七IBD顺序治疗方案演示课件.ppt
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1、环境环境/精神心理因素精神心理因素肠腔微生物抗原肠腔微生物抗原 免疫应答免疫应答遗传易感性遗传易感性 炎症性肠病药物治疗进展炎症性肠病药物治疗进展-顺序性分步治疗方案应用:顺序性分步治疗方案应用:最大限度缓解疾病活动性最大限度缓解疾病活动性最低限度发生激素依赖性最低限度发生激素依赖性 Development and application of sequential protocols for treatment of inflammatory bowel disease(IBD)to maximize remission and minimize corticosteroid depende
2、nce in patients with IBD郑家驹郑家驹M.D.,Ph.D.Zheng,Jia-ju,M.D.,Ph.D.嘉兴嘉兴JIA-xing2012-04炎症性肠病病因与发病机制炎症性肠病病因与发病机制 炎症性肠病治疗现状怎样?炎症性肠病治疗现状怎样?-开始治疗前开始治疗前缺乏缺乏制订治疗制订治疗 方案方案(尤其是维持治疗方案尤其是维持治疗方案)-诱导缓解诱导缓解不完全不完全:症状控制症状控制 不彻底不彻底,炎症反复活动炎症反复活动,反反 复发作复发作,产生严重并发症产生严重并发症-维持治疗维持治疗剂量不足剂量不足-维持治疗维持治疗时间不够时间不够-医患者临床依从性欠佳医患者临床依从
3、性欠佳应对策略如何?应对策略如何?-治疗开始前即应制订一个治疗开始前即应制订一个 可接受的个体化方案可接受的个体化方案,进进 行行顺序性分步顺序性分步(序贯序贯)治疗治疗-将临床常用药物拟定为将临床常用药物拟定为相相 对固定方案对固定方案可能有利于规可能有利于规 范化治疗范化治疗中华医学会消化病分会中华消化杂志中华医学会消化病分会中华消化杂志2007;2007;夏冰夏冰.临床消化病杂志临床消化病杂志2007;19(1):32007;19(1):3 What about the current state of IBD treatment?-may not receive effective t
4、herapy and their disease remains moderately active,leading to uncontrolled inflammation and potentially the development of complications.-optimal treatment outcomes are not often well defined and the duration of treatment is not addressed.As a consequence,patients undergo repeated cycles of corticos
5、teroids(with or without immunosuppressive agents)without success as their disease remains active and progresses towards complications and the need for surgery.What are the optimal strategies to enable steroid free remission in IBD.-scientific literature was reviewed using Medline and Chinese Databas
6、e of Biology and Medicine (CBM)with a specific focus on medical therapies for inducing and maintaining remission of CD and UC.Therefore,treatment strategy algorithms are developed for use of suggested therapeutic protocols to enable steroid free remission in IBD.Panaccione R,et al.Aliment Pharmacol
7、Ther 28,674688Aim:To seek evidence and provide direction for clinicians on optimal strategies to enable to maximize steroid free remission and minimize corticosteroid dependence in patients with inflammatory bowel disease.Methods:scientific literature was reviewed using Medline with a specific focus
8、 on medical therapies for inducing and maintaining remission of CD and UC.Therefore,treatment strategy algorithms are developed for use of suggested therapeutic protocols to enable steroid free remission in IBD.Panaccione R,et al.Aliment Pharmacol Ther 28,674688 目的目的:根据循证医学原则根据循证医学原则,提供治疗提供治疗方向与方案,促
