核医学-肿瘤标记物.pptx
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1、第十五章第十五章肿瘤标志物肿瘤标志物右医附院右医附院 廖书鸿廖书鸿了解肿瘤标志物的发展概况了解肿瘤标志物的发展概况熟悉肿瘤标志物的定义和分类熟悉肿瘤标志物的定义和分类掌握肿瘤标志物的应用掌握肿瘤标志物的应用本章教学内容本章教学内容概概 述述全世界全世界5252亿人口中,每年约有亿人口中,每年约有700700万人新患癌万人新患癌症,每年约有症,每年约有500500多万人死于癌症,多万人死于癌症,恶性肿恶性肿瘤是人类三大死因之一。三早措施:早发现、瘤是人类三大死因之一。三早措施:早发现、早治疗、早诊断早治疗、早诊断癌症患者如果能早期发现,治愈率可达癌症患者如果能早期发现,治愈率可达8080以上。因
2、此,早期肿瘤诊断已成为全世界医以上。因此,早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。20082008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成顺位城市农村死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)1恶性性肿瘤瘤166.97166.9727.1227.12恶性性肿瘤瘤156.73156.7325.3925.392心脏病121.0019.65脑血管病134.1621.733脑血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.8
3、84呼吸系病73.0211.86心脏病87.1014.115损伤及中毒31.265.08损伤及中毒53.028.596内分泌营养和代谢疾病21.093.43消化系病16.332.657消化系病17.602.86内分泌营养和代谢疾病11.051.798泌尿生殖系病6.971.13泌尿生殖系病5.700.929神经系病6.341.03神经系病4.350.7010精神障碍3.690.60精神障碍4.270.69十种死因合十种死因合计92.3692.36十种死因合十种死因合计93.4693.46肿瘤标志物发展概况肿瘤标志物发展概况1845 Bence-Jones 本周蛋白本周蛋白1930 Zondek
4、 HCG 1959 Markert 同工酶同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold&Freeman CEA1969 Hubner&Todaro 癌基因癌基因1975 Kohler&Milstein 单克隆抗体单克隆抗体1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念1979 英国第英国第7届肿瘤发生届肿瘤发生 TM被确认并应用临床被确认并应用临床 生物学和医学会议生物学和医学会议1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3 肿瘤标
5、志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物(肿瘤标志物(T Tuumormor MarkerMarker,TMTM):):是是由肿瘤细胞产生的,存在于细胞、组织或体由肿瘤细胞产生的,存在于细胞、组织或体液中,能用化学或免疫方法定量的、能证实液中,能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在(或在某一脏器存在)的、能监测癌肿存在(或在某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。平显著高于正常人。减少假阳性和漏诊,必须注意1.联合诊断:联合诊断:两种或两种以
6、上标志物同时检测两种或两种以上标志物同时检测2.动态检查和观察:动态检查和观察:避免一次检查结果带来的误差避免一次检查结果带来的误差3.结合临床结合临床4.建立本实验室正常参考值建立本实验室正常参考值肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类(化学特性)化学特性)癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物糖类抗原标记物酶类标志物酶类标志物激素类标志物激素类标志物癌基因癌基因其他其他理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准 特异性特异性100%100%灵敏度灵敏度100%100%器官特异性器官特异性 与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察能进行疗效观察 与预后有关与预后有关 可
7、靠的预测价值可靠的预测价值 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求,但如然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求,但如正确合理使用,仍有很大临床价值,关键是要正确评价肿瘤正确合理使用,仍有很大临床价值,关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。标志物检测的临床意义。肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答的监测治疗应答的监测胚胎抗原类标志物胚胎抗原类标志物甲胎蛋白甲胎蛋
