学术讨论—下呼吸道感染的常用抗生素应用.ppt
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1、下呼吸道感染下呼吸道感染(gnrn)的常用抗生素的常用抗生素应用应用葛正行第一页,共一百一十四页。一、常用一、常用(chn yn)抗生素的作用机制抗生素的作用机制1、-内酰胺类抗生素:内酰胺类抗生素:主要作用于细菌不主要作用于细菌不同的青霉素结合蛋白,抑制同的青霉素结合蛋白,抑制(yzh)细菌细胞壁细菌细胞壁的粘肽合成,使细菌不能形成坚韧的细胞的粘肽合成,使细菌不能形成坚韧的细胞壁致细菌死亡。壁致细菌死亡。第二页,共一百一十四页。细胞壁的主要细胞壁的主要(zhyo)成分是粘肽,由短肽成分是粘肽,由短肽相互联结,形成网状结构。革兰阳性菌的相互联结,形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密,革兰阴
2、性菌的粘肽层薄粘肽层厚而致密,革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。而疏松。第三页,共一百一十四页。磷霉素、万古霉素作用磷霉素、万古霉素作用(zuyng)于细胞壁粘于细胞壁粘肽合成的早期。肽合成的早期。内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期。的晚期。第四页,共一百一十四页。2、氨基糖甙类、氨基糖甙类 作用于细菌蛋白质合成作用于细菌蛋白质合成(hchng)的全的全过程,抑制蛋白质合成过程,抑制蛋白质合成(hchng)和释放。和释放。第五页,共一百一十四页。3、大环内酯类、大环内酯类 影响细菌蛋白质合成的延长影响细菌蛋白质合成的延长(ynchng)阶段。作用于细菌细胞质核糖体内阶
3、段。作用于细菌细胞质核糖体内的的50S亚单位,通过对转肽作用和亚单位,通过对转肽作用和mRNA位移的阻断而抑制细菌体内位移的阻断而抑制细菌体内的蛋白质合成。的蛋白质合成。第六页,共一百一十四页。4、喹诺酮类、喹诺酮类 主要作用于主要作用于DNA旋转酶,使细菌或病旋转酶,使细菌或病原原(bngyun)微生物无法复制微生物无法复制DNA。第七页,共一百一十四页。5、磺胺、磺胺(hun n)类(磺胺类(磺胺(hun n)、甲氧苄、甲氧苄定)定)影响细菌二氢叶酸合成酶及二氢叶影响细菌二氢叶酸合成酶及二氢叶酸还原酶,使叶酸代谢受到阻断,从酸还原酶,使叶酸代谢受到阻断,从而阻止核酸合成,抑制细菌的生长而阻
4、止核酸合成,抑制细菌的生长(shngzhng)和繁殖。和繁殖。第八页,共一百一十四页。6、四环素、氯霉素、四环素、氯霉素、林可霉素、林可霉素 影响影响(yngxing)细菌蛋白质合成。细菌蛋白质合成。四环素作用于四环素作用于30S30S亚基。亚基。氯霉素、林可霉素作用于氯霉素、林可霉素作用于50S50S亚基。亚基。第九页,共一百一十四页。7、抗厌氧菌药物、抗厌氧菌药物(yow)甲硝唑类属硝基咪唑甲硝唑类属硝基咪唑(m zu)衍生物,衍生物,该药的硝基可被厌氧菌还原,产生细该药的硝基可被厌氧菌还原,产生细胞毒物质,抑制敏感菌的脱氧核糖核胞毒物质,抑制敏感菌的脱氧核糖核酸过程,使细菌死亡。酸过程,
5、使细菌死亡。第十页,共一百一十四页。8、抗真菌药物、抗真菌药物(yow)多烯类抗生素主要多烯类抗生素主要(zhyo)与细胞膜上的与细胞膜上的麦角固醇结合,使细胞膜的通透性增加。麦角固醇结合,使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜咪唑类抑制真菌细胞膜 中固醇类生中固醇类生物合成而影响其通透性。物合成而影响其通透性。第十一页,共一百一十四页。抗菌药物的主要抗菌药物的主要(zhyo)作用部位作用部位细胞细胞壁合壁合成成细胞细胞膜渗膜渗透性透性细胞细胞蛋白蛋白质合质合成成核酸核酸合成合成叶酸叶酸合成合成-内内酰胺酰胺类类万古万古霉素霉素杆菌杆菌肽肽磷霉磷霉素素两性两性霉素霉素制霉制霉菌素菌素咪康咪
