学术讨论—第十三篇-抗精神失常药.ppt
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1、第十三章 抗精神失常药精神失常精神失常是多种原因引起的精神活动障碍是多种原因引起的精神活动障碍(zhngi)一类疾一类疾病的总称。包括病的总称。包括:精神分裂症:精神分裂症:主要表现病人的思维、情感、行为发生异常,主要表现病人的思维、情感、行为发生异常,根据临床症状,将其分为两型,即根据临床症状,将其分为两型,即型和型和型型。前者以阳性。前者以阳性(yngxng)症状(幻觉、妄想)为主,后者则以阴性状症(情感症状(幻觉、妄想)为主,后者则以阴性状症(情感淡漠,主动性缺乏)为主。病因可能与淡漠,主动性缺乏)为主。病因可能与大脑皮质、边缘系大脑皮质、边缘系统统DA功能亢进功能亢进有关。常用药物:有
2、关。常用药物:DA-R阻断药(氯丙嗪)。阻断药(氯丙嗪)。第一页,共四十三页。躁狂抑郁症躁狂抑郁症表现为躁狂、抑郁反复单独发作或两表现为躁狂、抑郁反复单独发作或两者交替发作。发作之间精神活动完全正常。病因可能者交替发作。发作之间精神活动完全正常。病因可能与脑内与脑内单胺类功能单胺类功能(gngnng)失衡失衡有关。有关。5-HT(共同(共同(gngtng)基础)基础)NA躁狂躁狂(情绪高涨,情绪高涨,联想敏捷,活动联想敏捷,活动(hudng)增多增多)NA抑郁抑郁(情绪低落,言情绪低落,言语减少,精神运动迟缓,常语减少,精神运动迟缓,常自责,甚至自杀自责,甚至自杀)常用药物:常用药物:碳酸锂碳
3、酸锂丙咪嗪丙咪嗪焦虑症焦虑症以反复急性发作为特征的神经官能症,患者自以反复急性发作为特征的神经官能症,患者自感恐惧、紧张、忧虑,常伴有心悸、出汗震颤等躯体症状感恐惧、紧张、忧虑,常伴有心悸、出汗震颤等躯体症状常用药物:常用药物:苯二氮类苯二氮类第二页,共四十三页。第一节 抗精神病药又称为又称为抗精神分裂症药抗精神分裂症药(按其化学结构分为(按其化学结构分为吩噻嗪类、吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。本章药物大多对类。本章药物大多对型治疗型治疗(zhlio)效果好,对效果好,对型则效果较差。型则效果较差。抗精神分裂症药作用抗精神分裂症药作用(zuyng)机制:机制:中
4、脑边缘系统通路中脑边缘系统通路(tngl)和中脑皮质系统和中脑皮质系统DA受体受体阻断阻断5-HT受体受体脑内脑内DA系统功能亢进学说系统功能亢进学说脑内脑内5-HT能系统功能的失平衡能系统功能的失平衡GABA神经元的退变神经元的退变NA功能不足功能不足兴奋性氨基酸系统功能低下等。兴奋性氨基酸系统功能低下等。病因学说病因学说第三页,共四十三页。氯丙嗪氯丙嗪是这类药物的典型代表,也是目前应用最广的是这类药物的典型代表,也是目前应用最广的抗精神病药物,应用始于抗精神病药物,应用始于1952年,带来了精神分裂症临床治年,带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破,使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统疗学的
5、重大突破,使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统(chuntng)的电休克治疗的痛苦。的电休克治疗的痛苦。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类据结构据结构(jigu)的不同分:的不同分:二甲胺类二甲胺类氯丙嗪氯丙嗪哌嗪类哌嗪类奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静哌啶类哌啶类硫利达嗪硫利达嗪第四页,共四十三页。氯丙嗪(氯丙嗪(chlorpromazine)1、作用机制:、作用机制:对多种对多种R均有均有非特异性阻断作用非特异性阻断作用,阻断,阻断DA-R(D1样样-R外周;外周;D2样样-R中枢中枢(zhngsh)),多数对,多数对5-HT-R、-R、M-R。D2样样-R中枢中枢(zhngsh
6、)中脑皮质通路中脑皮质通路(tngl)中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路黑质黑质纹状体通路纹状体通路:与锥体外系运动功能有关。与锥体外系运动功能有关。结节结节漏斗通路漏斗通路:与内分泌功能有关与内分泌功能有关与情绪行为有关与情绪行为有关第五页,共四十三页。2 2、药理作用、药理作用(1)对中枢神经系统)对中枢神经系统(xtng)的作用的作用 抗精神病作用抗精神病作用神经安定作用神经安定作用精神病人口服氯丙嗪后,可出现安定,精神病人口服氯丙嗪后,可出现安定,活动活动(hudng)减少,感情淡漠和注意力下降,对周围事物不减少,感情淡漠和注意力下降,对周围事物不感兴趣,在安静环境下感兴趣,在安静环境下
