肿瘤病理形态.ppt
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1、肿瘤病理形态学1 1、肿瘤的概念、肿瘤的概念 肿瘤肿瘤(tumor)(tumor)是机体在各种是机体在各种致瘤因致瘤因素素作用下,局部组织的某一个细胞在作用下,局部组织的某一个细胞在基因基因水平上水平上失失去对其生长的正常调去对其生长的正常调控控,导致其克隆性导致其克隆性异常增生异常增生而形成的而形成的新生新生物物(neoplasm),(neoplasm),常表现为局部肿块。常表现为局部肿块。肿瘤细胞源自正常细胞转化肿瘤细胞源自正常细胞转化l l恶性肿瘤的自然生长史恶性肿瘤的自然生长史(life span)(life span)一个细胞一个细胞的恶性转化的恶性转化转化细胞转化细胞的单克隆性增生
2、的单克隆性增生局部浸润局部浸润远处转移远处转移 从理论上说,一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况从理论上说,一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况下经过大约下经过大约4040个细胞周期的增殖后,达到大约个细胞周期的增殖后,达到大约10101212个肿瘤个肿瘤细胞,从而引起广泛的转移,导致宿主死亡。细胞,从而引起广泛的转移,导致宿主死亡。肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生 非肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生/反应性增生反应性增生反应性增生反应性增生单克隆性增生单克隆性增生 多克隆性增生多克隆性增生失控性增生失控性增生(相对无限
3、制生长相对无限制生长)应答反应、防御性、修复性应答反应、防御性、修复性分化障碍分化障碍(异常形态和代谢异常形态和代谢)分化成熟分化成熟(正常形态和代谢正常形态和代谢)(恶性肿瘤恶性肿瘤)浸润及转移浸润及转移致瘤因素作用停止致瘤因素作用停止 刺激因素停止刺激因素停止瘤细胞仍持续增生瘤细胞仍持续增生 细胞停止生长细胞停止生长2 2、肿瘤的命名、肿瘤的命名2.1 2.1 良性良性瘤瘤 任何组织发生的良性肿瘤都称为任何组织发生的良性肿瘤都称为“瘤瘤”(-(-omaoma)。来源组织来源组织+瘤。瘤。如:纤维瘤如:纤维瘤(fibromafibroma);脂肪瘤脂肪瘤(lipomalipoma);又如:皮
4、肤乳头状瘤又如:皮肤乳头状瘤 结肠绒毛状腺瘤结肠绒毛状腺瘤 卵巢粘液性囊腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤 (甲状腺腺瘤,胎儿型甲状腺腺瘤,胎儿型)2.22.2 恶性恶性瘤瘤:carcinoma carcinoma 癌;癌;cancer cancer 癌症癌症(1 1)癌癌(carcinoma)carcinoma):上皮组织上皮组织发生的恶发生的恶性肿瘤。来源组织癌性肿瘤。来源组织癌 如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌(2 2)肉瘤肉瘤(sarcoma):(sarcoma):间叶组织间叶组织发生的恶性发生的恶性肿瘤。来源组织肉瘤肿瘤。来源组织肉瘤 如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤如纤维肉瘤、
5、平滑肌肉瘤、骨肉瘤2.32.3 其他其他命名方式命名方式 (特殊命名法和习惯命名法特殊命名法和习惯命名法).冠以冠以人名人名:尤文肉瘤:尤文肉瘤(Ewing sarcoma)(Ewing sarcoma)霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymphoma)(Hodgkins lymphoma).冠以冠以“母细胞瘤母细胞瘤”:多数为:多数为恶性恶性,如,如神经神经、肾肾、髓、髓、视网膜、视网膜;但但有些是良性有些是良性的,的,如如软骨软骨 、脂肪、脂肪 、血管、血管 等等.冠以冠以“恶性恶性”:恶性畸胎瘤,恶性脑膜瘤:恶性畸胎瘤,恶性脑膜瘤.沿袭沿袭习惯习惯:黑色素瘤、精原细胞瘤、白:
6、黑色素瘤、精原细胞瘤、白血病等,血病等,皆为恶性皆为恶性肿瘤。肿瘤。.对组织对组织来源不明来源不明的肿瘤的肿瘤,根据根据形态形态命名命名 如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤.冠以冠以“瘤病瘤病”:指一些多发性或具有在:指一些多发性或具有在局部弥漫性生长的良性肿瘤,如神经纤局部弥漫性生长的良性肿瘤,如神经纤维瘤病,脂肪瘤病等。维瘤病,脂肪瘤病等。神经纤维瘤病神经纤维瘤病结肠多发性息肉病结肠多发性息肉病2.4 2.4 混合性混合性肿瘤肿瘤l肿瘤含有若干种成分。肿瘤含有若干种成分。涎腺混合瘤涎腺混合瘤(多形性腺瘤多形性腺瘤):纤维粘液样纤维粘液样间质、上皮、软骨、骨间质、上