6、康唑唑氨基氨基甙类甙类红霉红霉素素林可林可霉素霉素喹诺喹诺酮酮利福利福平平磺胺磺胺类类第十二页,共一百一十四页。第十三页,共一百一十四页。二、常用二、常用(chn yn)抗生素的抗菌范抗生素的抗菌范围围第十四页,共一百一十四页。内酰胺类内酰胺类典型典型(dinxng)的的内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类不典型的不典型的内酰胺类内酰胺类头霉素类头霉素类碳青霉烯类碳青霉烯类 单环菌素类单环菌素类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂第十五页,共一百一十四页。青霉素类青霉素类青霉素青霉素半合成青霉素类半合成青霉素类半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素半合成广谱半合成广谱(un p)(un p)
7、青霉素青霉素复合青霉素复合青霉素第十六页,共一百一十四页。青霉素青霉素G G 主主要要使使用用(shyng)在在链链球球菌菌、脑脑膜膜炎炎双双球球菌菌、螺螺旋旋体体、梭梭状状芽芽孢孢杆杆菌菌等等的的感感染染,葡葡萄萄球球菌菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药第十七页,共一百一十四页。氨苄西林氨苄西林 对流感杆菌、李斯德菌属、肠球菌属及对流感杆菌、李斯德菌属、肠球菌属及敏感革兰氏阴性杆菌感染敏感革兰氏阴性杆菌感染(gnrn)有效。有效。第十八页,共一百一十四页。羧苄西林羧苄西林(x ln)、哌拉西林、哌拉西林(x ln)、美洛西林、美洛西林(x ln)对肠杆
8、菌科和绿脓杆菌所致的呼吸道感染对肠杆菌科和绿脓杆菌所致的呼吸道感染(gnrn)有效。有效。第十九页,共一百一十四页。半合成(hchng)青霉素类 半半合合成成(hchng)(hchng)耐耐酶酶青青霉霉素素:主主要要使使用用于于产产青青霉霉素素酶酶的的葡葡萄萄球球菌菌感感染染,主主要要品品种种有有苯苯唑唑西西林林、氯氯唑唑西西林林、双双氯氯西西林林、氟氟氯氯西西林林。甲甲氧氧西西林林主主要要用用于于实实验验室室检检测测耐耐甲甲氧氧西林金葡菌(西林金葡菌(MRSAMRSA)第二十页,共一百一十四页。复合复合(fh)(fh)青霉素青霉素 一种一种(y zhn)(y zhn)半合成广谱青霉素加上一种
9、半合成广谱青霉素加上一种(y(y zhn)zhn)半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素阿莫西林阿莫西林250mg+250mg+双氯西林双氯西林125mg125mg 半合成广谱青霉素加上一种半合成广谱青霉素加上一种-内酰胺内酰胺酶抑制剂酶抑制剂第二十一页,共一百一十四页。第二十二页,共一百一十四页。、头孢菌素、头孢菌素(tu bo jn s)类类 第一代头孢菌素抗菌特点第一代头孢菌素抗菌特点 1、对产酶金葡菌、肺炎球菌、溶血性链、对产酶金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等革兰氏阳性菌的作用球菌等革兰氏阳性菌的作用(zuyng)较二、三较二、三代头孢菌素强。代头孢菌素强。第二十三页,共一百一十四页。2、对
10、革兰氏阴性、对革兰氏阴性(ynxng)杆菌的作用较二、杆菌的作用较二、三代头孢菌素弱,尤其对某些条件致病菌三代头孢菌素弱,尤其对某些条件致病菌如绿脓杆菌、产气杆菌、变形杆菌、不动如绿脓杆菌、产气杆菌、变形杆菌、不动杆菌无效。杆菌无效。第二十四页,共一百一十四页。3、对、对内酰胺酶的稳定性较二、三代内酰胺酶的稳定性较二、三代(sn di)差。差。4、半衰期短,不易透过血脑屏障。有一定肾毒性 代表药物:头孢唑林、头孢噻吩、头孢啦代表药物:头孢唑林、头孢噻吩、头孢啦啶、头孢氨苄。啶、头孢氨苄。第二十五页,共一百一十四页。第二代头孢菌素第二代头孢菌素(tu bo jn s)抗菌特点抗菌特点 1、对革兰
