学术讨论—人用药品注册常规技术文件M4Q-中文.docx
《学术讨论—人用药品注册常规技术文件M4Q-中文.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《学术讨论—人用药品注册常规技术文件M4Q-中文.docx(21页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、The Common Technical Document Efficacy (Clinical Overview)ICH 人用药品注册的国际技术要求 ICH 三方协调指导原则人用药品注册常规技术文件第四部分:质量- M4Q模块2:质量概述模块3: 质量本指南于2000年9月,在ICH指导委员会上进入第4阶段,推荐被ICH践约三方采用。(编号方式和节标题已经被统一校订,在2002年9月11-12日华盛顿DC的会议上同意采用e-CTD。)本指南由ICH专家工作组改进完善后,由常务方依照ICH的程序进行磋商。在程序的第4阶段,最终文件被推荐由ICH 的三个践约方欧盟,日本和美国采用 。 27常规技
2、术文件质量部分(Grace译)目录表模块2 : 常规技术文件概要5 2.3:整体质量概述 (QOS)5介绍 5原料药 (名称,生产商)5.1一般信息(名称,生产商)5.2产品(名称,生产商)5.3特性 (名称,生产商)5.4原料药的控制 (名称,生产商)6.5参考标准或原料 (名称, 生产商)6.6容器密闭系统 (名称,生产商)6.7稳定性 (名称,生产商)6药品 (名称,剂型)6.1药品的描述和成分 (名称, 剂型)6.2药物发展 (名称, 剂型)6.3产品 (名称,剂型)6.4赋形剂控制 (名称,剂型)7.5药品的控制(名称,剂型)7.6参考标准或原料(名称,剂型)7.7容器密闭系统 (名
3、称,剂型)7.8稳定性 (名称,剂型)7附件 8.1设备和装置 (名称,生产商)8.2外来因素安全性评价 (名称,剂型,生产商)8.3赋形剂8地区信息 8模块 3 : 质量93.1. 模块3目录表 93.2. 数据部分9原料药 (名称, 生产商)9.1一般信息 (名称,生产商)9.1.1术语 (名称, 生产商)9.1.2结构 (名称,生产商)10.1.3一般性质 (名称, 生产商)10.2产品 (名称,生产商)10生产商 (名称,生产商)103.2.S.2.2 生产工艺描述和过程控制 (名称,生产商)10.2.3原料控制 (名称, 生产商)12.2.4关键步骤的控制和中间体(名称,生产商) 1
4、2.2.5工艺验证和/或评估 (名称,生产商)12.2.6生产工艺发展 (名称, 生产商)12.3特性 (名称,生产商)13.3.1结构和其他特性说明 (名称,生产商)13.3.2杂质 (名称,生产商)13.4原料药的控制 (名称,生产商)13.4.1规格 (名称,生产商)13.4.2分析方法/规程 (名称,生产商)13分析方法的验证(名称,生产商)14批分析 (名称,生产商)14.4.5规格辩明 (名称,生产商)14.5原料或参考标准 (名称,生产商)14.6容器密闭系统 (名称,生产商)14.7稳定性 (名称,生产商)14.7.1稳定性概述和结论名称,生产商)14以前批准的稳定性方案和稳定
5、性承诺 (名称,生产商)14稳定性数据 (名称,生产商)14 药品 (名称,剂型)14.1药品的描述和组成 (名称,剂型)15.2药物发展 (名称, 剂型)16.2.1药品的成分 (名称, 剂型)16.原料药 (名称,剂型)16.赋形剂 (名称,剂型)16.2.2药品(名称,剂型)16.配方发展 (名称, 剂型)16.老化 (名称,剂型)16.物理和化学性质 (名称,剂型)16生产工艺发展(名称,剂型)16.2.4容器密闭系统 (名称,剂型)16.2.5微生物特征 (名称,剂型)16.2.6兼容性 (名称,剂型)17.3生产 (名称,剂型)17.3.1生产商(们) (名称,剂型)17批配方 (
