抗退行性帕金森病药.pptx
《抗退行性帕金森病药.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗退行性帕金森病药.pptx(46页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、2024/4/15 周一第十五章抗帕金森病药第十五章抗帕金森病药第一节抗帕金森病药n帕金森病(帕金森病(Parkinson disease)又称震颤麻痹。n一种慢性进行性运动障碍。是属锥体外系疾患,绝大多数发生于老年人。n临床主要症状:静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势反射受损,严重者伴记忆障碍和痴呆等症状,如不及时治疗,病情呈慢性进行性加重。2024/4/15 周一静止震颤:静止震颤:肌肉僵直肌肉僵直:铅管铅管(齿轮齿轮)样强直样强直 面具面具脸 运动迟缓、共济失调运动迟缓、共济失调、姿势反射受损姿势反射受损:慌张步态慌张步态 写字过小征写字过小征 植物神经功能障碍:植物神经功能障碍:汗液、
2、唾液及皮脂分泌汗液、唾液及皮脂分泌过多多 顽固性便泌固性便泌 精神症状和智能障碍:精神症状和智能障碍:抑郁抑郁 智能缺陷,智能缺陷,严重重时痴呆痴呆 2024/4/15 周一2024/4/15 周一n黑质黑质 多巴胺能神经元多巴胺能神经元 发出上行纤维到达纹状体(尾核及壳核),其末梢与尾-壳核神经元形成突触,以多巴胺为递质,抑制脊髓前角运动神经元起。n尾核尾核 胆碱能神经元胆碱能神经元 与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质,对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。n正常正常:两种递质平衡,共同调节运动机能。n病变:病变:黑质黑质-纹状体纹状体多巴胺能神经通路多巴胺能神经通路,使纹使纹状体内缺乏
3、多巴胺状体内缺乏多巴胺。2024/4/15 周一2024/4/15 周一纹状体纹状体黑质黑质脊髓前角脊髓前角运动神经元运动神经元调节运动功能调节运动功能DADAACh2024/4/15 周一DADAAChACh正常人正常人帕金森病人帕金森病人2024/4/15 周一n帕金森病帕金森病n黑黑质质病病变变,多巴胺合成减少,使纹状体内多巴胺含量降低n黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,胆碱能神经功能相对占优势,锥体外系的平衡被打破n脊髓前角运动神经元的兴奋性增高,病人出现肌张力增高等帕金森病的症状。2024/4/15 周一中脑黑质是多巴胺能神经元存在的主要部位,其纤维上行可抵达纹状体,抑制其中的胆
4、碱能和-氨基丁酸能系统的活动;而纹状体的-氨基丁酸下行系统能反馈抑制黑质的多巴胺能系统的活动。2024/4/15 周一病因:病因:l加速老化加速老化 l遗传因素及个体的易感性遗传因素及个体的易感性 l环境毒物:环境毒物:MPTPMPTP,农药百草枯,农药百草枯 l氧化应激及自由基形成氧化应激及自由基形成2024/4/15 周一n 发病机制发病机制 黑质纹状体黑质纹状体 DA能神经能神经-胆碱能神经胆碱能神经 功能失衡学说功能失衡学说 DA的氧化应激的氧化应激-自由基学说自由基学说 正常时,正常时,DADA代谢产生代谢产生H H2 2O O2 2,需过氧化氢酶等,需过氧化氢酶等清除;老年人,酶的
5、含量活性减少(清除;老年人,酶的含量活性减少(PDPD病人更病人更少),少),H H2 2O O2 2在在FeFe2+2+催化下氧自由基生成增加,催化下氧自由基生成增加,攻击攻击DADA能神经元。能神经元。2024/4/15 周一双羟苯乙酸高香草酸儿茶酚氧位甲基转移酶 单胺氧化酶氧应激途径2024/4/15 周一2024/4/15 周一2024/4/15 周一原发性:原发性:慢性进行变性,病因不明,与年龄慢性进行变性,病因不明,与年龄 老化、老化、环境因素或家族遗传因素有关环境因素或家族遗传因素有关 继继发发性性:脑脑血血管管病病、药药源源性性、中中毒毒、脑脑炎炎、脑脑外外伤伤、脑脑肿肿瘤瘤、
