免疫学B细胞.ppt
《免疫学B细胞.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《免疫学B细胞.ppt(61页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 B淋巴细胞(淋巴细胞(B lymphocyte)第第9 章章 学习要点学习要点一、掌握掌握B细胞主要表面分子及其生物学作用;细胞主要表面分子及其生物学作用;B细胞的生物学功能。细胞的生物学功能。二、熟悉BCR多样性产生的机制,B细胞中枢耐受的形成;B细胞的亚群。三、了解B细胞的分化和发育。2024/5/11 周六2免疫应答的种类免疫应答的种类免疫应答固有免疫适应性免疫体液免疫细胞免疫2024/5/11 周六3uB细胞的发现uB细胞的功能?u参与体液免疫NO antibody2024/5/11 周六42024/5/11 周六5v 体内存在识别各种抗原的免疫细胞克隆(体内存在识别各种抗原的免疫细
2、胞克隆(cloneclone)。)。v 抗原通过与特异性抗原识别受体作用导致细胞活化及克隆扩增,产生抗原通过与特异性抗原识别受体作用导致细胞活化及克隆扩增,产生免疫应答。免疫应答。19571957:澳大利亚学者:澳大利亚学者BurnetBurnet提出克隆选择学说提出克隆选择学说克隆扩增克隆扩增Frank Macfarlane BurnetFrank Macfarlane Burnet(1899(18991985)1985)2024/5/11 周六6为何机体B细胞库中会有如此多样性的BCR存在?为何每个B细胞有单一的BCR?Point to Ponder2024/5/11 周六7B细胞发育过程
3、中重要的事件都是围绕着功能性BCR的表达和中枢耐受的形成。第一节 B细胞的分化和发育(一)BCR的基因结构及重排(二)抗原识别受体多样性的产生机制抗原识别受体多样性的产生机制(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化和发育(四)B细胞中枢免疫耐受的形成细胞中枢免疫耐受的形成2024/5/11 周六8(一)(一)BCR基因结构及重排基因结构及重排BCR 胚系基因结构;BCR的基因重排及其机制。2024/5/11 周六9VDJCHVJCL2024/5/11 周六101、BCR的胚系基因结构的胚系基因结构重链基因:14号染色体长臂,由V、D、J、C基因片段构成。轻链基因:基因:2号染色体长臂,由V、J、C基
4、因片段构成。基因:22号染色体短臂,由V、J、C基因片段构成。2024/5/11 周六111.BCR1.BCR的胚系基因结构的胚系基因结构2024/5/11 周六122.BCR的基因的重排及其机制的基因的重排及其机制重组酶Ig V区基因的重排重重 组组 激激 活活 酶酶 基基 因因(recombination activating gene RAG)编码重组激活酶RAG1和RAG2,特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧的重组信号序列(recombination signal sequences,RSS)。2024/5/11 周六132024/5/11 周六14重组酶还未连接时重组酶还未连
5、接时末端脱氧核苷转移酶末端脱氧核苷转移酶可可将数个核苷酸通过一种非模板编码的方式将数个核苷酸通过一种非模板编码的方式加到加到DNA的断端。的断端。其他其他DNA外切酶、外切酶、DNA合成酶等。合成酶等。VDJNNN2.BCR的基因的重排及其机制的基因的重排及其机制2024/5/11 周六15(二)抗原识别受体多样性产生的机制2024/5/11 周六161.组合造成的多样性:包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。Gene segmentVDJH gene40256 gene405 gene304(二)抗原识别受体多样性产生的机制H variety402566000 variety405200
6、 variety3041202024/5/11 周六171.组合造成的多样性:包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。VH V6000200=1.2106VH V6000120=7.2105total1.2106+7.2105=1.92106(二)抗原识别受体多样性产生的机制2024/5/11 周六182.连接造成的多样性 各基因片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸,从而产生新的序列。(二)抗原识别受体多样性产生的机制VDJNNNNC53TdTTdT2024/5/11 周六19VDJC 1IgH protein chainCDR1 CDR2CDR3U5-11-DVHCHVD JC 1C 2
