狂犬病及其病理机制.pptx
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1、 By:C104狂犬病及其病理机制Rabise 概念狂 犬 病(rabies)又 名 恐 水 症(hydrophobi-a),是由狂犬病毒所致,以侵犯中枢神经系统为主的急性人兽共患传染病。简史(鲁)襄公十七年十一月甲午,国人逐瘈狗我国早在公元前5世纪左传上已有记载。公元前322年,Aristotle认识到人狂犬病与动物狂犬病的关系。1804年,Zink第一次证明狂犬唾液有传染性。19世纪80年代,Pasteur等研制出狂犬疫苗。1903年,Negri发现Negri小体,使该病的快速镜检诊断成为可能。简史全全世世界界均均有有狂狂犬犬病病的的报报道道。据据WHO估估计计,每每年年全全世世界界死死于
2、于狂狂犬犬病病的的有有5万万多多人。人。亚亚洲洲为为狂狂犬犬病病严严重重流流行行区区,其其中中印印度度为发病率最高的国家,居世界第一位。为发病率最高的国家,居世界第一位。我我国国狂狂犬犬病病流流行行已已久久。死死亡亡人人数数仅仅次次于印度而居世界第二位。于印度而居世界第二位。病原学狂犬病毒于1962年首次在电镜下被发现。A.Negri body.尼氏小体B.Notice the abundant RNP in the inclusion.包涵体内大量核糖核蛋白 C.Budding rabies virus.排出狂犬病病毒、病原学狂犬病毒 含5种主要蛋白:糖蛋白(G)、核 蛋 白(N)、转录酶大
3、蛋白(L)、磷蛋白(P)和质蛋白(M)。糖蛋白能与乙酰糖蛋白能与乙酰胆碱受体结合,胆碱受体结合,决定了狂犬病毒决定了狂犬病毒的嗜神经性。能的嗜神经性。能刺激机体产生抗刺激机体产生抗体,保护性免疫体,保护性免疫反应。反应。核蛋白是荧光免核蛋白是荧光免疫法检测的把抗疫法检测的把抗原有助于原有助于临床诊临床诊断。断。病原学狂狂犬犬病病毒毒属属棒棒状状病病毒毒科科(Rhabdoviridae)拉拉沙沙病病毒毒属属(Lyssa virus)。呈呈子子弹弹状状或或试试管管状状,直直径径7580nm,长长180nm,病病毒毒中中心心为为单单股股负负链链RNA病病毒毒,有核衣壳和包膜,有核衣壳和包膜,狂狂犬犬
4、病病毒毒对对外外界界因因素素抵抵抗抗力力不不强强,1002min被被灭灭活活;易易为为紫紫外外线线、新新洁洁尔尔灭灭、碘碘酒酒、高高锰锰酸酸钾钾、乙乙醇、甲醛等灭话。病毒在冰冻状态下可长期存活。醇、甲醛等灭话。病毒在冰冻状态下可长期存活。神经细胞中的神经细胞中的狂犬病狂犬病毒(绿色荧光)毒(绿色荧光)流行病学传染源 u 带狂犬病毒的动物是本病的传染原,家畜中以犬为主,其次为猫、猪和牛、马等;u我国狂犬病的主要传染源是病犬,一些貌似健康的犬的唾液中可带病毒,带毒率可达22.4%,也能传播狂犬病。u 一般来讲,病人不是传染源,不形成人与人之间的传播.因其唾液中含的病毒量较少。狂犬病的传染源流行病学
5、传播途径 u病毒主要通过咬伤传播。u也可由带病毒犬的唾液,经各种伤口侵入u少数可在宰杀病犬、剥皮、切割等过程中被感染。u蝙蝠群居洞穴中的含病毒气溶胶也可经呼吸道传播。流行病学易感人群 人群普遍易感。人被犬咬伤后的发生率为15%20%,被病狼咬伤后为50%60%被病兽咬伤后是否发病与下列因素有关咬伤部位:头、面、颈、手指处被咬伤后发病机会多;咬伤的严重性:创口深而大者发病率高;局部处理情况:咬伤后迅速彻底清洗者发病机会较少;衣着厚受染机会少;及时、全程、足量注射狂犬疫苗者发病率低;被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者,发病机会多狂犬病致病机理通过神经进入分泌腺体:通过神经进入分泌腺体:在唾液中排出病毒
6、在唾液中排出病毒进入大脑细胞引起全脑炎进入大脑细胞引起全脑炎在神经系统中向心性移动在神经系统中向心性移动通过肌肉周围神经末梢进入神经系统通过肌肉周围神经末梢进入神经系统病毒在伤口周围肌肉细胞中复制病毒在伤口周围肌肉细胞中复制被动物咬伤而感染病毒被动物咬伤而感染病毒发病机制神经外小量增殖期:病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内小量增殖,通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合,侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经不短于72小时,最长可达12周。发病机制侵入中枢神经期:病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩散,以每小时3mm速度(5cm/d),复制缓慢,至脊髓的背根神经节后,再大量繁殖,然后入侵
7、脊髓并很快到达脑部,波及整个CNS。主要侵犯脑干和小脑等处的神经细胞,一般不侵入血流向各器官扩散期:随后病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散,侵入各器官组织。由于迷走、舌咽及舌下脑神经核受损,致吞咽肌及呼吸肌痉挛,可出现恐水,吞咽和呼吸困难等症状交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时,可引起病人心血管功能紊乱,可导致心脏骤停,突然死亡。发病机制病理变化主主要要为为急急性性弥弥漫漫性性脑脑脊脊髓髓炎炎,以以大大脑脑基基地地面面海海马马回回和和脑脑干干部部位位(中中脑脑、脑脑桥桥和和延延髓髓)及及小脑损害最为明显。小脑损害最为明显。Negri小小体体,为为狂
8、狂犬犬病病毒毒的的集集落落,最最常常见见于于海海马马 的的 大大 锥锥 体体 细细 胞胞 和和 小小 脑脑 的的 浦浦 肯肯 野野(Purkinje)细细胞胞中中。该该小小体体位位于于细细胞胞浆浆内内,呈呈圆圆形形或或椭椭圆圆形形,直直径径310m,染染色色后后呈呈樱桃红色,具有诊断意义。樱桃红色,具有诊断意义。Negri小体脑细胞中狂犬脑细胞中狂犬病病毒电镜照病病毒电镜照片,放大片,放大64000倍。倍。环绕在光滑灰环绕在光滑灰色圆圈周围的色圆圈周围的子弹样颗粒就子弹样颗粒就是狂犬病病毒是狂犬病病毒圆圈是尼氏小圆圈是尼氏小体体狂犬表现:发病初期行为异常可有两种:1.多表现为恐惧,对主人异常友
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