学术讨论—第二十三章-抗高血压药.ppt
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1、第二十三章第二十三章 抗高血压药抗高血压药 Antihypertentiondrugs目的与要求目的与要求1.了解抗高血压药的作用环节了解抗高血压药的作用环节(hunji)(hunji)及其分类。及其分类。2.掌握可乐定、利血平、普萘洛尔、肼屈嗪等药的作掌握可乐定、利血平、普萘洛尔、肼屈嗪等药的作用、不良反应。用、不良反应。第一页,共六十页。第一节、第一节、Blood pressure and Blood pressure and hypertension hypertension 一、血压一、血压 -影响血压的因素:影响血压的因素:血压血压=输出量输出量 x x 总外周阻力总外周阻力 心输出
2、量:心输出量:心率、心肌收缩力、回心血量等;心率、心肌收缩力、回心血量等;外周阻力:外周阻力:血管的长度、血管半径血管的长度、血管半径(bnjng)(bnjng)以及血液的粘以及血液的粘滞度等。滞度等。-神神 经经-体体 液液 系系 统统 对对 血血 压压 的的 调调 节节。第二页,共六十页。第三页,共六十页。二、二、高血压:高血压:指动脉血压高于正常范围,在未服用指动脉血压高于正常范围,在未服用(f yn)(f yn)降压药的情况下:降压药的情况下:收缩压收缩压18.7kPa(140mmHg)和(或)和(或)舒张压舒张压12.0kPa(90mmHg)。-危害:高血压可并发心肌肥厚和心力衰竭,
3、最终导致脑、心、危害:高血压可并发心肌肥厚和心力衰竭,最终导致脑、心、肾的损害,为脑卒中和冠心病等的危险因素。肾的损害,为脑卒中和冠心病等的危险因素。-分型分型 原发性占原发性占90%90%,原因未明,原因未明 继发性占继发性占5 510%10%,如肾,如肾A A狭窄、肾炎、嗜铬细胞等狭窄、肾炎、嗜铬细胞等 -发病率发病率:最高最高,我国可能有我国可能有1.11.1亿人患高血压亿人患高血压.第四页,共六十页。三、抗高血压药治疗三、抗高血压药治疗(zhlio)(zhlio)效果效果 -症状症状-病情病情-并发症并发症-生命生命第五页,共六十页。四、抗四、抗高血压药分类高血压药分类(fn li)(
4、fn li)针对高血压发生的病理生理机制,药物主要从以下针对高血压发生的病理生理机制,药物主要从以下几个方面几个方面(fngmin)产生作用。产生作用。即:即:降低血容量降低血容量降低交感神经活动降低交感神经活动减弱肾素减弱肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮扩张血管扩张血管因此,抗高血压药物的分类如下:因此,抗高血压药物的分类如下:第六页,共六十页。第七页,共六十页。v1.交感神经抑制交感神经抑制(yzh)药药v(1)中枢性降压药:)中枢性降压药:可乐定,甲基多巴等可乐定,甲基多巴等 v(2)神经节阻断药:)神经节阻断药:樟硫咪吩、美加明等樟硫咪吩、美加明等 v(3)抗去甲肾上腺能神经递
5、质药:)抗去甲肾上腺能神经递质药:利血平等利血平等 v(4)肾上腺素受体阻滞药:)肾上腺素受体阻滞药:v1受体阻断药:哌唑嗪等受体阻断药:哌唑嗪等 v受体阻断药:普萘洛尔等受体阻断药:普萘洛尔等 v、受体阻断药:拉贝洛尔受体阻断药:拉贝洛尔第八页,共六十页。v2.血管扩张药血管扩张药v(1)直接扩血管药:)直接扩血管药:肼屈嗪等肼屈嗪等 v()钙离子通道阻滞药:()钙离子通道阻滞药:硝苯地平等硝苯地平等 v()钾离子通道开放药:()钾离子通道开放药:吡那地尔等吡那地尔等v()其他()其他(qt)v利尿降压药:利尿降压药:氢氯噻嗪等氢氯噻嗪等v肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药v(
6、1)血管紧张素转换酶抑制药:血管紧张素转换酶抑制药:卡托普利卡托普利、依那普利、依那普利v(2)血管紧张素血管紧张素 受体阻断药:受体阻断药:氯沙坦氯沙坦v(3)肾素抑制药:瑞米吉仑肾素抑制药:瑞米吉仑第九页,共六十页。第二节、常用第二节、常用(chn yn)(chn yn)(chn yn)(chn yn)抗高血压抗高血压药药 一线降压五类药一线降压五类药最为基础是利尿最为基础是利尿 钙拮抗剂诸钙拮抗剂诸“地平地平”,阻断阻断(z dun)药药“洛尔洛尔”叫叫 转化酶抑制众转化酶抑制众“普利普利”AT1阻断沙坦浩阻断沙坦浩第十页,共六十页。v一一.利尿药利尿药 v 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Hydro
