单基因遗传性疾病的分子诊断.pptx
《单基因遗传性疾病的分子诊断.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《单基因遗传性疾病的分子诊断.pptx(69页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、单基因遗传性疾病的分子诊断School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University2单基因遗传病就是指受一对等位基因控制得遗传病,有6600多种,并且每年在以10-50种得速度递增,单基因遗传病已经对人类健康构成了较大得威胁。较常见得有红绿色盲、血友病、白化病等。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University3单基因遗传病单基因遗传病常染色体常染色体显性性遗传病病常染色体常染色体隐性性遗传病病X连锁显性性遗
2、传病病X连锁隐性性遗传病病Y连锁遗传病病School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University4常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病位于常染色体上得两个等位基因中,如有一个突变,这个突变基因得异常效应就能显示发病。特点:遗传与性别无关,男女发病机会均等;患者双亲往往有一方为患者。家族性多发性结肠息肉、多指、并指等。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University5常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病致病基因
3、为位于常染色体上得隐性基因,当隐性基因纯合时才能发病。即隐性遗传病 单基因遗传病患者,大多就是由两个携带者所生得后代。特点:男女发病机会均等,发病与性别无关;双亲为无病携带者,子女发病概率为25%;常就是越代遗传;近亲婚配时,子女中隐性遗传病患病率大为增高。先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症等。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University6X连锁显性遗传病连锁显性遗传病特点:女性发病率高,这就是由于女性有两条X染色体,获得这一显性致病基因得概率高之故,但病情较男性轻。男性患者病情重,她得全部女儿都
4、将患病。抗维生素D佝偻病、家族性遗传性肾炎等。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University7X连锁隐性遗传病 特点:女性携带,男性患病。男性得致病基因只能随着X染色体传给女儿,不能传给儿子,称为交叉遗传。血友病A。病因:血浆中抗血友病球蛋白减少,AHG即第因子凝血时间延长。临床表现:轻微创伤即出血不止,不出血时与常人无异。血友病B。病因:血浆中缺乏凝血酶成份PTC,即第因子。临床表现同血友病A。色盲。临床表现:全色盲对所有颜色瞧成无色,红绿色盲为不能区别红色与绿色。进行性肌营养不良。病因:为原
5、发性横纹肌变性并进行性发展。临床表现:初为行走笨拙,易跌到,登梯及起立时有困难,从仰卧到起立必须先俯卧,双手撑地,再用两手扶小腿、大腿才能站起。进行性肌肉萎缩,但一般不累及面部及手部肌肉。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University8Y连锁遗传病 Y连锁遗传病得特点就是男性传递给儿子,女性不发病。因Y染色体上主要有男性决定因子方面得基因,其她基因很少,故Y连锁遗传病极少见。目前已经知道得Y伴性遗传得性状或遗传病比较少,肯定得有HY抗原基因、外耳道多毛基因与睾丸决定因子基因等。School of
6、 Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University9 遗传病得病得诊断方法可以断方法可以简单得分得分为以下得四以下得四类:1 1、分分子子水水平平得得诊断断:包包括括限限制制性性片片段段长度度多多态性性得得酶切切分分析析、基因型与基因型与单体型得体型得连锁与关与关联分析、基因得序列分析。分析、基因得序列分析。2 2、细胞胞水水平平得得诊断断:采采用用细胞胞遗传学学技技术进行行染染色色体体核核型型分分析析,比如比如荧光原位光原位杂交法。交法。3 3、蛋蛋白白质水水平平得得诊断断:采采用用生生物物化化学学方方法法分分析析
7、异异常常表表达达得得蛋蛋白白质或代或代谢产物。物。4 4、疾疾病病动物物模模型型得得辅助助诊断断:建建立立相相应得得转基基因因疾疾病病动物物模模型型,辅助助诊断或判定人断或判定人类疾病得致病基因。疾病得致病基因。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University10所有所有遗传性疾病都与某种或多种基因得突性疾病都与某种或多种基因得突变有关有关,对这类疾病疾病进行分子行分子诊断有两种策断有两种策略可供略可供选择:1 1、直接直接诊断策略断策略;2 2、间接接诊断策略断策略School of Labor
8、atory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University11遗传性性疾疾病病分分子子诊断断得得直直接接策策略略就就就就是是通通过各各种种分分子子生生物物学学技技术直直接接检测导致致遗传性性疾疾病病得得各各种种基基因因突突变,如如基基因因得得缺缺失失、插插入入、倍倍增增或或者者就就是是点点突突变等等遗传缺缺陷陷。因因此此直直接接诊断断得得前前提提就就是是被被测基基因因已已经克克隆隆,其核酸序列与其核酸序列与结构已被构已被阐明。明。大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点
9、可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University131 1、点突、点突变得得诊断断 直接诊断策略与方法直接诊断策略与方法:直直接接检检测测基基因因点点突突变变:等等位位基基因因特特异异性性寡寡核核苷苷酸酸杂杂交交(ASOASO)、PCRPCRELISAELISA、等等位位基基因因特特异异性性扩扩增增(ASAASA)、PCRPCRRFLPRFLP、基基因芯片技术等因芯片技术等;基基因因背背景景未未知知得得点点突突变变:单单链链构构象象多多态态性性(
10、SSCPSSCP)、变变性性梯梯度度凝凝胶胶电电泳泳(DEEGDEEG)、异异源源双双链链分分析析(HAHA)、DNADNA序序列列测测定定、蛋白截短测试等。蛋白截短测试等。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University142 2、片段性突变得检测、片段性突变得检测片片段段性性突突变就就是是指指DNADNA分分子子中中较大大范范围得得碱碱基基发生生突突变,如如碱碱基基得得缺缺失失、插插入入、扩增增与与重重组。对于于少少数数核核苷苷酸酸缺缺失失或或插插入入,可可以以采采用用检测点点突突变得得方方法
11、法,而而对于于大大得得片片段段突突变,则使使用用SouthernSouthern印印迹迹技技术与与多重多重PCRPCR技技术。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University15间接诊断策略与方法间接诊断策略与方法:采采用用多多态性性连锁分分析析得得方方法法,寻找找具具有有基基因因缺缺陷陷得得染染色色体体、相相关关基基因因得得等等位位基基因因型型与与单倍倍体体型型等等,并并判判定定被被检者者就就是是否否有有这条条存存在在基基因因缺缺陷陷得得染染色色体体、相相关关基基因因得得等等位位基基因型与因型与