7、易入睡易入睡,与巴比妥类不同与巴比妥类不同,加大剂量加大剂量也不引起麻醉;也不引起麻醉;能迅速控制病人兴奋躁动状态,大剂量连能迅速控制病人兴奋躁动状态,大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍、续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍、理智恢复,情绪安定,生活自理。理智恢复,情绪安定,生活自理。第六页,共四十三页。抗精分作用抗精分作用(zuyng)脑内存在脑内存在5种种DA亚型受体(亚型受体(D1、D2、D3、D4、D5)D1样受体样受体(D1likereceptors):D1、D5亚型亚型D2样受体样受体(D2likereceptors):D2、D3、D4亚型亚型 主
8、要存在主要存在D2样受体,值得注意的是样受体,值得注意的是D4亚型受体亚型受体特异特异性地存在这两个性地存在这两个(lin)DA通路,新近报道,尸检结果发现精神通路,新近报道,尸检结果发现精神分裂症患者脑内分裂症患者脑内D4亚型受体上调高达亚型受体上调高达600%,表明表明D4亚型亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平氯氮平对其具有高亲和力,这是十分富有意义的发现对其具有高亲和力,这是十分富有意义的发现。第七页,共四十三页。镇吐作用镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用,氯丙嗪有较强的镇吐作用,小剂量小剂量抑制延脑催吐化抑制延脑催吐化
9、学感受区学感受区CTZ引起的呕吐(引起的呕吐(阻断阻断D2受体受体),),大剂量大剂量直接直接(zhji)抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐(如晕动症),对顽固性呃逆有效。吐(如晕动症),对顽固性呃逆有效。对体温调节的作用对体温调节的作用直接直接(zhji)抑制体温调节中枢,使抑制体温调节中枢,使体温调节中枢失灵体温调节中枢失灵,其降温作用随外界环境温度的变化而变化。其降温作用随外界环境温度的变化而变化。加强加强(jiqing)中枢抑制性作用中枢抑制性作用锥体外系功能影响锥体外系功能影响阻断黑质阻断黑质纹状体纹状体D2样受体。样受体。第八页,共四
10、十三页。(2)对植物神经系统)对植物神经系统(shnjngxtng)的作用的作用主要表现副反应。主要表现副反应。(3)对内分泌系统的影响)对内分泌系统的影响阻断结节阻断结节(jiji)漏斗通路漏斗通路D2-R。阻断阻断-R:体位:体位(twi)性低血压,选用性低血压,选用NA升压。升压。阻断阻断M-R:引起口干、便秘、视力模糊等副作用。:引起口干、便秘、视力模糊等副作用。抑制下丘脑催乳素抑制因子的释放抑制下丘脑催乳素抑制因子的释放,使催乳素分,使催乳素分泌增加,可致乳房肿大、泌乳;泌增加,可致乳房肿大、泌乳;抑制促性腺激素的释放和糖皮质激素抑制促性腺激素的释放和糖皮质激素,使卵泡刺,使卵泡刺激
11、素和黄体生成素分泌减少,延迟排卵和闭经;激素和黄体生成素分泌减少,延迟排卵和闭经;抑制垂体生长激素释放,抑制垂体生长激素释放,影响儿童生长发育,可影响儿童生长发育,可试用于巨人症治疗。试用于巨人症治疗。第九页,共四十三页。(1)精神分裂症)精神分裂症氯丙嗪氯丙嗪主要用于主要用于型精神分裂症型精神分裂症(精神运(精神运动性兴奋和幻觉妄想为主)的治疗,尤其对动性兴奋和幻觉妄想为主)的治疗,尤其对急性患者效果显著急性患者效果显著,但不能根治,对慢性但不能根治,对慢性(mnxng)精分症疗效较差,对精分症疗效较差,对型精分症很差型精分症很差;对各种器质性精神病(如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等)和对各
12、种器质性精神病(如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等)和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效,但剂量要小,症症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效,但剂量要小,症状控制后须立即停药。状控制后须立即停药。3、临床、临床(lnchun)应用应用(2)呕吐)呕吐(ut)和顽固性呃逆和顽固性呃逆第十页,共四十三页。(3)低温麻醉与人工冬眠)低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪加物理降温(冰袋、冰浴)氯丙嗪加物理降温(冰袋、冰浴)配合用于低温麻醉。也可与配合用于低温麻醉。也可与哌替定,异丙唪哌替定,异丙唪组成人工冬眠合组成人工冬眠合剂,可使患者深睡,体温、基础代谢及组织剂,可使患者深睡,体温、基础代谢及组织(zz
