深入探讨伊伐布雷定从机制到临床.ppt
《深入探讨伊伐布雷定从机制到临床.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《深入探讨伊伐布雷定从机制到临床.ppt(50页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、深入探讨伊伐布雷定:从机制到临床1适用于窦性心律且心率75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的NYHA级慢性心力衰竭患者,与标准治疗包括-受体阻滞剂联合用药,或者用于禁忌或不能耐受-受体阻滞剂治疗时。伊伐布雷定2015年4月29日获批在中国上市可兰特可兰特(伊伐布雷(伊伐布雷定)定)伊伐布雷定2017年3月进入国家医保目录主要内容伊伐布雷定:作用机制与药效学特点伊伐布雷定临床应用证据伊伐布雷定优化心衰治疗通用名 盐酸伊伐布雷定片商品名 可兰特/CORLENTOR规 格 5mg x 14片用 法 口服 5mg Bid起始 根据心率在 2.5mg-7.5mg Bid 之间调整药 代 口服给药后1小时血
2、浆药物浓度达到峰值 连续口服给药,47天后药效达到稳态 通过肝脏和肠道CYP3A4酶代谢 血浆清除半衰期为11小时研究药物(伊伐布雷定)基本信息伊伐布雷定选择性阻滞f通道减慢窦性心率细胞外细胞内关闭抑制f通道伊伐布雷定单纯减慢心率Na+K+窦房结细胞伊伐布雷定降低窦房结4期动作电位自发除极曲线的斜率开放BucchiA,etal.JGenPhysiol.2002Jul;120(1):1-13.ThollonC,etal.BrJPharmacol.1994May;112(1):37-42IfIca,LIKIca,T心脏起搏的分子机制起搏电流(If)延迟整流性钾电流(Ik)内向钙电流(ICa)参与窦
3、房结细胞动作电位4相自动除极的离子电流包括:动作电位4相除极早期的主要电流目前If电流(If通道)是控制窦房结节律最主要的电流,因此又称为“起搏”电流伊伐布雷定减慢心率的机制有别于受体阻滞剂窦房结细胞毒蕈碱受体cAMPIK儿茶酚胺乙酰胆碱+-ICa,LICa,T-受体If副交感神经兴奋交感神经兴奋伊伐布雷定离子通道心脏电生理效应离子通道阻滞剂 If自律性(早期)伊伐布雷定受体阻滞剂ICa2+自律性(晚期)、传导性、收缩性维拉帕米地尔硫卓伊伐布雷定 5mg Bid减慢心率幅度约为基线心率的10-13%研究名称发表年代样本量基线心率(bpm)剂量(mg)心率降幅(bpm)降低百分比(以5mg Bi
4、d计)200593980.17.514.311.9%20081091771.56.211.012.4%200988972.37.512.211.2%2010655879.76.410.910.7%20141910277.18.216.413.0%计算公式:心率降幅 基线心率 剂量 x 5 x 100%EurJHeartFail.2010;12:75-81.INITIATIVEINITIATIVEEurHeartJ.2005;26:25292536.EurHeartJ.2009;30:540-548.TheLancet,2008;372:807-816.NEnglJMed2014;371:109
5、11099.伊伐布雷定减慢心率有助于心衰患者心肌收缩力改善对正常供体心脏和扩张型心肌病伴严重心力衰竭患者的离体乳头肌组织进行不同频率的刺激,以模拟不同心率水平,观察心肌收缩力与刺激频率之间的关系。研究发现随着刺激频率(即心率增快)增加,正常心肌收缩力逐渐增加,而严重心衰心肌收缩力逐渐下降。BhmM,etal.ClinInvest.1992;70:421-5.心率加快可使健康人心肌收缩力增加,以代偿应激状态下的心输出量需求心率加快可使心衰患者心肌收缩力下降,促进心功能恶化对于衰竭的心脏,单纯减慢心率有助于间接提高心肌收缩力,改善心脏功能伊伐布雷定对心衰患者的心输出量不存在影响EurJHeartF
6、ail.2008;10:550-555心率(bpm)和心搏出量(ml)心脏指数(l/min/m2)心率每博输出量伊伐布雷定心脏指数4小时后:小时后:心率:心率:-27%每搏舒出量:每搏舒出量:+51%心脏指数心脏指数 n=10,慢性心力衰竭患者(NYHA心功能III级;左心室射血分数217%)进行24小时血流动力学监测伊伐布雷定延长心脏舒张期时间,改善冠脉灌注ColinP,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2003;284:H676-H682.舒张期时间是舒张期时间是冠状动脉灌注冠状动脉灌注和左心室充盈和左心室充盈的主要决定因的主要决定因素素改善冠脉改善冠脉灌注水
7、平灌注水平增加每搏增加每搏输出量输出量动物试验(n=8),交叉设计,随机注射生理盐水、阿替洛尔或伊伐布雷定,接受相同强度的运动平板试验,进行血流动力学参数测量。组别心率(bpm)生理盐水2225阿替洛尔1524*伊伐布雷定1515*伊伐布雷定伊伐布雷定联合受体阻滞剂优化心衰治疗1,2“受体阻滞剂治疗心衰的生物学效应需持续用药2-3个月才逐渐产生,初始用药主要产生的药理作用是抑制心肌收缩力,可能诱发和加重心衰。”-中国心力衰竭诊断和治疗指南20141.Pereira-BarrettoAC.AdvTher.2015Oct;32(10):906-19.2.可兰特说明书伊伐布雷定:作用机制与药理学特点
8、伊伐布雷定临床应用证据主要内容伊伐布雷定优化心衰治疗Systolic Heart Failure treatment with the If Inhibitor Procoralan TrialIf抑制剂伊伐布雷定治疗收缩性心力衰竭临床研究国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验6558例左室射血分数降低的中至重度慢性心力衰竭患者首例患者于2006年10月入组中国范围内有47家中心,341例患者入选研究结果公布于 ESC 2010(斯德哥尔摩)研究结果发表于 Lancet 2010;376:875-885SwedbergK,etal.EurJHeartFail.2010;12:75-81.SH
9、IFT研究入选标准年龄 18岁窦性心律心率 70 bpm 有心力衰竭症状,NYHA心功能IIIV级左心室收缩功能不全(EF 35%)缺血/非缺血性病因 过去12个月内因心力衰竭恶化而入院治疗SwedbergK,etal.EurJHeartFail.2010;12:75-81.伊伐布雷定 5 mg bid基于心率与耐受性伊伐布雷定 2.5,5或7.5 mg bidSwedbergK,etal.EurJHeartFail.2010;12:75-81.SHIFT研究试验设计心血管死亡或因心衰恶化入院主要复合终点导入期7-30天D0D14D28M4每4个月随访一次同等剂量安慰剂,bidSHIFT试验是
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 深入 探讨 布雷 机制 临床
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【快乐****生活】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【快乐****生活】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。