6、基基底底节节钙钙化化、神神经经系系统统变变性性病病的的部部分表现。分表现。n老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状,称为帕帕金金森森综综合征。合征。2024/4/15 周一抗帕金森病药n拟多巴胺药 n 胆碱受体阻断药2024/4/15 周一n第一节拟多巴胺类药n左旋多巴左旋多巴(levodopa)(L-多巴L-dopa)*n 为酪氨酸的羟化物,在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物。2024/4/15 周一体内过程n口服,小肠主动转运吸收,多种因素影响n首次通过肝时大部分脱羧,成多巴胺。n多巴胺不易透过血脑屏障,仅1%入中枢神经n在外周大量多巴胺引发不良反
7、应。n外周脱羧酶抑制剂(卡比多巴)可减少不良反应。2024/4/15 周一外源性外源性L-多巴治疗的机制多巴治疗的机制外周外周L-多巴多巴血脑屏障血脑屏障纹状体突触前纹状体突触前DA能神经末梢能神经末梢AADCDA外周外周AADC95 DA治疗作用治疗作用副作用副作用2024/4/15 周一作用及应用1抗帕金森病 n必须进入脑内,在脑内转变为多巴胺,补充纹状体中多巴胺的不足。患者黑质-纹状体通路中残存多巴胺能神经元仍有储存多巴胺的能力。纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。2024/4/15 周一左旋多巴的抗帕金森病作用特点是左旋多巴的抗帕金森病作用特点是:n对轻症、较年轻
8、患者疗效重症及老弱患者n肌肉僵直、运动困难肌肉震颤症状;n作用较慢:23周改善,16月最大疗效,n对帕金森综合征有效。n对抗精神病药引起椎体外系症状无效。(中枢DA受体被阻断,而非DA产生不足)2024/4/15 周一2治疗肝昏迷 脑内转变去去甲甲肾肾上上腺腺素素。恢复脑正常神经活动,昏迷转为苏醒。n但不能改善肝功能,作用只是暂时性的。2024/4/15 周一不良反应 体内转变为多巴胺多巴胺 引发外周和中枢不良反应治疗初期反应n胃肠道反应:恶心、呕吐胃肠道反应:恶心、呕吐 (DA兴奋延脑催吐化学感受器区D2受体)n心血管反应:体位性低血,心动过速或心律失常心血管反应:体位性低血,心动过速或心律
9、失常 (激动DA-R扩血管或抑制NA释放)(激动受体)2024/4/15 周一长期治疗反应n精神症状精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。(可能精神错乱等。(可能DADA作用边缘叶)作用边缘叶)。需减量或停药。需减量或停药。n长期用药不自主异常运动长期用药不自主异常运动 运动障碍(亦称运动过多症)运动障碍(亦称运动过多症):持续服药持续服药2 2年以上年以上高龄:多种头面部不自主运动,年轻:出现舞蹈样异常运动。高龄:多种头面部不自主运动,年轻:出现舞蹈样异常运动。黑质黑质 纹状体变性引起脱神经过敏纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内服药后纹状体内D
10、ADA浓度过高有关。浓度过高有关。“开开 关现象关现象”:多发生于初期疗效好多发生于初期疗效好,持续服药,持续服药1 1年以上年以上 突突然然多多动动不不安安(开开),而而后后又又出出现现肌肌强强直直运运动动不不能能(关关),持持续续10min10min至至数小时后又突然自然恢复良好状态(开状态)。一旦发生应减量或停用。数小时后又突然自然恢复良好状态(开状态)。一旦发生应减量或停用。脑内脑内DADA储存能力下降储存能力下降 2024/4/15 周一药物相互作用n1维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基,可增强左 旋多巴的外周副作用。n2抗精神病药能引起帕金森综合征,又能阻 断中枢多巴胺受体,所以能对抗
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 退行 帕金森病
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【可****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【可****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。