11、氏阳性菌包括、对革兰氏阳性菌包括(boku)产酶产酶金黄色葡萄球菌的活性较一代略弱。金黄色葡萄球菌的活性较一代略弱。第二十六页,共一百一十四页。2、对革兰氏阴性菌的作用较一代为强,但、对革兰氏阴性菌的作用较一代为强,但不如不如(br)第三代。对沙雷菌属、不动杆菌属、第三代。对沙雷菌属、不动杆菌属、绿脓杆菌等缺少活性。绿脓杆菌等缺少活性。第二十七页,共一百一十四页。3、头孢呋新对内酰胺酶相当(xingdng)稳定,耐药性小,头孢孟多耐酶力差。第二十八页,共一百一十四页。4 4、血半衰期较短,无显著、血半衰期较短,无显著(xinzh)(xinzh)肾毒性。肾毒性。仅仅头孢呋辛能透过血脑屏障。头孢呋
12、辛能透过血脑屏障。代表药物:头孢呋新、头孢孟多、头孢代表药物:头孢呋新、头孢孟多、头孢替安、替安、头霉素类(头孢美唑、头孢西丁)头霉素类(头孢美唑、头孢西丁)第二十九页,共一百一十四页。第三代头孢菌素第三代头孢菌素(tu bo jn s)抗菌特点抗菌特点 1、对肠杆菌科细菌有强大、对肠杆菌科细菌有强大(qingd)抗抗 菌活菌活性。对革兰氏阴性菌作用强。性。对革兰氏阴性菌作用强。第三十页,共一百一十四页。2、头孢他啶对绿脓杆菌、头孢他啶对绿脓杆菌(l nn n jn)作用在作用在第三代中最强,其次为头孢哌酮。第三代中最强,其次为头孢哌酮。第三十一页,共一百一十四页。3、对产酶金黄色葡萄球菌具一
13、定活性,、对产酶金黄色葡萄球菌具一定活性,但较一、二代但较一、二代(r di)头孢菌素弱。头孢菌素弱。第三十二页,共一百一十四页。4、除头孢哌酮、除头孢哌酮 外其他三代头孢菌素对外其他三代头孢菌素对内酰胺酶均相当稳定。内酰胺酶均相当稳定。5 5、胆汁、胆汁(dnzh)(dnzh),脑脊液中浓度高。基本无,脑脊液中浓度高。基本无肾毒性肾毒性 代表药物:头孢他啶、头孢三嗪、头孢代表药物:头孢他啶、头孢三嗪、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮。噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮。第三十三页,共一百一十四页。第四代头孢菌素第四代头孢菌素(tu bo jn s)抗抗 菌特点菌特点 1、对革兰氏阳性菌有相当抗、对革兰氏阳
14、性菌有相当抗 菌作用菌作用(zuyng)。2、对革兰氏阴性菌作用与第三代相似。、对革兰氏阴性菌作用与第三代相似。第三十四页,共一百一十四页。3、易穿透、易穿透(chun tu)细菌细胞膜,作用迅速。细菌细胞膜,作用迅速。4、对、对内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。代表药物:头孢匹罗、代表药物:头孢匹罗、头孢吡肟。第三十五页,共一百一十四页。、不典型、不典型(dinxng)的的内酰胺类抗生内酰胺类抗生素素 1、碳青霉烯类:亚胺配能、碳青霉烯类:亚胺配能 a.抗菌谱广,对革兰氏阳性菌包括产酶抗菌谱广,对革兰氏阳性菌包括产酶金葡菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、革金葡菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌
15、中绿脓杆菌兰氏阴性菌中绿脓杆菌(gnjn)、不动杆菌、不动杆菌(gnjn)等等 有良好抗有良好抗 菌活性。菌活性。第三十六页,共一百一十四页。b.易透过细菌外膜的蛋白通道易透过细菌外膜的蛋白通道(tngdo),杀,杀菌活性极强。菌活性极强。c.对对-内酰胺酶很稳定。内酰胺酶很稳定。对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌作用差常用品种:泰能、美洛培能。第三十七页,共一百一十四页。2、单环类、单环类氨曲南氨曲南 只对革兰氏阴性需氧菌如肠杆菌、绿脓只对革兰氏阴性需氧菌如肠杆菌、绿脓杆菌、奈瑟菌属、流感杆菌、奈瑟菌属、流感(li n)杆菌有强大抗杆菌有强大抗 菌活性,而对革兰阳性菌及厌氧菌无作用。菌活性,而
