第十六章抗帕金森病药物.ppt
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1、第十六章第十六章 抗帕金森病抗帕金森病药药物物1-帕金森病(帕金森病(Parkinson disease)又称震)又称震颤颤麻痹,是麻痹,是一种慢性一种慢性进进行性中枢神行性中枢神经经系系统统退行性疾病。退行性疾病。拳王阿里拳王阿里数学家数学家陈陈景景润润邓邓小小平平2-症状症状l l进进进进行性运行性运行性运行性运动动动动徐徐徐徐缓缓缓缓(主要表(主要表(主要表(主要表现为现为现为现为随意运随意运随意运随意运动缓动缓动缓动缓慢,写字困慢,写字困慢,写字困慢,写字困难难难难,字越写越小,行走字越写越小,行走字越写越小,行走字越写越小,行走时时时时上肢伴随运上肢伴随运上肢伴随运上肢伴随运动动动动
2、减少,起步困减少,起步困减少,起步困减少,起步困难难难难,步幅,步幅,步幅,步幅小,越走越快,不能及小,越走越快,不能及小,越走越快,不能及小,越走越快,不能及时时时时停住,称停住,称停住,称停住,称“慌慌慌慌张张张张步步步步态态态态”,流涎等),流涎等),流涎等),流涎等)l l肌肌肌肌强强强强直(受累肢体肌直(受累肢体肌直(受累肢体肌直(受累肢体肌张张张张力增高,面部肌肉表力增高,面部肌肉表力增高,面部肌肉表力增高,面部肌肉表现为现为现为现为表情呆板表情呆板表情呆板表情呆板极少瞬目,称极少瞬目,称极少瞬目,称极少瞬目,称“面具面具面具面具样脸样脸样脸样脸”)l l震震震震颤颤颤颤(静止性震
3、(静止性震(静止性震(静止性震颤颤颤颤,多,多,多,多见见见见于手部肌肉,呈搓丸状,活于手部肌肉,呈搓丸状,活于手部肌肉,呈搓丸状,活于手部肌肉,呈搓丸状,活动时动时动时动时减减减减轻轻轻轻,睡眠,睡眠,睡眠,睡眠时时时时消失)消失)消失)消失)l姿姿势势反射受反射受损损l l1/31/31/31/3人知人知人知人知觉觉觉觉、识别识别识别识别、记忆记忆记忆记忆、语语语语言障碍、痴呆等言障碍、痴呆等言障碍、痴呆等言障碍、痴呆等3-分分类类l l原原原原发发发发性性性性l l老年性老年性老年性老年性脑动脑动脑动脑动脉硬化脉硬化脉硬化脉硬化l l脑脑脑脑炎后炎后炎后炎后遗遗遗遗症症症症l l抗精神病
4、化学抗精神病化学抗精神病化学抗精神病化学药药药药物中毒物中毒物中毒物中毒后后后后3 3类类类类称帕金森称帕金森称帕金森称帕金森综综综综合征合征合征合征4-病因病因-多巴缺失学多巴缺失学说说 DA(-)DA(-)Ach(+)Ach(+)胆碱能神胆碱能神胆碱能神胆碱能神经经经经通路通路通路通路5-正常人中正常人中正常人中正常人中脑脑脑脑有一条狭有一条狭有一条狭有一条狭长长长长的黑色素沉着部位,那便是正常的黑色素沉着部位,那便是正常的黑色素沉着部位,那便是正常的黑色素沉着部位,那便是正常数量的数量的数量的数量的黑黑黑黑质质质质神神神神经经经经元元元元聚集的部位。而在帕金森病人中聚集的部位。而在帕金森
5、病人中聚集的部位。而在帕金森病人中聚集的部位。而在帕金森病人中脑脑脑脑的的的的相相相相应应应应部位部位部位部位则颜则颜则颜则颜色浅淡,色浅淡,色浅淡,色浅淡,这这这这是黑是黑是黑是黑质质质质神神神神经经经经元减少的元减少的元减少的元减少的缘缘缘缘故。故。故。故。黑黑黑黑质质质质病病病病变变变变6-黑黑黑黑质质质质病病病病变变变变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神多巴胺能神多巴胺能神经经经经功能功能功能功能胆碱能神胆碱能神胆碱能神胆碱能神经经经经功能相功能相功能相功能相对对对对 帕金森病运帕金森病运帕金森病运帕金森病运动动动动障碍障碍障碍障碍DA DA DA DA Ac
6、h Ach 7-一一一一.中枢中枢中枢中枢拟拟拟拟多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺类药类药类药类药 DADADADA前体前体前体前体药药药药:左旋多巴:左旋多巴:左旋多巴:左旋多巴 外周外周外周外周DADADADA脱脱脱脱羧羧羧羧酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制药药药药:卡比多巴:卡比多巴:卡比多巴:卡比多巴 DADADADA能神能神能神能神经递质经递质经递质经递质促促促促释药释药释药释药:金:金:金:金刚烷刚烷刚烷刚烷胺胺胺胺 DADADADA受体激受体激受体激受体激动药动药动药动药:溴:溴:溴:溴隐隐隐隐亭亭亭亭二二二二.中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体阻断药药药药 如如如如