13、h)耗氧量均降低,耗氧量均降低,增强患者对缺增强患者对缺O2的耐受力,降低机体对伤害性刺激的反应的耐受力,降低机体对伤害性刺激的反应性,有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段。性,有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段。例如严重创伤、例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。治疗。(1)一般反应)一般反应中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等);等);M受体阻断症状(口干、便秘、视力受体阻断症状(口干、便秘、视力(shl)模糊等;模糊等;-R阻断症状(体位性低血压);局部刺激性较强。阻断症状(体位性低血压
14、);局部刺激性较强。4、不良反应及注意、不良反应及注意(zhy)第十一页,共四十三页。迟发性运动障碍(迟发性运动障碍(tardivedyskinsia),表现头面表现头面部不自主刻板运动,舞蹈样手足徐动症,停药后长部不自主刻板运动,舞蹈样手足徐动症,停药后长期不消失期不消失(xiosh),目前尚难治疗。,目前尚难治疗。(2)锥体外系反应)锥体外系反应(fnyng)帕金森综合症(帕金森综合症(Parkinsoism):表情:表情(bioqng)呆板,肌呆板,肌张力增高,动作迟缓,肌肉震颤、流涎等;张力增高,动作迟缓,肌肉震颤、流涎等;静坐不能(静坐不能(akathisia):坐立不安,反复徘徊。
15、坐立不安,反复徘徊。急性肌张力障碍(急性肌张力障碍(acutedystonia):多出现用药后多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。呼吸运动障碍等。第十二页,共四十三页。(6)急性中毒)急性中毒一次吞服大剂量氯丙嗪,可致急性中毒,一次吞服大剂量氯丙嗪,可致急性中毒,出现昏睡、血压下降至休克,并出现心肌损害出现昏睡、血压下降至休克,并出现心肌损害(snhi)、心电、心电图异常(图异常(P-R间期或间期或Q-T间期延长,间期延长,T波低平或倒置),应波低平或倒置),应立即停药,对症处理。立即停药,对症处理。(3)内分泌系
16、统反应)内分泌系统反应长期用药可致内分泌系统功能长期用药可致内分泌系统功能紊乱,如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。紊乱,如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生乳腺增生(zngshng)、乳腺癌患者禁用。、乳腺癌患者禁用。(4)过敏反应)过敏反应常见皮疹常见皮疹(pzhn)、皮炎、光敏性皮炎,、皮炎、光敏性皮炎,少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少,溶血性贫少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少,溶血性贫血及再障等。血及再障等。(5)精神异常;惊厥、癫痫。)精神异常;惊厥、癫痫。第十三页,共四十三页。5、禁忌症、禁忌症降低降低(jingd)惊厥阈,癫痫及惊厥史者禁用。惊厥阈,癫痫及
17、惊厥史者禁用。昏迷及严重肝损伤者禁用。昏迷及严重肝损伤者禁用。青光眼患者禁用。青光眼患者禁用。冠心病、心血管疾病慎用。冠心病、心血管疾病慎用。乳腺增生症和乳腺癌禁用。乳腺增生症和乳腺癌禁用。第十四页,共四十三页。硫利达嗪(硫利达嗪(thioridazine,甲硫达嗪):甲硫达嗪):镇静作用明显,镇静作用明显,锥体外系副作用小,老年人易耐受,作用缓和锥体外系副作用小,老年人易耐受,作用缓和(hunh)等优点。等优点。其他其他(qt)吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物奋乃静奋乃静三氟拉嗪,氟奋乃静:三氟拉嗪,氟奋乃静:二者镇静二者镇静(zhnjng)作用弱,作用弱,具有明显抗幻觉妄想作用,适用于偏执型和慢性
