反转录病毒.讲诉-.ppt
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1、反转录反转录病毒病毒山东大学医学院山东大学医学院赵蔚明赵蔚明 教授教授第第3333章章一组含有反转录酶一组含有反转录酶一组含有反转录酶一组含有反转录酶(reverse transcriptasereverse transcriptase)的的的的RNARNA病毒。病毒。病毒。病毒。反转录反转录病毒病毒*对人致病的反转录病毒主要有:对人致病的反转录病毒主要有:对人致病的反转录病毒主要有:对人致病的反转录病毒主要有:1.1.1.1.人类嗜人类嗜人类嗜人类嗜T T细胞病毒(细胞病毒(细胞病毒(细胞病毒(HTLVHTLV),为),为),为),为成人成人成人成人 T T淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病淋巴细
2、胞白血病淋巴细胞白血病的病原体。的病原体。的病原体。的病原体。2 2 2 2.人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(HIVHIV),是人类),是人类),是人类),是人类 艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病的病原体。的病原体。的病原体。的病原体。共同特性共同特性 球形,直径为球形,直径为球形,直径为球形,直径为8080 120120 nmnm,包膜表面有刺突。包膜表面有刺突。包膜表面有刺突。包膜表面有刺突。基因组基因组基因组基因组有有有有两条相同的单正链两条相同的单正链两条相同的单正链两条相同的单正链RNARNA,病毒体含病毒体含病毒体含病毒体含 反转录酶反转录酶反转录酶
3、反转录酶和和和和整合酶整合酶整合酶整合酶。复制有独特的反转录过程,病毒复制有独特的反转录过程,病毒复制有独特的反转录过程,病毒复制有独特的反转录过程,病毒DNADNA整合到整合到整合到整合到 细胞细胞细胞细胞DNADNA中,构成中,构成中,构成中,构成前病毒前病毒前病毒前病毒。具有具有具有具有gaggag、polpol和和和和env 3env 3个结构基因和多个调个结构基因和多个调个结构基因和多个调个结构基因和多个调 节基因。节基因。节基因。节基因。宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性,成熟病宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性,成熟病宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性,成熟病宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性,
4、成熟病 毒以芽生方式释放。毒以芽生方式释放。毒以芽生方式释放。毒以芽生方式释放。人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒(HIVHIV)第一节第一节HIV-1HIV-1于于于于19831983年年年年从从从从一一一一例例例例淋淋淋淋巴巴巴巴腺腺腺腺综综综综合合合合症症症症患患患患者的淋巴结中分离出。者的淋巴结中分离出。者的淋巴结中分离出。者的淋巴结中分离出。*分类分类分类分类:反转录病毒科反转录病毒科反转录病毒科反转录病毒科(RetraviridaeRetraviridae)慢病毒属慢病毒属慢病毒属慢病毒属(LentivirusLentivirus)*型别型别型别型别:有两型有两型有两型有两型 HIV
5、-1HIV-1:大多数大多数大多数大多数AIDSAIDSAIDSAIDS由由由由HIV-1HIV-1引起引起引起引起。HIV-2HIV-2:主要在西非和西欧流行。主要在西非和西欧流行。主要在西非和西欧流行。主要在西非和西欧流行。AIDS全球重要的公共卫生问题全球重要的公共卫生问题 自自自自美美美美国国国国19811981年年年年诊诊诊诊断断断断出出出出首首首首例例例例艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病患患患患者者者者以以以以来来来来,HIVHIV在在在在全全全全球球球球的的的的传传传传播播播播速速速速度度度度惊惊惊惊人人人人。根根根根据据据据联联联联合合合合国国国国艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病规规规规划划划