6、名称,剂型)17.3.3生产工艺和过程控制描述 (名称,剂型)17.3.4关键步骤控制和中间体 (名称,剂型)17过程验证和/或评价 (名称,剂型)17.4赋形剂控制 名称,剂型)17.4.1规格 (名称,剂型)18.4.2分析规程 (名称,剂型)18.4.3分析规程验证 (名称,剂型)18规格辨明 (名称,剂型)18来自于人或者动物的赋形剂 (名称,剂型)18.4.6新型赋形剂 (名称,剂型)18.5药品的控制 (名称,剂型)18.5.1规格 (名称,剂型)18.5.2分析规程 (名称,剂型)18分析规程验证 (名称,剂型)18.5.4批分析 (名称,剂型)18.5.5杂质的性状 (名称,剂
7、型)19.5.6规格辩明 (名称,剂型)19.6参考标准或原料 (名称,剂型)19.7容器密闭系统 (名称,剂型)19.8稳定性 (名称,剂型)19.8.1稳定性概述和结论(名称,剂型)19.8.2以前批准的稳定性方案和稳定性承诺 (名称,剂型)19.8.3稳定性数据 (名称,剂型)19 附件 19.1设备和装置 名称,生产商)19.2外来因素安全性评价 (名称,剂型,生产商)20赋形剂20 地区信息 203.3参考文献 21iv常规技术文件质量部分(Grace 翻译)模块2 : 常规技术文件概述2.3 : 全面质量概述 (QOS)全面质量概述(QOS)是对模块3中的数据的主要部分的轮廓的范围
8、进行的一个概述。QOS不应该包括模块3或CTD的其他部分没有涉及的信息、数据或论断 。QOS应该包括有关模块3的每一个部分的充分的信息,以提供给质量考评人员一个关于模块3 的总的了解。QOS还应该强调有关该产品的临界关键参数,并且提供诸如不符合本指南的情况。QOS 应该包括对质量模块中各部分的信息概要的关键内容的讨论以及来自其他模块(如,模块CTD-S中通过毒理研究对杂质的定性分析)的支持信息,包括其他模块中交叉引用参考 的卷或页。该QOS的正文,包括表格和图形,通常应该不超过40页。对于生物技术的产品和使用了更多复杂程序生产的产品,文件可以更长一些,但是通常不应该超过80页(包括表格和图形)
9、。下面的斜体 文字指出了在哪些地方,表格和图形或其他项目可以直接从模块3中引入。导语导语应该包括药物的专用名称、非专用名称或常用名称,公司名,剂型,含量,给药途径,适应症。2.3.S原料药 (名称,生产商)2.3.S.1一般信息 (名称,生产商)应该包括3.2.S.1中的信息。2.3.S.2生产 (名称,生产商)应该包括3.2.S.2 中的信息; 生产商的信息; 生产工艺的简要介绍 (包括,如,有关原料,关键步骤,再生) 和可能影响适当质量的原料的日常和固定产量的控制; 3.2.S.2.2 中提供的流程图; 3.2.S.2.3中关于该原料药生产中所使用的来源、起始材料、和生物源性原料的描述;
10、3.2.S.2.4中有关关键生产步骤的选择和论证、过程中控制、被普遍接受的标准,特别关键的过程中中间体的讨论 ; 3.2.S.2.5中关于生产工艺验证认和/或评价的描述;. 3.2.S.2.6中关于在发展过程中做的主要生产变化和对生产的稳定性的评估结论的简要概述。 QOS 还应该与文件中CTD-S和CTD-E模块中的使用了被这些生产变化影响了的批次的药品的非临床和临床研究前后参照。2.3.S.3特性 (名称,生产商)对于 NCE(新化合物):应该包括 3.2.S.3.1中描述的关于化学结构和异构体的验证的简要介绍。当一个原料药是手性时,这种情况不管是在非临床或者临床研究中使用的是特定的立体异购
11、还是立体异构的混合物都应该详细说明,并且应该给出有关将在最终的上市销售中用到的该原料药的异构体的信息。 生物技术产品:应该包括3.2.S.3.1中关于需要的产品和产品相关物质的描述,关于一般特征、重要特征(如 初级和高级顺序结构以及生物活性)的简要概述。对于 新化合物和生物技术产品:QOS 应当概述在合成、生产和/降解过程中可能产生的潜在杂质和实际杂质的数据, 概述建立关于个别杂质或总杂质的可以接受的标准的原则. QOS 还应当概括非临床和临床研究使用原料药的批以及以推荐的大批量过程生产的典型批的杂质水平. QOS 应当规定所推荐的杂质限度是如何确定的.适当的时候,应当包括关于3.2.S.3.