7、chlorothiazide(双氢克尿噻)(双氢克尿噻)v特点:特点:v 作用较弱,平均降压作用较弱,平均降压10%v 多数病人多数病人(bngrn)在用药后在用药后23周内见效周内见效 v 可用于各型高血压可用于各型高血压(基础降压药)(基础降压药)v 轻症轻症单用,中、重症单用,中、重症合用合用 v 能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率死亡率 v 小剂量(小剂量(12.5mg/天)使用,不良反应轻天)使用,不良反应轻第十一页,共六十页。Mechanismofaction初期初期(chq):排排Na+、利尿、利尿血容量血容量B
8、P长期:长期:-排排Na+动脉壁细胞内动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+;-血管平滑肌对血管收缩剂(如血管平滑肌对血管收缩剂(如NA)的反应性)的反应性;-诱导动脉壁产生扩张血管物质(如激肽、前列腺素)诱导动脉壁产生扩张血管物质(如激肽、前列腺素).第十二页,共六十页。缺点缺点(qudin):-血血K+、Na+、Mg2+-血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-血尿酸血尿酸-血肾素血肾素-糖耐量糖耐量(糖尿病人禁用糖尿病人禁用)高效高效(oxio)利尿药(速尿)利尿药(速尿)用于高血压危象及伴有慢性肾功能用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的
9、高血压患者不良的高血压患者.第十三页,共六十页。吲达帕胺吲达帕胺 Indapamide-为新型非噻嗪类利尿药为新型非噻嗪类利尿药.-利尿:直接扩张血管利尿:直接扩张血管(阻滞钙离子内流阻滞钙离子内流).降低血管对缩血降低血管对缩血管物质的反应性而降压管物质的反应性而降压;促进血管内皮产生促进血管内皮产生EDRF,抗心肌肥抗心肌肥厚等厚等;-口服吸收完全口服吸收完全,生物利用生物利用(lyng)度较高度较高;-不引起脂质代谢紊乱不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高但可引起血糖和尿酸升高,也可引起也可引起血钾减低血钾减低;-用于轻用于轻.中度高血压中度高血压,尤其伴高血脂者尤其伴高血脂者.第
10、十四页,共六十页。v降压联用不可缺降压联用不可缺v轻度轻度“双克双克”可首选可首选v用初减少用初减少(jinsho)心输量心输量v长期降钙与外液长期降钙与外液v尿毒症用呋塞米尿毒症用呋塞米v高脂血症寿比山高脂血症寿比山第十五页,共六十页。二、肾素血管紧张素系统二、肾素血管紧张素系统(xtng)(xtng)抑制药抑制药1.血管血管(xugun)紧张素紧张素转化酶抑制剂及血管转化酶抑制剂及血管(xugun)紧张素紧张素 受体阻断药受体阻断药AngiotensinConvertingEnzymeIngibitors,ACEI卡托普利(卡托普利(Captopril,巯甲丙脯酸)巯甲丙脯酸)依那普利(依
11、那普利(Enalapril)雷米普利(雷米普利(Ramipril)赖诺普利(赖诺普利(Lysinopril)培哚普利(培哚普利(Perindopril)第十六页,共六十页。ActionsandmechanismBP1525%,由于舒张,由于舒张(shzhng)小小A外周阻力外周阻力所致所致心输出量不变或稍心输出量不变或稍、肾血流量、肾血流量、脑、冠状、脑、冠状A流量不变流量不变第十七页,共六十页。Reninangiotensinaldosteronesystem,RAASAgAgAgACEACEBPBPaldosterone心室心室(xnsh)(xnsh)重构重构 血管重构血管重构血管血管(x
12、ugun)(xugun)紧紧 张素原张素原renin缓缓激激肽肽降解降解(jin ji)(jin ji)产物产物BPBP第十八页,共六十页。药物药物(yow)的作的作用点:用点:抑制抑制(yzh)ACE,减少,减少Ag的生成,减弱的生成,减弱Ag所引发的一系列作用;所引发的一系列作用;抑制局部抑制局部RAAS,局部,局部Ag生成减少,生成减少,NA释放减少,扩张血管,改善心脏释放减少,扩张血管,改善心脏功能和降压;功能和降压;减少缓激肽的降解,促进减少缓激肽的降解,促进NO和和PGI2的生成,产生扩血管作用。的生成,产生扩血管作用。第十九页,共六十页。Uses:(1)各型高血压,尤其是肾性高血