16、对革兰阳性菌及厌氧菌无作用。对对-内酰胺酶非常稳定,很少产性耐内酰胺酶非常稳定,很少产性耐 药性。药性。第三十八页,共一百一十四页。3 3、头霉素类、头霉素类抗需氧菌作用与二代头孢菌素类似对厌氧菌作用强适用于需氧、厌氧的混合感染,如盆腔、腹腔、妇科(fk)感染常用品种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦第三十九页,共一百一十四页。-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 能保护与其组合的能保护与其组合的-内酰胺抗生素,使内酰胺抗生素,使其不被其不被-内酰胺酶水解内酰胺酶水解(shuji),继续发挥抗菌,继续发挥抗菌作用。作用。常用的常用的-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦舒
17、巴坦、他唑巴坦3种。种。第四十页,共一百一十四页。-内酰胺类使用内酰胺类使用(shyng)(shyng)注意事项注意事项1、半衰期短,大多半衰期为0.52小时,为时间依赖型药物,需分次给药。2、溶液易分解(fnji),现用现配。3、与青霉素存在交叉过敏。第四十一页,共一百一十四页。(二)大环内酯类(二)大环内酯类 1、属窄谱抑菌抗生素,对需氧革兰氏阳性、属窄谱抑菌抗生素,对需氧革兰氏阳性菌如葡萄球菌属、链球菌属以及菌如葡萄球菌属、链球菌属以及(yj)李斯德菌李斯德菌属、炭疽杆菌等有较强抗菌活性。属、炭疽杆菌等有较强抗菌活性。2、对支原体、衣原体、对支原体、衣原体、军团菌特别敏感。特别敏感。3、
18、对革兰氏阴性菌作用较弱。、对革兰氏阴性菌作用较弱。第四十二页,共一百一十四页。第四十三页,共一百一十四页。(三)氨基糖甙类(三)氨基糖甙类 1、主要拮抗对象为革兰氏阴性杆菌、主要拮抗对象为革兰氏阴性杆菌(gnjn),包括一些比较耐药的条件致病菌如绿脓杆菌包括一些比较耐药的条件致病菌如绿脓杆菌(gnjn)、沙雷菌属、肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌(gnjn)属、枸缘酸杆菌属、枸缘酸杆菌(gnjn)属、不动杆菌属、不动杆菌(gnjn)、产碱杆菌、产碱杆菌(gnjn)。第四十四页,共一百一十四页。2、对革兰氏阳性球菌的作用、对革兰氏阳性球菌的作用(zuyng)不如不如一、二代头孢菌素。一、二代头孢菌素。3
19、、对厌氧菌完全无效。、对厌氧菌完全无效。第四十五页,共一百一十四页。氨基糖甙类使用氨基糖甙类使用(shyng)注意事项注意事项 碱性条件碱性条件碱性条件碱性条件(tiojin)(tiojin)下抗菌作用强下抗菌作用强下抗菌作用强下抗菌作用强 耳、肾毒性耳、肾毒性耳、肾毒性耳、肾毒性 神经肌肉接头阻滞(不能静脉推)神经肌肉接头阻滞(不能静脉推)神经肌肉接头阻滞(不能静脉推)神经肌肉接头阻滞(不能静脉推)作为浓度依赖型药物,主张每日一次给药作为浓度依赖型药物,主张每日一次给药作为浓度依赖型药物,主张每日一次给药作为浓度依赖型药物,主张每日一次给药第四十六页,共一百一十四页。本类抗生素在呼吸道分泌物
20、中其浓度仅本类抗生素在呼吸道分泌物中其浓度仅35%,因而在治疗,因而在治疗(zhlio)呼吸系统感染疾病中呼吸系统感染疾病中应联合用药;应联合用药;可与可与 -内酰胺类、大环内酯类联合使用,内酰胺类、大环内酯类联合使用,但与头霉素联合时肾毒性多见,应注意。但与头霉素联合时肾毒性多见,应注意。第四十七页,共一百一十四页。第四十八页,共一百一十四页。(四)喹诺酮类(四)喹诺酮类 1、对革兰氏阴性杆菌的活性较对革兰氏、对革兰氏阴性杆菌的活性较对革兰氏阳性阳性 球菌为强。球菌为强。2、对分支杆菌属、衣原体属、支原体属、对分支杆菌属、衣原体属、支原体属、肠球菌属、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等肠球菌属、耐甲