12、2中的数据的伴有图形表达的表式概述.2.3.S.4原料药的控制 (名称,生产商)应该包括关于论证该规格,该分析方法和验证的简要概述. 应当提供3.2.S.4.1中的规格.适当时,应当提供包括3.2.S.4.4中带有图表表达的批分析概述.2.3.S.5参考标准或原料 (名称,生产商)应当包括中的信息 (适当时可以用图表表达).2.3.S.6容器密闭系统 (名称, 生产商)应该包括 3.2.S.6中信息的简要描述和讨论.2.3.S.7稳定性 (名称,生产商)本部分应该包括3.2.S.7.1所描述的一个关于所做的研究的概述 (条件,批号,分析规程) 和一个简要的关于结果和结论的讨论,以及建议的储存条
13、件和相关的有效期。 应该包括3.2.S.7.2中以前批准的稳定性方案.适当时,应该提供带有图形表达的关于稳定性结果的表式概述。2.3.P原料药 ( 名称,剂型 )2.3.P.1原料药的描述和成分 (名称,剂型)应该包括3.2.P.1中的信息.应该提供3.2.P.1中的成分.2.3.P.2药学发展 (名称,剂型)应该提供一个关于3.2.P.2 中信息和数据的讨论。应该提供一个关于临床实验中使用的配方的成分的表式概述,并且在相关的地方给出溶出度信息。 2.3.P.3生产 (名称,剂型)应该包括3.2.P.3中的信息: 生产商的信息. 对于可能对日常生产或连续生产的产品质量产生影响的生产工艺和控制的
14、简要描述。 3.2.P.3.3项下提供的流程图 . 3.2.P.3.5中关于生产工艺验证和/或评估的简要描述 .2.3.P.4赋形剂的控制 (名称,剂型)应该包括3.2.P.4中关于赋形剂的质量的简要概述.2.3.P.5原料药的控制 (名称,剂型)应该提供 3.2.P.5.1中关于规格的验证的简要概述,关于分析规程和验证的概述, 杂质的特征、规格.适当时应当包括 3.2.P.5.4中关于批分析的带有图形表达的表式概述。2.3.P.6参考标准或原料 (名称,剂型)应该提供3.2.P.6中的信息 (适当时侯的表式表达)。2.3.P.7容器密闭系统 (名称,剂型) 应当包括对3.2.P.7中的信息的
15、简要描述和讨论。2.3.P.8稳定性 (名称,剂型)关于所做的研究实验(条件,批号,分析规程 ) 的概述和关于稳定性实验结果和结论的简要讨论和数据分析.应当给出关于储存条件和有效期的结论,适用时,应该给出使用时的储存条件和有效期.适当时应当包括 3.2.P.8.3中的稳定性结果的带有图形表达的表式概述。 3.2.P.8.2中关于以前批准的稳定性方案的描述。2.3.A附件2.3.A.1设备和装置 (名称,生产商)生物技术产品:应当包括3.2.A.1中关于设备信息的概述。2.3.A.2外来因素安全性评估 (名称,剂型,生产商)应该包括关于 对控制生产中内在的和外在的因素所采取的措施的讨论.应当提供
16、3.2.A.2中关于减少滤性毒菌的控制点的表式概述.2.3.A.3赋形剂2.3.R地区性信息 适当时,应当包括3.2.R中提供的地区性特定信息简述。模块3 : 质量指南的范围本文件的目的是为ICH指南Q6A(NCE(合成产品)和Q6B中的原料药及其相关的药品的注册申请提供一个关于文件格式的指南。 该格式同样适用于其他类别的产品。为了判断本格式是否适用于某个特定类型的产品,申请人应该咨询相应的当局管理部门。 本节标题以下的的正文仅作为说明和例证. 这些节的目录应该包括现存的ICH指南中描述的相关信息, 但是并不是每一个部分都有一个协调的目录. 指南中的数据部分仅仅在应该提供这样的信息时才给出.
