2019年-药物性肝损伤的诊治现状及研究进展-PPT文档.ppt
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1、药物性肝损伤的诊治现状及研究进展 药 物 肝 毒性是临床用药过程中需要重视和监测的问题。在已上市应用的化学性或生物性药物中,有1100种以上具有潜在的肝毒性.很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。其中,急性肝损伤是药物性肝病最常见的发病形式,约占报道病例数的90%以上,少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭,是药物肝毒性临床监测和防治的重点,也是我们临床医师执业过程中可能遇到的职业风险问题。根据国内13个地区16家大型综合医院多中心大宗病例统计,近5年来急性药物性肝损伤住院病例数有逐年增加趋势。因此,对药物性肝损伤有必要给予高度关注和警惕。内容一、药物性肝损伤概述二、
2、药物性肝损伤诊断现状三、药物性肝损伤治疗现状四、药物性肝损伤预后五、研究进展六、药物性肝损伤预防七、附件(参考文献)七、附件(参考文献)1.1.急性药物性肝损伤诊治建议急性药物性肝损伤诊治建议(草草案案)2.)2.药物性肝损害诊断标准的演变和评价药物性肝损害诊断标准的演变和评价一一、药物性肝损伤概述 肝脏是药物代谢、转化的重要场所,很多药物在肝脏进行氧化、还原、水解、结合反应等一系列代谢,很可能对肝脏造成损害。药物性肝损伤是指在药物使用过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的免疫过敏反应所致的疾病。为避免药物导致肝脏损害所用名词不一致,建议采用国际共识意见规定的
3、统一术语“肝损伤”(liver injury)。相应名词:药物性肝损害(DILI)药物性肝病(DILD)药物性肝炎(Drug-induced hepatitis Drug-induced hepatitis)中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组 临床上药物性肝损伤屡见不鲜,但尚未引起人们和临床医师足够和广泛重视。我国药物性肝损伤的发生率全国全国1313个地区个地区1616个中心回顾性调查,个中心回顾性调查,20002000年年-2019-2019年年6 6月月成年住院病例。成年住院病例。急性药物肝损伤:急性药物肝损伤:15411541例,例,13761376例可供分析,男女比例接近,例可供分析
4、,男女比例接近,年龄平均年龄平均4545 1616岁,重症药物性肝损伤岁,重症药物性肝损伤8080例(例(5.81%5.81%),死亡),死亡1717例(例(1.24%1.24%)。)。12041204例可供关联性研究:极可能例可供关联性研究:极可能14.3%14.3%,很可能,很可能39.6%39.6%,可能,可能40.9%40.9%,可能无关,可能无关3.8%3.8%,无关,无关1.3%1.3%。抗结核药物抗结核药物21.9%21.9%,中药制剂,中药制剂20.6%20.6%。许建明。医师报许建明。医师报 2019年年5月月24日。日。药物性肝损伤药物性肝损伤就在我们身边。就在我们身边。中
5、草(成)药所致DILl以中成药常见,单一用药以雷公藤及土三七多见;抗肿瘤药物所致 DILl 多以化疗联合用药多见。两类文献中,中草(成)药和保健品引起的DILl均在20左右,单独报道的药物多为何首乌、菊三七、黄药子。R在传统的观念中,中草药无毒、无副作用。但近年来发现中草药引起肝脏损伤已不可忽视,占临床药物性肝损伤的4.8%32.6%。药物性肝损伤病例中,服用治疗皮肤病、骨关节病及养发乌发中药的患者多见。常见损伤肝脏的中草药常见损伤肝脏的中草药(部分)(部分)雷公藤、千里光、苍耳子、何首乌、菊三七、雷公藤、千里光、苍耳子、何首乌、菊三七、艾叶、蓖麻子、一叶秋、油桐子、黑面叶、相思子、艾叶、蓖麻
6、子、一叶秋、油桐子、黑面叶、相思子、望江南子、野百合、鱼藤、合欢皮、猪屎豆、苦楝望江南子、野百合、鱼藤、合欢皮、猪屎豆、苦楝子、苦楝皮、贯众、钩吻、及己、黄药子、藤黄、子、苦楝皮、贯众、钩吻、及己、黄药子、藤黄、大风子、常山、薄荷、棉花子、喜树、马桑叶、冬大风子、常山、薄荷、棉花子、喜树、马桑叶、冬青叶、地榆、小柴胡汤、麻黄、大白屈菜、金不换、青叶、地榆、小柴胡汤、麻黄、大白屈菜、金不换、鼠李糖、番泻叶、芫花、萱草根、丁香、天花粉。鼠李糖、番泻叶、芫花、萱草根、丁香、天花粉。雷公藤雷公藤.jpg 何首乌何首乌.jpg。对任何出现黄疸或肝生化指标异常者均应仔细询问其工作或生活中是否接触过化学物质
7、,是否服用过处方药或自己购买的非处方药,是否服用过保健药或中药,这些非常重要。在应用新药物期间如出现异常的ALT升高,应重点考虑药物引起的反应并马上停药,特别应注意DILI可在用药后590天出现首发症状。二二、药物性肝损伤诊断现状1.药物性肝损伤临床表现药物性肝损伤的临床类型.急性药物性肝损伤:世界卫生组织所属医学科学国际组织委员会认为:当丙氨酸氨基转移酶(ALT)上升至正常上限2倍以上时,ALT/碱性磷酸酶(ALP)5,为“肝细胞性肝损伤”(HC);ALT/ALP 2,为“胆汁淤积性肝损伤”(CS);ALT和ALP均升高,ALT/ALP在25之间,为混合性肝损伤(MXIED)。.慢性药物性肝
8、损伤:我国临床上一般以第一次发病,肝功能异常持续半年以内的肝损伤为急性,两次以上发病或肝功能异常持续半年以上者为慢性。,药物性肝损伤的病理变化胆汁淤积:引起肝细胞与胆汁排泌有关的细胞器损伤,或毛细胆管、小胆管、小叶间胆管胆汁淤积:引起肝细胞与胆汁排泌有关的细胞器损伤,或毛细胆管、小胆管、小叶间胆管的损伤,引起胆管结构破坏、硬化,导致胆汁淤积。的损伤,引起胆管结构破坏、硬化,导致胆汁淤积。2.药物性肝损伤诊断方法药物性肝损伤的诊断如发热、皮疹、关节痛或淋巴结肿大等如发热、皮疹、关节痛或淋巴结肿大等肝细胞性()肝损伤,胆汁淤积性()肝损伤,混合性()肝损伤 肝细胞型()肝损伤,胆汁淤积型()肝损伤
9、,混合型()肝损伤 急性药物性肝损伤诊治建议急性药物性肝损伤诊治建议(草案草案).pdf药物性肝损伤可能药物性肝损伤可能职业或职业或环境毒物环境毒物NASH非酒精性脂肪性肝炎病例报道三、药物性肝损伤治疗现状治疗原则也应尽可能避免使用与致病药物在生化结构和也应尽可能避免使用与致病药物在生化结构和(或或)药物作用属于同一类的药物。药物作用属于同一类的药物。对乙酰氨基酚 解毒剂:解毒剂:.防治肝损伤药物种类繁多,但多数药物的治疗效果尚需进行循证医学研究评价。EBM与研究证据、患者需求、临床经验关系模式图 慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最好研究依据,同时结合医生的个人专业技能和多年临床经验,考虑
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