7、皮、软骨、骨畸胎瘤:畸胎瘤:可含有两个甚至三个胚层的成熟可含有两个甚至三个胚层的成熟或不成熟的各种细胞或组织或不成熟的各种细胞或组织癌癌肉瘤:肉瘤:含癌和肉瘤两种成分含癌和肉瘤两种成分多形性涎腺瘤多形性涎腺瘤 畸胎瘤畸胎瘤 食管癌肉瘤3.3.肿瘤的分类肿瘤的分类 肿瘤的分类通常依据其组织来源或者分肿瘤的分类通常依据其组织来源或者分化方向进行分类,每一类别按其分化程度和化方向进行分类,每一类别按其分化程度和生物学特征又分为良性和恶性两组。新系列生物学特征又分为良性和恶性两组。新系列的的WHOWHO肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础,肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础,而且结合临床表现、免疫表型和分子
8、遗传学而且结合临床表现、免疫表型和分子遗传学改变进行分类。肿瘤分类举例见表改变进行分类。肿瘤分类举例见表1 1。4 4、肿瘤的特性、肿瘤的特性4.1 4.1 肿瘤的一般形态和组织结构肿瘤的一般形态和组织结构肉眼形态肉眼形态(大体特征)(大体特征)l外形外形:决定于生长部位、方式、性质;:决定于生长部位、方式、性质;l颜色颜色:血管多少、特殊色素、坏死等;:血管多少、特殊色素、坏死等;l硬度硬度:种类、实质与间质、坏变钙化等;:种类、实质与间质、坏变钙化等;l大小大小:生长时间、生长部位生长时间、生长部位、肿瘤性质、肿瘤性质;l数量数量:单个、多个、无数(单:单个、多个、无数(单/多中心);多中
9、心);组织结构组织结构l肿瘤肿瘤实质实质,即肿瘤细胞,决定肿瘤的性,即肿瘤细胞,决定肿瘤的性质和生物学行为。质和生物学行为。l肿瘤肿瘤间质间质,包括纤维结缔组织、血管,包括纤维结缔组织、血管,为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有限制肿瘤生长、扩散作用。限制肿瘤生长、扩散作用。4.2 4.2 肿瘤的异型性肿瘤的异型性l异型性异型性(atypiaatypia):是细胞分化障碍在形态学的表现,其大小反映是细胞分化障碍在形态学的表现,其大小反映了肿瘤组织的成熟程度(分化程度。在肿瘤学了肿瘤组织的成熟程度(分化程度。在肿瘤学中,分化中,分化-differentiation
10、-differentiation是指肿瘤细胞和组是指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程度)织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程度)异型性小异型性小高分化;异型性大高分化;异型性大低分化。低分化。恶性肿瘤有高、中、低恶性肿瘤有高、中、低/未分化之分。未分化之分。间变(间变(anaplasiaanaplasia)指的是肿瘤细胞缺乏指的是肿瘤细胞缺乏分化。间变的肿瘤具有明显的多形性,是分化。间变的肿瘤具有明显的多形性,是恶性肿瘤的标记。恶性肿瘤的标记。l间变意为返间变意为返祖,即去分化祖,即去分化(dedifferentiation),也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化,也可理解为
11、已分化成熟的细胞倒退分化,返回原始幼稚状态。返回原始幼稚状态。l目前认为,恶性肿瘤起源于组织的目前认为,恶性肿瘤起源于组织的干细胞干细胞(stem cell),是属于未分化细胞,在生长过是属于未分化细胞,在生长过程中逐渐分化,形成分化程度不同的同一程中逐渐分化,形成分化程度不同的同一肿瘤,而不是由已分化的细胞返回各种不肿瘤,而不是由已分化的细胞返回各种不同程度的去分化状态。同程度的去分化状态。l未分化的肿瘤不一定有明显的异型性,而未分化的肿瘤不一定有明显的异型性,而间变的肿瘤细胞则有明显的多形性,异型间变的肿瘤细胞则有明显的多形性,异型性显著性显著。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性。间变性的肿瘤几