9、使达到方向与方案,促使达到不用不用激素激素状态下状态下最大限度最大限度缓解缓解IBDIBD活动性及活动性及最小限度最小限度激素依赖激素依赖性的最佳治疗效果。性的最佳治疗效果。方法方法:-搜集搜集数据库诱导与维持溃疡数据库诱导与维持溃疡 性结肠炎性结肠炎(UC)与克罗恩病与克罗恩病(CD)缓解的文献与科学依据缓解的文献与科学依据-分析分析并并拟定拟定有效与实用的有效与实用的顺顺 序性治疗方案序性治疗方案及其及其应用应用说明说明 Results:Several therapies have demonstrated efficacy for the treatment of active,mode
10、rate-to-severe CD and UC.These include agents,which induce remission corticosteroids,infliximab and adalimumab(CD only)or maintain remission and spare corticosteroids azathioprine,mercaptopurine,methotrexate(CD only),infliximab and adalimumab(CD only).Wide variability exists in the use of these agen
11、ts.Panaccione R,et al.Aliment Pharmacol Ther 28,674688结果结果:研究证明有研究证明有多种药物多种药物疗法疗法对活动性对活动性UCUC或或CDCD有效有效:具有诱导缓解具有诱导缓解疗效的药物疗效的药物:激素激素英夫利西单英夫利西单 抗(抗(IFX)阿达木单抗阿达木单抗(ADA,仅用仅用 于于CD)具有维持缓解与具有维持缓解与减少激素剂量作减少激素剂量作用的药物用的药物:硫唑嘌呤硫唑嘌呤(AZA)6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX),IFX与与ADA(仅仅 适用于适用于CD)-氨基水杨酸制剂氨基水杨酸制剂是治疗炎症性是治疗
12、炎症性 肠病的基本药物肠病的基本药物-不同个体间存在较大不同个体间存在较大差异性差异性 中华医学会消化病分会中华消化杂志中华医学会消化病分会中华消化杂志2007;Rutgeerts P.Digestion 1998;59:453-69Shanahan P.Gastrotenterol 2001;120:622-35 治疗炎症性肠病的八大类常用药物治疗炎症性肠病的八大类常用药物 Drugs for medical treatment of IBD 1.氨基水杨酸盐氨基水杨酸盐 Aminosalicylates 2.皮质类固醇皮质类固醇 Corticosteroids 3.免疫抑制剂免疫抑制剂 I
13、mmunosuppressive agents 4.生物学制剂生物学制剂 Biological agents 5.局部用制剂局部用制剂 Topical agents 6.中医中药中医中药 Traditional Chinese medicine(TCM)7.新药新药 Newly developed drugs 8.其他其他 Other agents 治疗标靶治疗标靶:1.抗原呈递抗原呈递 抗体、益生菌抗体、益生菌2.抗原识别和细胞活化抗原识别和细胞活化 Aza,CyA,MTX 3.细胞因子细胞因子 Anti-TNF(Infliximab),IL-11 Corticosteroids4.趋化、黏
14、附趋化、黏附 Antisense oligonucleo-tide to ICAM-15.炎症和破损炎症和破损 Aminosalicylates,Corticosteroids6.修复和重建修复和重建 Growth factors肠上皮细胞肠上皮细胞抗原抗原细菌细菌ICAM 1IL-12TNF IL-1IL-8IFN IFN(-)IL-10(-)+黏附分子黏附分子+血管血管T-细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞蛋白酶,蛋白酶,NO,白三烯类白三烯类125634炎症性肠病的治疗标靶炎症性肠病的治疗标靶粒细胞、单核细胞粒细胞、单核细胞 表表1.溃疡性结肠炎常用药物组合与顺序治疗方案溃疡性结肠炎常用药物组合与
15、顺序治疗方案-a药物药物 方案方案 第一步第一步:诱导缓解诱导缓解(黏黏 第二步第二步:维持缓解(预维持缓解(预 膜愈合膜愈合)使用药物使用药物 防复发)使用药物防复发)使用药物 5-氨基水杨酸氨基水杨酸 1.水杨酸偶氮磺胺吡水杨酸偶氮磺胺吡 水杨酸偶氮磺胺吡水杨酸偶氮磺胺吡 水杨酸偶氮磺胺水杨酸偶氮磺胺(5-ASA)啶方案(啶方案(SASP方案)方案)啶(啶(SASP)吡啶(吡啶(SASP)2.其它偶氮键前药方案:其它偶氮键前药方案:奥沙拉秦方案(奥沙拉秦方案(Olz方案)方案)奥沙拉秦(奥沙拉秦(Olz)奥沙拉秦(奥沙拉秦(Olz)巴柳氮方案(巴柳氮方案(Blz方案方案)巴柳氮(巴柳氮(B
16、lz)巴柳氮(巴柳氮(Blz)3.美沙拉秦方案(美沙拉秦方案(Mlz方案方案)美沙拉秦美沙拉秦(命命)(Mlz)美沙拉秦)美沙拉秦(命命)(Mlz)肾上腺糖皮质肾上腺糖皮质 4.传统激素传统激素联合联合方案方案 泼尼松(泼尼松(Prd)*硫嘌呤类药物硫嘌呤类药物类固醇(激素)类固醇(激素)(PrdAZA方案)方案)(AZA/6-MP)5.布地奈德布地奈德联合联合方案方案 布地奈德布地奈德(Bud)硫嘌呤类药物硫嘌呤类药物 (BudAZA方案)方案)(AZA/6-MP)免疫抑制剂免疫抑制剂 6.环孢素环孢素联合联合方案方案 环孢素(环孢素(CysA)硫唑嘌呤(硫唑嘌呤(AZA)(CysAZA方案
17、)方案)7.他克莫司方案他克莫司方案 他克莫司他克莫司 他克莫司他克莫司 8.其它方案:其它方案:硫嘌呤类药物方案硫嘌呤类药物方案 硫嘌呤类药物硫嘌呤类药物?硫嘌呤类药物硫嘌呤类药物?(AZA/6-MP)(AZA/6-MP)甲氨蝶呤(甲氨蝶呤(MTX)方案)方案 甲氨蝶呤(甲氨蝶呤(MTX)甲氨蝶呤(甲氨蝶呤(MTX)Table 1.Proposed stepwise protocols for treatment of ulcerative colitisDrugsProtocols1st step:agents using for remission induction(or mucosa