12、单倍体型等。倍体型等。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University16医疗机构临床检验项目目录(2013年版)检验项目目1462项:一、一、临床体液、血液床体液、血液专业(360项)二、二、临床化学床化学检验专业(347项)三、三、临床免疫、血清学床免疫、血清学专业(458项)四、四、临床微生物学床微生物学专业(152项)五、五、临床分子生物学及床分子生物学及细胞胞遗传学学检验(145项)School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzho
13、u Medical University17五、临床分子生物学及细胞遗传学检验1、感染性疾病分子生物学、感染性疾病分子生物学检验(89项)2、疾病相关分子生物学及、疾病相关分子生物学及细胞胞遗传学学检验(25项)3、肿瘤分子生物学瘤分子生物学检验(17项)4、用、用药指指导得分子生物学得分子生物学检验(10项)5、其它、其它(4项)School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University182、疾病相关分子生物学及细胞遗传学检验染色体核型分析染色体荧光原位杂交分析脆性X染色体核型分析羊水细胞染色体分析高分
14、辨染色体核型分析绒毛组织染色体分析姐妹染色体互换分析染色体分析21三体与性染色体多倍体检测单基因遗传病基因突变检测遗传性肌营养不良基因分析地中海贫血基因突变检测肝豆状核变性基因分析地中海贫血基因突变检测血友病基因分析苯丙酮尿症得基因突变检测脆性X综合症基因分析遗传性耳聋基因检测Y染色体性别基因分析HLA低分辨基因分型检测脱氧核糖核酸倍体分析HLA中分辨基因分型检测血细胞荧光原位杂交分析HLA高分辨基因分型检测未经处理得羊水细胞荧光原位杂交分析School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University19主要
15、内容主要内容1.血血红蛋白病蛋白病 2.杜氏肌杜氏肌营养不良症养不良症 3.血友病血友病 4.苯丙苯丙酮酸尿症酸尿症 5.成年型多囊成年型多囊肾School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University20导致单基因病产生得基因突变类型基因突变基因突变点突变点突变密码子插入或缺失密码子插入或缺失移码突变移码突变外显子缺失或重复外显子缺失或重复基因倒位基因倒位基因融合基因融合动态突变动态突变School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medic
16、al University21针对单基因病基因突变得分子诊断技术针对单基因病基因突变得分子诊断技术DNADNA杂交杂交基因酶谱基因酶谱连锁分析连锁分析寡核苷酸探针杂交寡核苷酸探针杂交PCRPCR基因芯片基因芯片DNADNA测序测序School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University22分子诊断得时机症状前诊断症状前诊断产前诊断产前诊断着床前诊断着床前诊断症状后诊断症状后诊断School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical Un
17、iversity23 一、血红蛋白病 血血红蛋白得构成蛋白得构成:2条条珠蛋白珠蛋白(141aa)与与2条条珠蛋白珠蛋白(146aa)School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University24(一)珠蛋白基因簇得结构珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇:16Pter-p13、3 School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University25珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇:11p15、5 School of Laboratory Med
18、icine and Life Science,Wenzhou Medical University26(二)镰状细胞贫血症得分子诊断镰状细胞贫血就是一种常染色体显性遗传血红蛋白(Hb)病。临床表现为慢性溶血性贫血、易感染与再发性疼痛危象以致慢性局部缺血导致器官组织损害。也就是严重危害母子健康得疾病,可使胎儿死亡率达5%,孕妇死亡率达4、62%。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University27因-肽链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替,构成镰状血红蛋白(HbS),取代了正常Hb(HbA)。在氧分压
19、下降时HbS分子间相互作用,成为溶解度很低得螺旋形多聚体,使红细胞扭曲成镰状细胞(镰变)。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University28纯合子型:SS,完全没有正常得HbA,预后严重,只有14%活到成年,而多死亡于30岁前。杂合子型:AS,即正常HbA与异常HbS相混。在非洲有35%得病人就是AS型基因;其变化悬殊,轻者可活至成年,重者可反复出现危象发作。School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical Univer
20、sity29病因病因:珠蛋白基因点突珠蛋白基因点突变ACCTGAGGAGSCCTGTGGAG School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University30镰状状细胞胞贫血得分子血得分子诊断方法断方法 Mst IICCTGAGGCCTGTGG突变型突变型野生型野生型1.15kb0.2kb1.35kbSchool of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University31限制酶切片段电泳后限制酶切片段电泳后,经经Southern B
21、lotSouthern Blot检测检测1.35 kb1.15 kb0.2 kbSchool of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University32(三)地中海贫血得分子诊断地中海贫血又称海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血,就是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传得基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致得贫血或病理状态。本病广泛分布于世界许多地区,东南亚即为高发区之一。我国广东、广西、四川多见,长江以南各省区有散发病例,北方则少见。School of Laboratory Medicine
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 基因 遗传性 疾病 分子 诊断
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【精****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【精****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。