12、乎都是高度恶性的肿瘤的肿瘤肿瘤的分化肿瘤的分化高高分化分化 中分化中分化 低低/未分化未分化肿瘤组织异型性肿瘤组织异型性 肿瘤组织在空间排列方式上肿瘤组织在空间排列方式上(包括极包括极向、层次及其与间质的关系等方面向、层次及其与间质的关系等方面)与其与其来源的正常组织的差异。来源的正常组织的差异。肿瘤细胞异型性肿瘤细胞异型性l瘤细胞多形性瘤细胞多形性l核多形性核多形性l胞浆多呈嗜碱性胞浆多呈嗜碱性肿瘤细胞异型性肿瘤细胞异型性肿瘤细胞异型性肿瘤细胞异型性4.3 4.3 肿瘤的生长肿瘤的生长l生长速度生长速度良性慢,恶性快。良性慢,恶性快。与肿瘤生长动力学的三个因素有关:与肿瘤生长动力学的三个因素
13、有关:1)瘤细胞倍增时间()瘤细胞倍增时间(doubling time)2)生长分数(生长分数(growth fraction)3)瘤细胞的生成与丢失(瘤细胞的生成与丢失(production and loss)取决于取决于瘤细胞瘤细胞生长分数生长分数生长分数生长分数和和瘤细胞的生成与丢失之比瘤细胞的生成与丢失之比瘤细胞的生成与丢失之比瘤细胞的生成与丢失之比肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间 实验发现,多数恶性肿瘤细胞的实验发现,多数恶性肿瘤细胞的倍增时间与正常细胞倍增时间与正常细胞(24-48小时小时)相似或更长。因此恶相似或更长。因此恶性肿瘤的生长速度并不是由
14、于培增时间缩短造成的。性肿瘤的生长速度并不是由于培增时间缩短造成的。生长分数:生长分数:瘤细胞群体中处于增殖阶段瘤细胞群体中处于增殖阶段 (S期期+G2期期)的细胞比例的细胞比例瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失l肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。瘤细胞的生成大于丢失的程度。l由于营养供应不足、坏死脱落以及机体由于营养供应不足、坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素影响,有相当一部分抗肿瘤反应等因素影响,有相当一部分肿瘤细胞失去生命力,在形态学表现为肿瘤细胞失去生命力,在形态学表现为凋亡。凋亡。l生长分数较高的肿瘤生长分数较高的肿瘤(如
15、急性白血病、肺如急性白血病、肺小细胞癌小细胞癌),由于细胞生成远大于丢失,由于细胞生成远大于丢失,生长速度要比那些生成稍微超过丢失的生长速度要比那些生成稍微超过丢失的肿瘤肿瘤(结肠癌结肠癌)快得多。快得多。肿瘤生长与血管形成肿瘤生长与血管形成l肿瘤刺激宿主血管持续生长,为其供应肿瘤刺激宿主血管持续生长,为其供应营养的过程营养的过程-肿瘤血管形成肿瘤血管形成。l如没有新生血管形成,肿瘤在达到如没有新生血管形成,肿瘤在达到1-2mm1-2mm的直径或厚度后的直径或厚度后(10(107 7细胞细胞)将不再增大。将不再增大。l诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、浸润与转
16、移的前提之一。浸润与转移的前提之一。肿瘤生长与血管形成肿瘤生长与血管形成l新生血管形成对于肿瘤生长具有新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意双重意义义:一是获得营养和氧的供应,二是新:一是获得营养和氧的供应,二是新生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子,生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子,刺激周围肿瘤细胞生长。刺激周围肿瘤细胞生长。l肿瘤内部新生的血管不规则,扭曲状,肿瘤内部新生的血管不规则,扭曲状,而且不完整,为恶性肿瘤的而且不完整,为恶性肿瘤的转移转移提供了提供了有利有利的条件。的条件。肿瘤生长与血管形成肿瘤生长与血管形成l l血管生成因子血管生成因子血管生成因子血管生成因子:血管内皮细胞生长因子
17、:血管内皮细胞生长因子(VEGF)(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)(b-FGF)。源自肿瘤细源自肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞(主要是巨噬细胞主要是巨噬细胞)。l l抗血管生成因子抗血管生成因子抗血管生成因子抗血管生成因子:野生型:野生型p53p53基因可诱导血栓孢基因可诱导血栓孢素素1 1的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原、胶的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原、胶原和甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生的原和甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生的静止素、内皮静止素也能抑制血管生成。静止素、内皮静止
