利奈唑胺在血液科的应用进展.pptx
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1、利奈唑胺-恒捷在血液科的应用进展血液科各疾病均可能发生不同程度的感染病种感染发生率恶性组织细胞病 100.0%重型再生障碍性贫血90.0%急性淋巴细胞白血病62.7%急性髓细胞白血病44.0%混合白血病38.5%浆细胞白血病33.3%慢性再生障碍性贫血27.3%非霍奇金淋巴瘤23.0%多发性骨髓瘤22.9%慢性淋巴细胞白血病16.7%霍奇金淋巴瘤14.7%其他13.2%以恶性组织细胞病、重型再生障碍性贫血、急性淋巴细胞白血病为高感染发生率。韩冰等.血液科 2388 例次住院患者感染危险因素的分析.北京医学.2007;26(9):327-330多因素导致血液肿瘤患者易发感染中性粒细胞缺乏血液疾病
2、本身白细胞减少免疫抑制化疗或放疗移植感染高危因素ZhaoYSetal.IntJLabMed.2013;34(16):2176-2077.粒细胞缺乏是肿瘤患者感染的重要危险因素之一肿瘤患者出现感染的最主要的高危因素包括化疗导致的粒细胞缺乏和功能性粒缺粒细胞缺乏:中性粒细胞绝对计数(ANC)2.6109否否11-49岁30天P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01对医院2005年1月-2007年12月血液病住院患者进行回顾性调查分析,探讨血液病患者发生医院感染的相关因素2N=14831、Zhang YX et al.Chin J Infect Control.2009;8(4):255-
3、264.2、Guan RF et al.Chin J Nosocomiol.2009;19(6):642-649.粒细胞缺乏越严重,感染发生率越高粒细胞缺乏增加感染易感性,粒细胞计数越低,感染发生率越高YongNSetal.Hematology-BasiaPrinciplesandPractice.3rded.Beijing:HarcourtAsiaChurchillLivingstone.2001:297-331.系列 1,1.0-1.5,9%系列 1,0.5-1.0,20%系列 1,0.1-0.5,36%系列 1,0.1,53%(109/L)感染发生率血液科最常见的感染部位为上呼吸道和肺脏
4、其他的感染部位依次为腹腔、鼻、咽、耳、扁桃体、阑尾、胆囊、阴囊、睾丸、脑,这些部位发生率或感染死亡率较低(均2.0%)韩冰等.血液科 2388 例次住院患者感染危险因素的分析.北京医学.2007;26(9):327-330血液科感染G+菌的检出率更高血液科合并感染患者分离菌分布G+58.5%G-41.5%朱骏等.血液系统疾病患者中临床分离菌分布及耐药性分析.中国感染与化疗杂志 2006;6(1):37-41.G+菌比G-菌检出率更高血液肿瘤患者G+菌的检出率高从20世纪90年代末起,血液中心G+感染率逐渐上升,甚至超过50%MontassierEetal.EurJClinMicrobiolIn
5、fectDis.2013;32:841850.G+菌,Irfan,54G+菌,Kjellander,46.9G+菌,Chong,48.1G-菌,Irfan,41G-菌,Kjellander,53.1G-菌,Chong,45.5G+菌G-菌2001-20062002-20082006-2009检出率(%)中性粒细胞减少患者中,葡萄球菌属是革兰阳性菌所致菌血症中最主要的致病菌Paul M,Gafter-Gvili A,Leibovici L,Bishara J,Levy I,Yaniv I,Shalit I,Samra Z,Pitlik S,Konigsberger H,Weinberger M.
6、The epidemiology of bacteremia with febrile neutropenia:experience from a single center,1988-2004.Isr Med Assoc J.2007 Jun;9(6):424-9.感染是血液肿瘤患者的一大威胁Tessier J 和Sifri CD教授“细菌感染是严重威胁血液肿瘤患者的并发症”1血液肿瘤患者感染发生率和病死率高2系列1,类别1,34.30%系列1,类别2,6.10%感染发生率感染病死率百分比对北京协和医院血液科1993-2004年2388例次住院患者发生细菌和真菌感染情况的回顾性分析1、Tes
7、sier J et al.Infectious Disorders-Drug Targets.2011;11(1):11-17.2、韩冰等.中华医学杂志.2006;10:664-668.N=2388感染是导致粒缺患者死亡的高危因素粒缺感染患者院内死亡风险明显上升院内死亡多因素回院内死亡多因素回归分析分析变量量OR(95%CI)P值G-菌感染菌感染4.92(4.505.39)0.0001G+菌感染菌感染2.29(2.012.60)0.0001心衰1.27(1.121.45)0.0001肺部疾病3.94(3.644.26)0.0001肝脏疾病2.89(2.483.37)0.0001肾脏疾病3.16
8、(2.893.46)4g/d,或稳态谷浓度 20mg/L,或疗程 6d同时应用肾毒性药物万古霉素单药肾毒性0-7%,合并应用氨基糖苷类药物肾毒性7%-35%血流动力学改变导致低血压有关入住ICU疾病危重TheClinicalRespiratoryJournal(2015)ISSN1752-6981ZEPHyR研究:主要研究结果ITT人群所有不良事件发生率WunderinkRGetal.ClinicalInfectiousDiseases2012;54(5):6219.ZEPHyR研究:主要研究结果 所有患者 GFR50ML/minGFR50ML/min*与基线时相比,肌酐清除率增加0.5mg/
9、mL或上升50%GFR:肾小球率过滤mITT人群肾毒性发生率实验室结果显示肾毒性*WunderinkRGetal.ClinicalInfectiousDiseases2012;54(5):6219.患者百分比(%)MRSA肺炎:利奈唑胺vs.万古霉素Meta分析CHEST/142/1/JULY 2012利奈唑胺治疗G+菌感染临床疗效显著研究或亚组利奈唑胺万古霉素优势比(OR)优势比(OR)事件总计事件总计权重M-H,固定,95%CIM-H,固定,95%CIDongFangLin2008495937573.9%2.651.11,6.33Kaplan 200313415060715.4%1.540
10、.67,3.51Rubinstein 2001203010202.5%2.000.63,6.38S.Kohno 200771107629113.9%0.920.51,1.67Stevene 2002226011305.7%1.000.40,2.48Weigelt 2005415638526.5%1.010.43,2.36Wlocox 200943646239443614.1%1.791.08,2.97Wunderink 200319325117221826.2%0.890.57,1.38Wunderink 200811416811117121.8%1.140.73,1.79总计(95%CI)1
11、3431146100.0%1.220.99,1.50事件总计1080895不均一性检测Chi2=9.51,df=8(P=0.30),I2=16%全部疗效检测Z=1.89(P=0.06)荟萃分析研究结果显示:利奈唑胺治疗G+菌感染具有显著的临床疗效对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析,目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感染时的临床疗效及安全性BeibeiLetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;35:312.0.10.0011010001万古霉素利奈唑胺利奈唑胺治疗MRSA感染细菌学疗效显著
12、研究或亚组利奈唑胺利奈唑胺万古霉素优势比(OR)事件事件总计总计事件总计权重M-H,固定,95%CIM-H,固定,95%CIDongFangLin2008252815258.5%5.561.32,23.45Kaplan200315179103.6%0.830.07,10.55Rubinstein20011523796.3%0.540.09,3.21S.Kohno20072962113014.1%1.520.62,3.71Stevene20023356365716.0%0.840.39,1.78Weigelt20051241409714517.9%3.842.06,7.17Wlocox20096
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