2019年执业医师真题.ppt
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1、 第十四章第十四章适应性免疫应答适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 本章教学大纲本章教学大纲【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】1 1掌握掌握掌握掌握 适应性免疫应答的概念和组成;细胞适应性免疫应答的概念和组成;细胞适应性免疫应答的概念和组成;细胞适应性免疫应答的概念和组成;细胞免疫应答的概念;免疫应答的概念;免疫应答的概念;免疫应答的概念;T T细胞的抗原识别方式,细胞的抗原识别方式,细胞的抗原识别方式,细胞的抗原识别方式,T T细胞活化两个信号的刺激;细胞活化两个信号的刺激;细胞活化两个信号的刺激;细胞活化两个信号的刺激;T T细胞介导的特异细胞介导的
2、特异细胞介导的特异细胞介导的特异性免疫应答效应。性免疫应答效应。性免疫应答效应。性免疫应答效应。2 2熟悉熟悉熟悉熟悉 TD TD抗原处理和加工;抗原提呈的抗原处理和加工;抗原提呈的抗原处理和加工;抗原提呈的抗原处理和加工;抗原提呈的MHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。3 3了解了解了解了解 T T细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。【教学内容】【教学内容】【教学内容】【教学内容】1.1.适应性免疫应答的概念和组成;细胞免疫应答适应性免疫应答的概念和组成;细胞免疫应答适应性免疫应答的概念和组成;细胞免疫
3、应答适应性免疫应答的概念和组成;细胞免疫应答的概念。的概念。的概念。的概念。2.TD2.TD抗原的加工,抗原提呈和抗原的加工,抗原提呈和抗原的加工,抗原提呈和抗原的加工,抗原提呈和T T细胞识别抗原的细胞识别抗原的细胞识别抗原的细胞识别抗原的MHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。3.T3.T细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用;细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用;细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用;细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用;T T细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。4.CD8CTL
4、4.CD8CTL介导的特异性免疫应答效应(主要清介导的特异性免疫应答效应(主要清介导的特异性免疫应答效应(主要清介导的特异性免疫应答效应(主要清除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞)。除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞)。除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞)。除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞)。5.CD4Th15.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应(主要通细胞介导的特异性免疫效应(主要通细胞介导的特异性免疫效应(主要通细胞介导的特异性免疫效应(主要通过过过过MM清除胞内寄生菌)。清除胞内寄生菌)。清除胞内寄生菌)。清除胞内寄生菌)。免疫应答免疫应答概述概述 一、概念一、概念 抗原物质
5、进入机体,激发免疫系统发生一系列抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。的过程。的过程。的过程。二、免疫应答类型二、免疫应答类型 1.1.根据效应机理分为根据效
6、应机理分为根据效应机理分为根据效应机理分为 体液免疫:体液免疫:体液免疫:体液免疫:B B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫:特异性细胞免疫:特异性细胞免疫:特异性细胞免疫:特异性T T细胞活化发挥免疫效应。细胞活化发挥免疫效应。细胞活化发挥免疫效应。细胞活化发挥免疫效应。2.2.根据效应结果分为根据效应结果分为根据效应结果分为根据效应结果分为 生理性免疫应答:清除有害物。生理性免疫应答:清除有害物。生理性免疫应答:清除有害物。生理性免疫应答:清除有害物。病理性免疫应答:引起组
7、织损伤或功能障碍。病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍。病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍。病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍。3.3.根据来源分为根据来源分为根据来源分为根据来源分为 天然性免疫天然性免疫天然性免疫天然性免疫 适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫 特异性免疫应答特异性免疫应答一、基本特征一、基本特征*特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发 生的免疫应答。生的免疫应答。生的免疫应答。生的免疫应答。*记忆性:初次接触某种抗原后,免
8、疫系统可长期保记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保 留留留留对对对对该该该该抗抗抗抗原原原原的的的的“记记记记忆忆忆忆性性性性”,发发发发生生生生再再再再次次次次免免免免疫疫疫疫应应应应 答。答。答。答。*识别识别识别识别“自己自己自己自己”和和和和“非己非己非己非己”:个体发育过程中产生。:个体发育过程中产生。:个体发育过程中产生。:个体发育过程中产生。二、特异性免疫应答阶段二、特异性免疫应答阶段抗原识别抗原识别 免疫细胞活化免疫细胞活化免疫效应免疫效应 三、发生部位三、发生部位 外周免疫器官外周