18、素也能抑制血管生成。l l抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径。生长方式生长方式l膨胀性生长(膨胀性生长(expansive growthexpansive growth)l侵袭性生长(侵袭性生长(invasive growthinvasive growth)l外生性生长(外生性生长(exophyticexophytic growth growth)生长方式生长方式 膨胀性生长膨胀性生长 外生性生长外生性生长侵袭性生长侵袭性生长膨胀性生长膨胀性生长侵侵侵侵袭袭袭袭性性性性生生生生
19、长长长长侵袭性生长侵袭性生长侵袭性生长侵袭性生长4.4 4.4 肿瘤的扩散肿瘤的扩散l直接蔓延直接蔓延direct spreadl转移(转移(metastasis)淋巴道转移淋巴道转移(lymphatic )血道转移血道转移(hematogeneous )种植性转移种植性转移(transcoelomic )淋淋巴巴道道转转移移血血道道转转移移血道转移血道转移种植性转移种植性转移KrukenbergKrukenbergKrukenbergKrukenberg瘤瘤瘤瘤 胃癌浸润胃壁侵及浆膜后,可种植到大网膜、腹膜、腹胃癌浸润胃壁侵及浆膜后,可种植到大网膜、腹膜、腹腔内器官表面,在卵巢处可形成腔内器
20、官表面,在卵巢处可形成KrukenbergKrukenberg瘤。瘤。其特点为其特点为双侧卵巢同时受累肿大,镜下见富于粘液的印双侧卵巢同时受累肿大,镜下见富于粘液的印双侧卵巢同时受累肿大,镜下见富于粘液的印双侧卵巢同时受累肿大,镜下见富于粘液的印戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生。4.5肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进与异质化l恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象称为性和获得更大恶性潜能的现象称为 “肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤的演进的演进的演进的演进
21、”(progression),(progression),包括生长加快、浸包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。这些生物现象的润周围组织和远处转移等。这些生物现象的出现出现与肿瘤的异质化与肿瘤的异质化(heterogeneity)(heterogeneity)有关有关。肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的演演演演进进进进与与与与异异异异质质质质化化化化肿瘤的异质化肿瘤的异质化l是指由是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。癌药的敏感性等方面有所
22、不同的亚克隆过程。l其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中,可能有其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中,可能有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞,使得瘤细附加的基因突变作用于不同的瘤细胞,使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。胞的亚克隆获得不同的特性。肿瘤生长的生物学肿瘤生长的生物学4.6 4.6 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响l l肿瘤对宿主的作用肿瘤对宿主的作用l首先取决于肿瘤的性质。首先取决于肿瘤的性质。l肿肿瘤瘤的的生生长长部部位位不不同同,对对机机体体的的影影响响也也不一样。不一样。l不不同同细细胞胞起起源源的的肿肿瘤瘤,对对机机体体的的影影响响也也不相同。不相同。垂体生长激素腺瘤垂体生长激素
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