7、苯海索苯海索苯海索苯海索药药物分物分类类8-(一)(一)DA DA前体前体 左旋多巴左旋多巴 levodopa (L-DOPA)一、一、拟拟多巴胺多巴胺类药类药 由酪氨酸由酪氨酸由酪氨酸由酪氨酸羟羟羟羟化而来,是体内合成化而来,是体内合成化而来,是体内合成化而来,是体内合成NANA的中的中的中的中间间间间物。物。物。物。9-酪氨酸酪氨酸L-L-多巴多巴多巴胺多巴胺NA酪氨酸酪氨酸羟羟化化酶酶多巴脱多巴脱羧羧酶酶多巴胺多巴胺羟羟化化酶酶 囊泡囊泡嗜嗜铬颗铬颗粒蛋白粒蛋白ATPATPBBBBB B10-常常绿绿油麻藤的种子中提取的油麻藤的种子中提取的11-【体内过程】l l吸收:吸收:吸收:吸收:
8、popo吸收迅速吸收迅速吸收迅速吸收迅速胃排空延胃排空延胃排空延胃排空延缓缓缓缓、胃液、胃液、胃液、胃液l l HH、高蛋白、高蛋白、高蛋白、高蛋白饮饮饮饮食,均食,均食,均食,均 F F,空腹服空腹服空腹服空腹服药药药药l l1 1左右左右左右左右CNSCNS,脱,脱,脱,脱羧羧羧羧DADAl l绝绝绝绝大部分大部分大部分大部分外周外周外周外周组织组织组织组织,脱脱脱脱羧羧羧羧DADAl l被被被被摄摄摄摄取回取回取回取回DADA能神能神能神能神经经经经末梢末梢末梢末梢l l被被被被MAOMAO和和和和COMTCOMT代代代代谢谢谢谢,由,由,由,由肾肾肾肾排泄排泄排泄排泄12-l l入入入
9、入血血血血后后后后大大大大部部部部分分分分在在在在多多多多巴巴巴巴脱脱脱脱羧羧羧羧酶酶酶酶的的的的作作作作用用用用下下下下转转转转变变变变为为为为DADA只只只只有有有有约约约约1%1%的的的的左左左左旋旋旋旋多多多多巴巴巴巴通通通通过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障进进进进入入入入脑脑脑脑组组组组织织织织,起作用的起作用的起作用的起作用的为为为为此此此此1%1%。l l外周血中形成大量外周血中形成大量外周血中形成大量外周血中形成大量DADA是造成不良反是造成不良反是造成不良反是造成不良反应应应应的原因的原因的原因的原因l l同同同同时时时时服服服服用用用用外外外外周周周周脱脱脱脱羧羧羧
10、羧酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂卡卡卡卡比比比比多多多多巴巴巴巴(-(-甲甲甲甲基基基基多多多多巴巴巴巴肼肼肼肼)和和和和苄苄苄苄丝丝丝丝肼肼肼肼可可可可减减减减少少少少左左左左旋旋旋旋多多多多巴巴巴巴在在在在外外外外周周周周转转转转变变变变为为为为DADA,并减少不良反,并减少不良反,并减少不良反,并减少不良反应应应应。13-1.1.抗抗抗抗帕帕帕帕金金金金森森森森病病病病:被被被被黑黑黑黑质质质质多多多多巴巴巴巴胺胺胺胺能能能能神神神神经经经经元元元元摄摄摄摄取取取取,脱脱脱脱羧羧羧羧为为为为多多多多巴巴巴巴胺胺胺胺,补补补补充充充充递质递质递质递质。用于治。用于治。用于治。用于治疗疗疗
11、疗帕金森氏病。帕金森氏病。帕金森氏病。帕金森氏病。特点特点:轻轻轻轻症、年症、年症、年症、年轻轻轻轻患者效果患者效果患者效果患者效果较较较较好,重症好,重症好,重症好,重症较较较较差,差,差,差,起效慢,起效慢,起效慢,起效慢,药药药药后后后后2 23 3周。最大周。最大周。最大周。最大疗疗疗疗效效效效1 16 6个月。个月。个月。个月。疗疗疗疗效与效与效与效与疗疗疗疗程程程程相关,相关,相关,相关,疗疗疗疗程超程超程超程超过过过过3 3个月,个月,个月,个月,50%50%有效,超有效,超有效,超有效,超过过过过1 1年,年,年,年,75%75%有有有有效效效效 肌肉僵直、运肌肉僵直、运肌肉僵
12、直、运肌肉僵直、运动动动动困困困困难难难难好,震好,震好,震好,震颤颤颤颤差差差差对对对对吩吩吩吩噻嗪类噻嗪类噻嗪类噻嗪类等抗精神病等抗精神病等抗精神病等抗精神病药药药药所引起的所引起的所引起的所引起的锥锥锥锥外体系帕金森病无效。外体系帕金森病无效。外体系帕金森病无效。外体系帕金森病无效。【药药理理作用与作用与临临床床应应用】用】14-2.2.治治治治疗疗疗疗肝昏迷:肝昏迷:肝昏迷:肝昏迷:食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸肠肠肠肠菌脱菌脱菌脱菌脱羧羧羧羧酶酶酶酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中肝中肝中MAOMAO清除清除清除清除肝
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