9、免疫器官 皮肤皮肤皮肤皮肤 淋巴循环淋巴循环淋巴循环淋巴循环 淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结 抗原抗原抗原抗原 静脉静脉静脉静脉 脾脾脾脾 口服或吸入口服或吸入口服或吸入口服或吸入 粘膜局部粘膜局部粘膜局部粘膜局部 粘膜下淋巴粘膜下淋巴粘膜下淋巴粘膜下淋巴 细胞细胞细胞细胞 细胞免疫应答概述细胞免疫应答概述一、概念一、概念 细胞免疫应答是从初始细胞免疫应答是从初始T细胞接受细胞接受抗原刺激到分化成效应抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原细胞并将抗原清除的过程。清除的过程。二、活化阶段二、活化阶段 抗原识别阶段抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段免疫效应阶段第一
10、节第一节 T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 识别方式:识别方式:识别方式:识别方式:初始初始初始初始 T T细胞细胞细胞细胞TCRTCR与与与与APCAPC表面提呈的表面提呈的表面提呈的表面提呈的 MHC-MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。肽复合物结合。肽复合物结合。识别特点:识别特点:识别特点:识别特点:T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。CD4 CD4+T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的递呈的递呈的MHC II-MHC II-肽肽肽肽 复合物。复合物。复合物。复合物。CD8 CD8+T
11、 T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的递呈的递呈的MHC I-MHC I-肽肽肽肽 复合物。复合物。复合物。复合物。一、一、T细胞对细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别分子提呈抗原的识别n n存存存存在在在在于于于于胞胞胞胞浆浆浆浆中中中中的的的的内内内内源源源源性性性性抗抗抗抗原原原原(如如如如病病病病毒毒毒毒和和和和细细细细菌菌菌菌感感感感染染染染细细细细胞胞胞胞后后后后,在在在在细细细细胞胞胞胞合合合合成成成成蛋蛋蛋蛋白白白白类类类类物物物物质质质质,及及及及肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞抗抗抗抗原原原原等等等等)首首首首先先先先被被被被宿宿宿宿主主主主AP
12、CAPC内内内内蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶类类类类降降降降解解解解成成成成小小小小肽肽肽肽片片片片段段段段,再再再再与与与与MHC-IMHC-I类类类类分分分分子子子子形形形形成成成成复复复复合合合合物物物物,提呈给提呈给提呈给提呈给CD8CD8+T T细胞。细胞。细胞。细胞。二、二、T细胞对细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别分子提呈抗原的识别n n通通通通过过过过吞吞吞吞噬噬噬噬和和和和吞吞吞吞饮饮饮饮作作作作用用用用摄摄摄摄取取取取内内内内化化化化到到到到细细细细胞胞胞胞囊囊囊囊泡泡泡泡系系系系统统统统(vesicular vesicular systemsystem)的的的的外外
13、外外源源源源性性性性抗抗抗抗原原原原(如如如如细细细细菌菌菌菌代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物及及及及其其其其它它它它可可可可溶溶溶溶性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质抗抗抗抗原原原原等等等等),在在在在细细细细胞胞胞胞内内内内被被被被溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体酶酶酶酶降降降降解解解解成成成成含含含含10103030个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸残残残残基基基基的的的的小小小小肽肽肽肽片片片片段段段段,与与与与内内内内质质质质网网网网上上上上的的的的MHC-IIMHC-II类类类类分子结合形成复合物,提呈给分子结合形成复合物,提呈给分子结合形成复合物,提呈给分子结合形成复合物,提呈给CD4CD4
14、+T T细胞。细胞。细胞。细胞。第二节第二节 T细胞的活化细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化,基因转录表达等在内的连续的复杂过程。活化,基因转录表达等在内的连续的复杂过程。活化,基因转录表达等在内的连续的复杂过程。活化,基因转录表达等在内的连续的复杂过程。一、一、T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激 1.T1.T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激信信信信 号号号号第一信号第一信号第一信号第一
15、信号第二信号第二信号第二信号第二信号T T细胞细胞细胞细胞TCRTCR和和和和CD4/CD8 CD4/CD8 CD28CD28APCAPCMHC-MHC-肽肽肽肽复合物复合物复合物复合物B7B7(B7.1(B7.1、B7.2)B7.2)2.T2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用 T T细胞细胞细胞细胞 APC APC(1 1)LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC)ICAM-3 DC-SIGN(DC
16、)4-1BB(CD137)4-1BBL 4-1BB(CD137)4-1BBL(2 2)CD40L(CD40L(活化活化活化活化)CD40()CD40(活化活化活化活化)辅助作用辅助作用辅助作用辅助作用(1 1)维持抗原特异)维持抗原特异)维持抗原特异)维持抗原特异T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC的结合时间,有益于的结合时间,有益于的结合时间,有益于的结合时间,有益于T T 细胞活化、增殖、分化成效应细胞活化、增殖、分化成效应细胞活化、增殖、分化成效应细胞活化、增殖、分化成效应T T细胞。细胞。细胞。细胞。(2 2)传送活化信号给)传送活化信号给)传送活化信号给)传送活化信号给T T细
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