13、压;)各型高血压,尤其是肾性高血压;(2)难治性心衰)难治性心衰降压特点降压特点 (1)降压时不伴有心率)降压时不伴有心率(2)可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细)可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细胞增生肥大胞增生肥大(3)不易)不易(by)引起脂质代谢障碍引起脂质代谢障碍(4)可)可糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的损伤的损伤(5)能提高高血压病人生活质量,降低死亡率)能提高高血压病人生活质量,降低死亡率第二十页,共六十页。A Adversereactions -低血压(低血压(2%):应从小量开始):应从小量开始-刺激性干咳(刺激性干咳(
14、15%),因肺血管激肽、),因肺血管激肽、PGs所致所致(suzh)-高血高血K+、血管神经性水肿、血管神经性水肿-肾功能受损,肾血管狭窄者更甚,肾功能不全者慎用肾功能受损,肾血管狭窄者更甚,肾功能不全者慎用-久用血久用血Zn2+:皮疹、味觉:皮疹、味觉、嗅觉缺损、脱发,应补、嗅觉缺损、脱发,应补Zn2+第二十一页,共六十页。Clinicalevaluations -ACEI可较好地改善高血压病患者的生活质量可较好地改善高血压病患者的生活质量;-ACEI与高血压并发脑卒中:与高血压并发脑卒中:对抗对抗A-对缺血性脑血管对缺血性脑血管的痉挛作用,动物实验提示的痉挛作用,动物实验提示培跺普利培跺普
15、利可减少肾性高血压动物可减少肾性高血压动物脑卒中病死率;脑卒中病死率;-ACEI与高血压合并与高血压合并(hbng)心力衰竭:心力衰竭:ACEI可提高心力衰可提高心力衰竭患者的生存率;竭患者的生存率;-ACEI与高血压合并肾功能不全:与高血压合并肾功能不全:ACEI作用于肾小作用于肾小球出球微动脉,减少蛋白漏出,故可治疗和预防蛋白球出球微动脉,减少蛋白漏出,故可治疗和预防蛋白尿;尿;第二十二页,共六十页。ACEI与糖尿病:与糖尿病:可减少可减少(jinsho)糖尿病的蛋白尿,改善胰岛糖尿病的蛋白尿,改善胰岛素抗性,有助于糖尿病高血压的治疗;素抗性,有助于糖尿病高血压的治疗;ACEI与冠心病:与
16、冠心病:ACEI对冠心病心绞痛未见明显的益处,对冠心病心绞痛未见明显的益处,但但ACEI能改善左心室的能改善左心室的“重构重构”,提高生存率,提高生存率;ACEI与心肌肥厚:与心肌肥厚:ACEI降压的同时可使心室肥厚逆转。降压的同时可使心室肥厚逆转。第二十三页,共六十页。v卡托普利第一代卡托普利第一代v尤宜糖尿伴心衰尤宜糖尿伴心衰v不良反应干咳多不良反应干咳多v二代依那咳亦然二代依那咳亦然v三代三代(sn di)贝那日一次贝那日一次v特点肾功可改善特点肾功可改善第二十四页,共六十页。Antagonistsofangiotensin(A)receptor(1)血管紧张素血管紧张素受体(受体(AT
17、)分型:)分型:AT-1和和AT-2。(2)与)与G蛋白相关的蛋白相关的AT-1受体介导受体介导Ang的血管收缩、促的血管收缩、促肾上腺分泌和释放儿茶酚胺、醛固酮并影响肾上腺分泌和释放儿茶酚胺、醛固酮并影响(yngxing)水盐代水盐代谢等作用;谢等作用;(3)AT-2受体功能不清楚。受体功能不清楚。第二十五页,共六十页。氯沙坦(氯沙坦(losartan)为非肽素衍生物,其代谢为非肽素衍生物,其代谢(dixi)产物产物Exp3174可与可与AT受体结合,作受体结合,作用有高度选择性和特异性;用有高度选择性和特异性;口服吸收迅速,生物利用度为口服吸收迅速,生物利用度为33%,半衰期为,半衰期为2
18、小时,而小时,而Exp3174半衰期为半衰期为6-9小时;小时;主要在肝脏代谢,大部分随胆汁排泄,部分随尿排出主要在肝脏代谢,大部分随胆汁排泄,部分随尿排出;第二十六页,共六十页。可明显降低高血压患者的收缩压和舒张压,对重度高血可明显降低高血压患者的收缩压和舒张压,对重度高血压需要加用利尿药和其它降压药。压需要加用利尿药和其它降压药。剂量和用法:开始和维持量剂量和用法:开始和维持量50mg/d,效果不明显可增加到,效果不明显可增加到100mg/d。肝功能有损者,剂量减半。肝功能有损者,剂量减半。可与氢氯噻嗪可与氢氯噻嗪12.5mg合用合用(hyng)(国外商品名(国外商品名Hyzaar)第二十
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- 精品 医学 专题 第二十三 高血压
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