18、精分症。具有明显抗幻觉妄想作用,适用于偏执型和慢性精分症。第十五页,共四十三页。抗精分作用轻,锥体外系症状也较少。抗精分作用轻,锥体外系症状也较少。镇静作用强。镇静作用强。抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱,故不良反应较轻。抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱,故不良反应较轻。控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。临床适用于带有强迫临床适用于带有强迫(qingp)状态或焦虑抑郁情绪的精分状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。症患者。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类泰尔登泰尔登特点特点(tdin):第十六页,共四十三页。氟哌啶醇(氟哌啶醇(haloperidol)作用特点作用特点:选择性阻断选择性阻断D2
19、样受体,有很强的抗样受体,有很强的抗精神病作用,但锥体外系反应发生率高,程度严重,精神病作用,但锥体外系反应发生率高,程度严重,能明显控制各种精神运动兴奋能明显控制各种精神运动兴奋(xngfn)作用,同时对慢作用,同时对慢性症状有较好疗效。性症状有较好疗效。三、丁酰苯类三、丁酰苯类四、其他四、其他(qt)类类舒必利(舒必利(sulplride)作用特点:选择性阻断中脑作用特点:选择性阻断中脑边缘系统边缘系统D2受体,对受体,对纹状体纹状体D2受体亲和力低,因此锥体外系不良反应少。受体亲和力低,因此锥体外系不良反应少。对紧对紧张型精神分裂症疗效高,奏效快,有药物电休克之称。减张型精神分裂症疗效高
20、,奏效快,有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想轻幻觉和妄想(wngxing)作用,改善病人与周围接触,活跃情作用,改善病人与周围接触,活跃情绪,对忧郁症也有治疗作用。绪,对忧郁症也有治疗作用。第十七页,共四十三页。作用特点作用特点:抗精神病作用机制为阻断抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和受体和D4受体,协受体,协调调5-HT和和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用,被称为系统的相互平衡而发挥治疗作用,被称为5-HT-DA受体拮抗药。受体拮抗药。作用较强作用较强,有镇静催眠作用,能较快控,有镇静催眠作用,能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动制各种类型精神分裂症的兴奋躁动(zodng)、幻觉、妄想
21、、焦虑、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状。不安、木僵等症状。几无锥体外系反应几无锥体外系反应,亦无内分泌方面不良反应,严重的是,亦无内分泌方面不良反应,严重的是产生产生粒细胞减少粒细胞减少或缺乏。立即停药,并积极抢救(如使用或缺乏。立即停药,并积极抢救(如使用抗生素,输白细胞或输抗生素,输白细胞或输血,适当使用糖皮质激素血,适当使用糖皮质激素),),常可常可渡过危险而恢复。渡过危险而恢复。氯氮平(氯氮平(clozapine)第十八页,共四十三页。利培酮利培酮(risperidone(risperidone,维思通),维思通)作用特点:作用特点:是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神是新近
22、研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。适用于病药物。适用于急性和慢性精神分裂症急性和慢性精神分裂症,对阳性症状,对阳性症状(幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑)和(幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑)和阴性症状阴性症状(反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语)均有效,对(反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语)均有效,对认知功能及情感障碍亦有改善作用认知功能及情感障碍亦有改善作用.目前已成为目前已成为(chngwi)一一线药物。线药物。机制机制(jzh):阻断阻断5-HT2A受体和受体和D2受体。受体。第十九页,共四十三页。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症躁狂症是躁狂抑郁症的一种发作形式。
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