18、l healing)2nd step:agents using for remission maintenance(prevention of relapse)5-aminosalicylic acid(5-ASA)1.SASP protocolSASPSASP2.Other prodrug protocols OLZ protocolBLZ protocolOlsalazine(OLZ)Balsalazide(BLZ)OLZBLZ3.MLZ protocolMesalazine(MLZ)MLZCorticosteroids4.Combined PRDAZA protocol5.Combine
19、d Bud protocolPrednisone(PRD)Budesonide(BUD)Azathioprine(AZA)/6-Mercaptopurine(6-MP)AZA/6-MP 表表1.溃疡性结肠炎常用药物组合与顺序治疗方案溃疡性结肠炎常用药物组合与顺序治疗方案-b药物分类药物分类 方案方案 第一步第一步:诱导缓解诱导缓解(黏黏 第二步第二步:维持缓解(预维持缓解(预 膜愈合膜愈合)使用药物使用药物 防复发)使用药物防复发)使用药物 生物学制剂抗肿生物学制剂抗肿 9.英夫利西英夫利西单一单一/联合联合 英夫利西单抗英夫利西单抗 英夫利西单抗英夫利西单抗瘤坏死因子瘤坏死因子-方案(方案(
20、IFX方案)方案)(IFX)(IFX),或或+AZA单克隆抗体单克隆抗体(抗(抗TNF-单抗)单抗)局部(直肠内)局部(直肠内)10:美沙拉秦灌肠剂美沙拉秦灌肠剂 美沙拉秦灌肠剂美沙拉秦灌肠剂 美沙拉秦灌肠剂美沙拉秦灌肠剂给药制剂给药制剂 单一单一方案方案 美沙拉秦灌肠剂美沙拉秦灌肠剂 美沙拉秦灌肠剂美沙拉秦灌肠剂 美沙拉秦灌肠剂美沙拉秦灌肠剂 联合联合方案方案 +口服美沙拉秦制剂口服美沙拉秦制剂 +口服美沙拉秦制剂口服美沙拉秦制剂 激素灌肠剂激素灌肠剂 激素灌肠剂激素灌肠剂 激素灌肠剂激素灌肠剂 单一单一方案方案 激素灌肠剂激素灌肠剂 激素灌肠剂激素灌肠剂 激素灌肠剂激素灌肠剂 联合联合方案
21、方案 +口服激素制剂口服激素制剂 +口服激素制剂口服激素制剂*以口服泼尼松片剂为例,根据患者患者情况,也可使用其它制剂,如氢化可的松、以口服泼尼松片剂为例,根据患者患者情况,也可使用其它制剂,如氢化可的松、甲泼尼松龙等。甲泼尼松龙等。Table 1.Proposed stepwise protocols for treatment of ulcerative colitisDrugsProtocols1st step:agents using for remission induction(or mucosal healing)2nd step:agents using for remissi
22、on maintenance(prevention of relapse)Immunosuppressive agents6.CombinedCYSAZA protocol7.Tacrolimus protocol8.Other protocols -AZA/6-MP protocol-MTX protocol-Cyclosporine A(CYS A)-Tacrolimus-AZA/6-MP-Methotrexate(MTX)-AZA-Tacrolimus-AZA/6-MP-MTXAnti-tumor necrosis factor-antibody9.Combined IFX protoc
23、ol9.Infliximab(IFX)-AZA,or IFX+AZA Table 1.Proposed stepwise protocols for treatment of ulcerative colitisDrugsProtocols1st step:agents using for remission induction(or mucosal healing)2nd step:agents using for remission maintenance(prevention of relapse)Topical(rectal)agents10.-Topical MLZ protocol
24、-Combined topical MLZ and oral MLZ protocol-Topical steroid protocol-Combined topical steroid and oral steroid protocol-Topical MLZ-Topical MLZ and oral MLZ-Topical steroid-Topical Steroid and oral steroid-Topical MLZ-Topical MLZ and oral MLZ-Topical steroid-Topical Steroid and oral steroid-SASP:sul
25、fasalazine,or azalfidine,which is more popularly called salicylazosulfapyridine(SASP)in China.-MLZ=mesalazine,or mesalamine in noth America-PRD=prednisone,or other form of corticosteroids in equivalent dose.表表1.溃疡性结肠炎常用药物组合与顺序治疗方案溃疡性结肠炎常用药物组合与顺序治疗方案-a分类分类 方案方案 第一步第一步:诱导缓解诱导缓解(黏黏 第二步第二步:维持缓解(预维持缓解(预
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