17、本指南并没有给出有关类型或相关支持数据的限度, 这两者都取决于地区性指南. 第部分(地区性信息)的节标题给出了非ICH执行地区的典型的信息主题样式.因此,该节提供的信息应该以相关的地区指南为基础. 3.1. 模块3目录表应该提供申请文件的目录.3.2. 数据部分3.2.S原料药1对于含有两种以上的原料药的药品,“S”部分要求的信息应该分别在每一个原料药的文件中包括。 (名称,生产商)3.2.S.1一般信息(名称,生产商)3.2.S.1.1命名 (名称,生产商)应该提供该原料药的命名信息.例如: 推荐的国际非专利名称(通用名) (INN); 如果有,提供纲要名称,; 化学名(s); 公司或实验室
18、编号; 其他非专利名称,如, 在本国的名称, 在美国所采用的名称 (USAN), 日本接受的名称(JAN); 英国批准的名称 (BAN), 以及 美国化学文摘 (CAS) 注册号码.3.2.S.1.2结构 (名称,生产商)NCE(新化合物): 应该包括结构式,包括相对的和绝对的立体化学,分子式,以及相关的分子量.生物技术产品: 应该提供标明了糖基化位置或其他已转移修改的氨基酸顺序,以及相关的分子量。 3.2.S.1.3一般特征 (名称,生产商)应该提供一份关于该原料药的物理化学和其他相关特性的清单,包括生物技术制品的生物活性。请参见ICH指南: Q6A 和 Q6B3.2.S.2生产 (名称,生
19、产商)3.2.S.2.1生产商(们) (名称,生产商)应该提供每一个生产商,包括承包人,以及生产和检验过程中所涉及的每一个生产现场或设备的名称,地址,和责任。3.2.S.2.2 生产工艺描述和过程控制(名称,生产商)原料药生产工艺描述申请人对于生产该原料药的承诺。应该提供充分的信息来描述生产工艺和过程控制。例如:NCE(新化合物):应该提供一个关于合成过程的流程图,包括分子式,重量,产量范围,初始材料的化学结构,中间体,试剂,原料药映射的立体化学,并指出操作条件和溶剂。应该提交一份关于生产工艺的有顺序的过程性叙述. 该叙述应该包括,如,原材料的数量,溶剂,催化剂和试剂映射的代表性大批量生产的批
20、量,指出关键的步骤,过程控制,设备和操作条件(如,温度,压强,Ph,时间)。替代性的生产工艺也应该做与原生产工艺同样详细的解释。回收再加工过程也应该指出和证明。所参考的所有的支持该论断的数据都应该给出或在文件3.2.S.2.5中给出。生物技术产品: 应该提供生产工艺的信息,该生产工艺是典型的以细胞库储存瓶开始,包括细胞培养,粗品、提纯和修饰性反应,分装,以及储存和运输的条件。批和数值的定义 关于批编号系统的说明,包括所有有关粗品或中间体集中、批大小/数值的信息都应该提供。细胞培养和收获应该提供一份图解说明生产路线的流程图,由最初的有效细胞库的接种(如,包含在一个或多瓶个中的细胞)直到最后的放罐
21、操作。该图应该包括所有的步骤(即单元操作)和中间体。 对于每一个阶段的相关信息,如数量倍增水平,细胞浓度,体积,Ph,培养次数,持续时间,温度。已确定的每一种规格的关键步骤和关键中间体(同3.2.S.2.4中所述)应该明确。 还应该提供流程图中的每一个步骤的描述。应该包括诸如数量、培养基和其他添加剂(详细情况参看3.2.S.2.3)的信息;主要设备(详见3.2.A.1);过程控制,包括过程中检验和操作的参数,工艺步骤,设备和有可接受标准(详见3.2.S.2.4)的中间体;关于各个步骤、设备、区域、建筑之间物料传递规程的信息,适当时应该提供运输和储存条件信息(详见3.2.S.2.4.)提纯和修饰
22、性反应应该提供一个流程图,该流程图描绘了从粗品的收获直到原料药分装前的提纯的步骤(即单元操作)。应该包括所有的步骤和中间体以及相关的每一个阶段的信息(如,体积,PH,关键操作时间,持续时间,温度,提洗概述,分馏选择,如果适用的话,中间体的贮存)。3.2.S.2. 4中已经指出的关键步骤应该被明确指出。还应该提供关于流程图中每一个操作步骤的描述。该描述应该包括以下的信息,如,数量,缓冲液、其他的试剂(详见3.2.S.2.3),主要设备(详见3.2.A.1),以及物料。对于诸如隔膜,套色板树脂类材料,还应该提使用和再使的条件。(设备详见3.2.A.1; 隔膜和柱的再使用和再生的验证研究见3.2.S
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 精品 医学 专题 用药 注册 常规 技术 文件 M4Q 中文
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【Fis****915】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【Fis****915】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。