8、白 AFP(alpha-fetoprotein)1 胎儿发育早期,由胎儿发育早期,由肝脏和卵黄囊合成肝脏和卵黄囊合成的的一种血清糖蛋白,电泳时位于白蛋白和一种血清糖蛋白,电泳时位于白蛋白和1 1球蛋白之间,胎儿出生后不久即逐渐球蛋白之间,胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微消失。成人血清中含量甚微。AFP1.4-8周周 卵黄囊卵黄囊2.9-11周周 肝细胞肝细胞3.31-34周周 高峰期高峰期4.胎儿出生后,母血胎儿出生后,母血AFP1-2周降至正常水周降至正常水平平5.胎儿胎儿2-3月月AFP接近成人水平接近成人水平临临 床床 意意 义义v在我国在我国60607070的肝癌病人存在的
9、肝癌病人存在AFPAFP高于正常值高于正常值 v正常人血清正常人血清AFPAFP值为值为101030g/L30g/L。凡。凡 11AFP500g/L11AFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2好个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学好个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学好的证据参与诊断好的证据参与诊断v低浓度(低浓度(5050200g/L200g/L)持续时间超过)持续时间超过2 2个月的个月的好患者,应视为肝癌的高危人群好患者,应视为肝癌的高危人群v当谷丙转氨酶(当谷丙转氨酶(ALTALT)正常,用)正常,用AFPAFP来诊断肝来诊
10、断肝 癌,可取性可达癌,可取性可达100100生化特性:生化特性:糖蛋白,糖蛋白,4%糖,电泳糖,电泳-1-迁移率迁移率分子量:分子量:70,000发生部位:发生部位:卵黄囊、胚胎肝卵黄囊、胚胎肝参考值范围:参考值范围:15ng/ml临床应用:临床应用:发现原发性肝细胞癌发现原发性肝细胞癌,监测治疗效果监测治疗效果;用用 于诊断生殖细胞肿瘤于诊断生殖细胞肿瘤影响因素:影响因素:肝炎疾病可使肝炎疾病可使AFP水平短暂升高水平短暂升高;AFP可通过胎盘可通过胎盘,妊娠妊娠3134周可达高峰;羊水中周可达高峰;羊水中AFP浓度与胎儿身长与孕周呈浓度与胎儿身长与孕周呈负相关(其负相关(其95%参考上限
11、参考上限5500200ng/ml,2441孕周),于孕周),于正常提示胎儿畸形、死胎、无脑儿和开放性神经缺损等正常提示胎儿畸形、死胎、无脑儿和开放性神经缺损等甲胎蛋白甲胎蛋白 AFP肝癌细胞AFP+在进行肝癌诊断时,应排除由妊娠、活动在进行肝癌诊断时,应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的数消化道肿瘤等引起的AFPAFP升高,通常由非升高,通常由非原发性肝癌引起的原发性肝癌引起的AFPAFP升高,一般都不会高升高,一般都不会高于于400g/L400g/L。3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝
12、以上的肝母细胞癌和母细胞癌和7070左右的生殖性畸胎瘤及较左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现者也可出现AFPAFP低浓度的异常升高。低浓度的异常升高。良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高升高升高一般是散在的和暂时的升高一般是散在的和暂时的肝炎病人,肝炎病人,1010升高,水平升高,水平50g/L50g/L;肝硬化病人,肝硬化病人,3030升高,水平升高,水平 500g/L500g/L;缺缺 点点对原发性肝癌的敏感性只有对原发性肝癌的敏感性只有7070左右左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对转移性肝癌的诊断效果就更差对对AF
13、PAFP指标阴性,临床可疑的患者应结合指标阴性,临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测,如同其他检查资料或多项指标联合检测,如同时检测时检测-GT-GT-、AFUAFU、ALPALP等,以期优势等,以期优势互补,减少漏诊。互补,减少漏诊。疗效观察和预后的评估疗效观察和预后的评估若若AFPAFP及胆红素同时明显升高,病人存活期及胆红素同时明显升高,病人存活期很短很短原发性肝癌在治疗过程中,如原发性肝癌在治疗过程中,如AFPAFP含量保持含量保持在术后水平,示病情稳定;下降示病情好在术后水平,示病情稳定;下降示病情好转,持续不降说明疗效不佳转,持续不降说明疗效不佳癌胚抗原癌胚抗原 CE
14、Acarcinoembryonic antigen 2 是一种可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在是一种可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清性肿瘤时可见血清CEA升高,在乳腺癌、升高,在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达,并出现表达,并分泌于体液中。分泌于体液中。临床意义临床意义恶性肿瘤的辅助诊断:恶性肿瘤的辅助诊断:CEACEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌胰腺癌 88889191 肺癌肺癌 7676 结肠癌结肠癌 7373 乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 7373膀胱癌
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