强兴奋增强 中毒剂量中毒剂量(10(10mg)mg)以上可出现谵妄、幻觉、定以上可出现谵妄、幻觉、定 向障碍、共济失调或惊厥向障碍、共济失调
8、或惊厥.严重中毒时严重中毒时,则由则由 兴奋转入抑制兴奋转入抑制,出现昏迷及呼吸麻痹出现昏迷及呼吸麻痹.03级七年制级七年制 2006.3 62023/9/25 周一 62003级七年制第六页,共二十五页。临床应用临床应用 1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛适用于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好;对胆绞痛及肾绞痛效果较好对胆绞痛及肾绞痛效果较好,需和镇痛药哌需和镇痛药哌 替啶合用替啶合用.也可用于膀胱刺激症及遗尿症。也可用于膀胱刺激症及遗尿症。2.腺体分泌腺体分泌 用于全麻前给药用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。亦用于盗汗和流涎症。3.眼科眼科 1)虹膜睫
9、状体炎虹膜睫状体炎 与缩瞳药交替使用与缩瞳药交替使用 2)验光配镜验光配镜 3)眼底检查眼底检查(jinch)已被后马托品取代已被后马托品取代 03级七年制级七年制 2006.3 72023/9/25 周一 72003级七年制第七页,共二十五页。4.4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 治疗窦性心动过缓和房室治疗窦性心动过缓和房室 传导阻滞传导阻滞 5.5.抗感染中毒抗感染中毒(zhng d)(zhng d)性休克性休克 现已被山莨菪碱取代。现已被山莨菪碱取代。6.6.解救有机磷酸酯类中毒。解救有机磷酸酯类中毒。小结小结(xioji)(xioji);五大作用五大作用,六大六大用途用途03级七年制级
10、七年制 2006.3 82023/9/25 周一 82003级七年制第八页,共二十五页。不良反应不良反应 1.副作用:口干、便秘、视力模糊、心率副作用:口干、便秘、视力模糊、心率 皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。2.过量中毒过量中毒;除上述症状加重外除上述症状加重外,CNS症状突出症状突出,如谵妄、幻觉、惊厥,昏迷和呼吸麻痹。如谵妄、幻觉、惊厥,昏迷和呼吸麻痹。3.中毒治疗中毒治疗:口服口服(kuf)者洗胃者洗胃;注射拟胆碱药注射拟胆碱药,如新斯的明如新斯的明,毒扁豆碱毒扁豆碱,或毛果芸香碱或毛果芸香碱,对抗对抗MR 阻断作用阻断作用;中枢兴奋明显时中枢
11、兴奋明显时,用适量安定或短用适量安定或短 效巴比妥类效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死量成人为阿托品的最小致死量成人为80130g,儿童约为儿童约为10g。03级七年制级七年制 2006.3 92023/9/25 周一 92003级七年制第九页,共二十五页。禁用于青光眼禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难因其可能加重排尿困难,也禁也禁 用于前列腺肥大患者。用于前列腺肥大患者。山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine)特点特点:解痉选择性高解痉选择性高;解除小血管痉挛解除小血管痉挛,改善微循环改善微循环 抑制唾液分泌抑制唾液分泌(fnm)、扩瞳作
12、用较阿托品弱。、扩瞳作用较阿托品弱。不易通过不易通过BBB,外周给药中枢兴奋弱外周给药中枢兴奋弱 用于抗感染中毒性休克用于抗感染中毒性休克,已取代阿托品已取代阿托品 用于内脏绞痛用于内脏绞痛 抗休克机理抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环解除小血管痉挛、改善微循环.B.稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜,保护线粒体保护线粒体,提高细胞对提高细胞对 缺血缺氧的耐受性缺血缺氧的耐受性 03级七年制级七年制 2006.3 102023/9/25 周一 102003级七年制第十页,共二十五页。东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)1.扩瞳扩瞳,调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。调节麻痹和抑制腺体分泌较
13、阿托品强。2.有中枢抑制、抑制腺体分泌作用,有中枢抑制、抑制腺体分泌作用,3.主要用于麻醉前给药主要用于麻醉前给药,抗晕动病抗晕动病,抗震颤麻痹抗震颤麻痹 亦用于妊娠亦用于妊娠(rnshn)呕吐和放射性呕吐呕吐和放射性呕吐 03级七年制级七年制 2006.3 112023/9/25 周一 112003级七年制第十一页,共二十五页。第十八章第十八章 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(一(一)阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱(天然品天然品)阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱(二(二)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用
14、品 1.合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品 2.合成解痉药合成解痉药 普鲁本辛普鲁本辛 胃复康胃复康 3.选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平哌仑西平 第二节第二节 N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药 二、二、N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药03级七年制级七年制 2006.3 122023/9/25 周一 122003级七年制第十二页,共二十五页。一一)合成扩瞳药。合成扩瞳药。后马托品(后马托品(homatropine)代替阿托品扩曈代替阿托品扩曈,持续时间短。持续时间短。二二)
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