6、划署署署署和和和和世世世世界界界界卫卫卫卫生生生生组组组组织织织织20062006年年年年1111月月月月2121日日日日共共共共同同同同发发发发布布布布的的的的20062006年年年年世世世世界界界界艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病报报报报告告告告,艾滋病病毒感染者总数艾滋病病毒感染者总数艾滋病病毒感染者总数艾滋病病毒感染者总数已已已已达达达达39503950万万万万。我我我我国国国国处处处处于于于于艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病快快快快速速速速增增增增长长长长期期期期,艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病群群群群体已体已体已体已由高危人群向普通人群由高危人群向普通人群由高危人群向普通人群由高危人群向普通人群扩散。扩
7、散。扩散。扩散。HIVHIV在全球范围内的传播速度惊人在全球范围内的传播速度惊人2006年全球新增年全球新增HIV感染者感染者430万,万,HIV感染者总数达感染者总数达3950万万。20062006年年年年根据最新根据最新根据最新根据最新评评估估估估结结果,中国果,中国果,中国果,中国现现有有有有HIVHIV感染者感染者感染者感染者约约6565万,其中艾滋病病人万,其中艾滋病病人万,其中艾滋病病人万,其中艾滋病病人约约7.57.5万万万万。2006年年12月月1日日,是是第第19个个世世界界艾艾滋病日主题:滋病日主题:遏制艾滋,履行承诺遏制艾滋,履行承诺1212月月1 1日世界艾滋病日日世界
8、艾滋病日一、生物学性状一、生物学性状1.HIV的形态学特征的形态学特征 球球形形、包包膜膜表表面面有有刺刺突突(含含有有gp120和和gp41)。)。核核心心含含两两条条相相同同的的正正链链RNA基基因因组组和和包包膜膜外外的的核核衣衣壳壳蛋蛋白白(p7)、衣衣壳壳蛋蛋白白(p24),并并携携带带反反转转录录酶、整合酶和蛋白酶。酶、整合酶和蛋白酶。*gp120 病毒的表面糖蛋白,与病毒吸附病毒的表面糖蛋白,与病毒吸附 有关,有中和抗原位位点,能刺激机有关,有中和抗原位位点,能刺激机 体产生中和抗体,易发生变异,有利体产生中和抗体,易发生变异,有利 于病毒逃避免疫清除。于病毒逃避免疫清除。*gp
9、41 为跨膜蛋白为跨膜蛋白,介导病毒包膜与宿介导病毒包膜与宿 主细胞膜的融合主细胞膜的融合。基因组:基因组:单正链单正链RNA,有,有3个结构基因以及个结构基因以及 6个调节基因个调节基因;两端有两端有LTR。HIVHIV基因及其编码蛋白基因及其编码蛋白提高HIV的复制能力和感染性 Nef Nef 调节mRNA的剪接和促进mRNA转运至细胞质Rev rev反式激活蛋白,激活HIV基因的转录Tat调节调节基因基因 tat使病毒吸附于细胞表面介导病毒包膜与宿主细胞膜融合gp120gp41 env有反转录酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA:DNA中间体中的RNA链切割前体蛋白使病毒DNA与细胞DNA
10、整合反转录酶RNA酶H蛋白酶整合酶 pol衣壳蛋白和核衣壳蛋白内膜蛋白p24和p7p17结结构基因构基因 gag蛋白质的功能蛋白质的功能编码蛋白编码蛋白基因基因病病毒毒的的复复制制分分 型型*HIV-1:分分M(main)、O(outlier)、N(new)3 3个组,进一步又分个组,进一步又分 不同的亚型。不同的亚型。*HIV-1:M组的组的9个亚型(个亚型(A-D、F-H、J 和和K)及及数种重组亚型在全球流数种重组亚型在全球流 行,不同地区流行的亚型及重行,不同地区流行的亚型及重 组亚型不同。组亚型不同。HIV-2和和HIV-1的的O组组和和N组组主主要要局局限限于于西西非等地。非等地。
11、变变 异异 性性*HIV的的显显著著特特点点之之一一是是它它的的高高度度变变异异性性,HIV的的反反转转录录酶酶无无校校正正功功能能、错错配配性性高高是是导导致致HIVHIV基基因因频繁变异频繁变异的重要因素。的重要因素。抵抵 抗抗 力力 对理化因素的抵抗力较弱。对理化因素的抵抗力较弱。*一一般般化化学学消消毒毒剂剂处处理理1030 min,可可灭活病毒。灭活病毒。*高高压压灭灭菌菌121 20 min,或或者者煮煮沸沸100 20 min均可灭活病毒。均可灭活病毒。*病病毒毒在在2 2022液液体体环环境境下下可可存存活活1515天天;在在37可可存存活活1015天天;在在冷冷冻冻血血制制品
12、品中中须须68加加热热72 h才才能能保保证证灭活病毒。灭活病毒。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性 1.1.传染源和传染源和传播途径传播途径*传染源传染源传染源传染源:HIVHIV感染者感染者感染者感染者和和和和AIDSAIDS患者患者患者患者*主要的传播途径主要的传播途径主要的传播途径主要的传播途径:1.1.1.1.性性性性传传传传播播播播:是是是是HIVHIV的的的的主主主主要要要要传传传传播播播播方方方方式式式式,性性性性活活活活跃跃跃跃人人人人群群群群(包包包包含含含含同同同同性性性性恋恋恋恋和和和和异异异异性性性性恋恋恋恋者者者者)是是是是高高高高危危危危人群。人群。人群。人群。
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