21、氧西林金黄色葡萄球菌等具有相当具有相当(xingdng)活性。活性。3、对脆弱性杆菌作用不强。、对脆弱性杆菌作用不强。第四十九页,共一百一十四页。喹诺酮的新分类喹诺酮的新分类(fn li)方法方法第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代药物药物萘定酸萘定酸吡派酸吡派酸氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星环丙沙星等等帕珠沙星帕珠沙星司帕沙星司帕沙星等等曲伐沙星曲伐沙星莫西沙星莫西沙星等等抗菌谱抗菌谱G G 杆菌杆菌G G 杆菌为杆菌为主主G G 杆菌杆菌G G+球菌球菌G G 杆菌杆菌G G+球菌球菌厌氧菌厌氧菌应用范围应用范围尿路感染尿路感染或肠道感或肠道感染染各系统感各系统感染染各系统感各系统感
22、染染各系统感各系统感染染第五十页,共一百一十四页。(五)磺胺类和甲氧苄啶(五)磺胺类和甲氧苄啶 1、磺胺异恶唑和磺胺嘧啶主要拮抗、磺胺异恶唑和磺胺嘧啶主要拮抗 对对象象(duxing)为脑膜炎球菌、溶血性链球菌、为脑膜炎球菌、溶血性链球菌、霍乱弧菌。此外对衣原体、某些原虫(疟霍乱弧菌。此外对衣原体、某些原虫(疟原虫、卡氏肺孢子虫等)有作用。原虫、卡氏肺孢子虫等)有作用。第五十一页,共一百一十四页。2、TMP对伤寒杆菌、志贺菌属作用对伤寒杆菌、志贺菌属作用(zuyng)强,其他与强,其他与SMZ、SD抗菌谱相似。抗菌谱相似。第五十二页,共一百一十四页。(六)四环素、氯霉素、林可霉素(六)四环素、
23、氯霉素、林可霉素 四环素:由于四环素:由于(yuy)耐药菌株增多,现少用。耐药菌株增多,现少用。目前对于呼吸道感染主要适应征为支原体、目前对于呼吸道感染主要适应征为支原体、衣原体、立克次体的感染。衣原体、立克次体的感染。第五十三页,共一百一十四页。氯霉素因副作用大已少用。氯霉素因副作用大已少用。林可霉素:主要用于革兰阳性球菌林可霉素:主要用于革兰阳性球菌(qijn)以以及厌氧菌的感染。及厌氧菌的感染。第五十四页,共一百一十四页。(七)抗厌氧菌药物(七)抗厌氧菌药物(yow)1、最常用抗厌氧菌药物是甲硝唑、替、最常用抗厌氧菌药物是甲硝唑、替硝唑、克林霉素。硝唑、克林霉素。2、青霉素除脆弱类杆菌外
24、的厌氧菌均、青霉素除脆弱类杆菌外的厌氧菌均有一定效果有一定效果(xiogu)。3、其他红霉素、利福平、头孢西丁、其他红霉素、利福平、头孢西丁、头孢美唑、亚胺配能也可采用。头孢美唑、亚胺配能也可采用。第五十五页,共一百一十四页。(八)其它(八)其它(qt)抗菌药物抗菌药物磷磷霉霉素素:是是化化学学合合成成的的广广谱谱抗抗生生素素、作作用用于于细细胞胞壁壁合合成成的的早早期期,无无抗抗原原性性,很很少引起少引起(ynq)(ynq)过敏。过敏。万万古古霉霉素素(去去甲甲万万古古霉霉素素)对对G G+菌菌有有强强效效,尤尤其其对对MRSAMRSA、MRSEMRSE。对对G G-菌菌无无效效。滴滴速速过
25、过快可引起红人综合症。快可引起红人综合症。替替考考拉拉宁宁:新新的的糖糖肽肽类类抗抗生生素素,半半衰衰期期长长(27-37h27-37h),一一天天一一次次给给药药,仅仅用用于于G G+菌感染。菌感染。第五十六页,共一百一十四页。(九)、抗真菌药(九)、抗真菌药两性霉素两性霉素B B咪唑类:酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊咪唑类:酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑曲康唑制霉菌素制霉菌素5 5氟胞嘧啶氟胞嘧啶第五十七页,共一百一十四页。三、下呼吸道感染三、下呼吸道感染(gnrn)的抗生素的抗生素的选用方法的选用方法致病菌明确,根据药敏选用致病菌明确,根据药敏选用(xunyng)抗生素。抗生素。致病菌不明
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