7、C3C 4DOMAINS ILLUSTRATED=RegionsFR1FR2FR3FR4V REGIONHN region diversity:bases added at junctions N=A,T,C,or GNNNIn frameNNNNADDED BY TdT(TERMINALDEOXYNUCLEOTIDYLTRANSFERASE)VVOut ofFrameD SEGMENTD SEGMENTV-DJJUNCTIOND-JJUNCTIONJJNOTE:diversity segment can be read in many reading frames!2024/5/11 周六2
8、1体细胞高频突变(somatic hypermutation)指生发中心的成熟B细胞的轻链和重链V基因可发生的高频率的点突变。常见于CDR区,尤其是CDR3。可导致抗体的亲和力成熟(affinity maturation):即突变后有些分子的亲和力优于原先的分子,尤其是再次免疫后亲和力逐渐提高。3.体细胞高频突变造成的多样性为什么为什么CDR3最富于变化?最富于变化?2024/5/11 周六22突变后突变后抗原抗原突变前突变前BCR1BCR2抗原抗原高频突变高频突变为何机体为何机体B细胞库中会有如此多样性的细胞库中会有如此多样性的BCR存在?存在?1.组合造成的多样性2.连接造成的多样性3.体
9、细胞高频突变造成的多样性为何机体为何机体B细胞库中会有如此多样性的细胞库中会有如此多样性的BCR存在?存在?(二)抗原识别受体多样性产生的机制为何每个为何每个B细胞有单一的细胞有单一的BCR?2024/5/11 周六24等位排斥和同种型排斥为什么一个B细胞克隆只能产生单一特异性的BCR或抗体?一对等位基因编码两种产物2024/5/11 周六25等位排斥等位排斥(allelic exclusion):指B细胞中位于一对染色体上的重链或轻链基因,其中只有一条染色体上的基因能够得到表达,先重排成功的基因抑制了另一条染色体上等位基因的重排。保证了一个保证了一个B细胞克隆只表达单一特异性的细胞克隆只表达
10、单一特异性的BCR。等位排斥等位排斥V1V1V1肽肽NO2024/5/11 周六262号22号为什么一个B细胞克隆只能表达一种类型的轻链?同种型排斥同种型排斥2号22号2024/5/11 周六272 2号号2222号号肽肽同种型排斥同种型排斥 NONO同种型排斥同种型排斥(isotype exclusion):指轻链和轻链之间的排斥,链基因的表达成功即抑制链基因的表达。保证了一个保证了一个IgIg分子中分子中只含有一种轻链。只含有一种轻链。2024/5/11 周六28(三)(三)B细胞在中枢免疫器官中的发育细胞在中枢免疫器官中的发育2024/5/11 周六29(三)(三)B细胞在中枢免疫器官中
11、的发育细胞在中枢免疫器官中的发育抗原非依赖阶段:在胚肝或骨髓抗原非依赖阶段:在胚肝或骨髓淋巴干淋巴干细胞细胞祖祖B B细胞细胞前前B B细胞细胞未成熟未成熟B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞抗原依赖阶段:外周淋巴器官抗原依赖阶段:外周淋巴器官成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞抗原抗原记忆记忆B细胞细胞浆细胞浆细胞骨髓骨髓淋巴滤泡淋巴滤泡的冠状带的冠状带抗体抗体2024/5/11 周六30(四)(四)B细胞中枢免疫耐受的形成细胞中枢免疫耐受的形成只表达mIgM的未成熟B细胞若与骨髓中的自身抗原结合,导致细胞凋亡,形成克隆清除克隆清除,这是B细胞发生自身耐受的主要机制。一些识别自身抗原的未成熟
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 免疫学 细胞
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【快乐****生活】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【快乐****生活】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。