药物效应动力学临床ppt.pptx
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1、药物效应动力学临床Drugs Living organisms防治作用与不良反应防治作用与不良反应PharmacodynamicsPharmacokinetics吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄学习目标学习目标掌掌握握:药药物物得得治治疗疗作作用用、不不良良反反应应及及类类型型、副副反反应应、毒毒性性反反应应、变变态态反反应应、药药物物得得量量效效关关系系、ED50、LD50、效效能能、效效价价强强度度、治治疗疗指指数数、亲亲与与力力、内在活性、激动药、拮抗药。内在活性、激动药、拮抗药。熟熟悉悉:后后遗遗效效应应、继继发发反反应应、特特异异质质反反应应、安安全全范范围围、量量反反应
2、应、质质反反应应、受受体体与与配配体体得得概概念念、受受体得调节。体得调节。了解了解:受体得类型、第二信使。受体得类型、第二信使。第一节第一节 药物作用得基本规律药物作用得基本规律一、药物作用与效应一、药物作用与效应1 1、药理作用药理作用:药物与生物体作用部位药物与生物体作用部位(靶位靶位)反应得反应得过程。对机体细胞得初始作用过程。对机体细胞得初始作用(动因动因)选择性选择性(selectivityselectivity)特异性特异性(specificityspecificity)化学反应得专一性化学反应得专一性 2 2、药理效应药理效应:引起得机体反应引起得机体反应(结果结果)机体器官原
3、有功能水平得改变机体器官原有功能水平得改变 兴奋兴奋 (Excitation)(Excitation):功能增强功能增强 抑制抑制 (Inhibition)(Inhibition):功能降低功能降低morphine阿阿片片受体受体Ad受体受体二、药物得治疗作用与不良反应二、药物得治疗作用与不良反应(药物得两重性药物得两重性)治疗作用治疗作用:有利于改变病人生理、生化与病有利于改变病人生理、生化与病理过程理过程,使机体恢复正常。使机体恢复正常。1 1、对因治疗对因治疗(etiological treatment)治本治本 2、对症治疗对症治疗(symptomatic treatment)治标治标
4、 3、补充治疗补充治疗(supplementary therapy)替代替代不良反应不良反应凡凡与与用用药药目目得得无无关关,并并为为病病人人带带来来不不适适或或痛痛苦苦得得反反应应称称为为药药物物不不良良反反应应(adverse reaction,ADR)。少少数数较较严严重重而而又又较较难难恢恢复复得得不不良良反反应应称称为为药药源源性性疾疾病病(drug-induced disease)。1、副副作作用用(side effect):亦亦称称副副反反应应,就就是是在在治治疗疗剂剂量量下下出出现现与与治治疗疗目目得得无无关关得得作作用用,就就是是药药物物得得固固有有作作用用。药药理理学学基基
5、础础就就是是药药物物作作用用选选择择性性低低,作作用用范范围围广广所致。所致。唾液分泌唾液分泌 抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌解除迷走神经对解除迷走神经对心脏的抑制心脏的抑制内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛口干口干扩瞳扩瞳心率心率 解痉解痉 Atropine(M受体阻断药受体阻断药)2、毒性反应毒性反应(toxic reaction):主要就是剂量过大主要就是剂量过大或蓄积过多时发生得危害性反应或蓄积过多时发生得危害性反应,就是药物作用得就是药物作用得延伸。发生原因就是剂量与疗程不当。延伸。发生原因就是剂量与疗程不当。毒性反应可能立即发生毒性反应可能立即发生,称急性毒性称急性毒性;也可能也可能长期蓄
6、积后逐渐发生长期蓄积后逐渐发生,称慢性毒性称慢性毒性,包括特殊毒性包括特殊毒性(致癌、致畸、致突变致癌、致畸、致突变)。3、变态反应变态反应(allergic reaction)亦称过敏反应亦称过敏反应 仅见于少数特异质病人得一种免疫反应仅见于少数特异质病人得一种免疫反应,反应反应性质与原有反应无关性质与原有反应无关,反应得严重程度差异大反应得严重程度差异大,与剂与剂量无关。量无关。皮试!皮试!4、后遗效应后遗效应(After effect)停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存得药理效应。停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存得药理效应。苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦;长
7、期用糖皮质激素长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下肾上腺皮质功能低下,持续数月。持续数月。5、停药反应停药反应 (Withdrawal reaction)突然停药后原有疾病加重突然停药后原有疾病加重,也称反跳现象。也称反跳现象。如长期服用降压药如长期服用降压药,突然停药后血压急剧升高。突然停药后血压急剧升高。6、特异质反应特异质反应(idiosyncrasy)特异质病人对某种药物反应异常增高特异质病人对某种药物反应异常增高,反应性质反应性质与固有得药物作用基础一致与固有得药物作用基础一致,反应严重程度与剂量成反应严重程度与剂量成正比。正比。遗传性遗传性 G-6-PD缺乏者缺乏者 磺胺磺胺 溶血溶
8、血 7、继发反应继发反应(secondary reaction):药物药物治疗作用之后所产生得不良后果治疗作用之后所产生得不良后果,又称为又称为治疗矛盾治疗矛盾,如二重感染。如二重感染。12大家应该也有点累了,稍作休息大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流药物即毒物药物即毒物,权衡利弊权衡利弊,决定取舍决定取舍,正确应用。正确应用。If something is not a poison,it is not a drug、第二节第二节 药物得量效关系与构效关系药物得量效关系与构效关系 量量效效关关系系(dose-effe
9、ct relationship)药药理理效效应应与剂量在一定范围内成比例关系。与剂量在一定范围内成比例关系。剂剂量量与与其其血血药药浓浓度度成成正正变变关关系系,血血药药浓浓度度与与药药效效成成正正变变关关系系,所所以以常常用用浓浓度度效效应应关关系系,为为临临床用药提供参考。床用药提供参考。一、药物得量效关系一、药物得量效关系 (一一)量反应得量效曲线量反应得量效曲线 量反应量反应(graded response):药理效应就是药理效应就是连续增减得量变连续增减得量变,可用具体数量或最大反应得可用具体数量或最大反应得百分率表示百分率表示,如血压、心率、尿量等。如血压、心率、尿量等。ED50量
10、反应得几个概念量反应得几个概念1、最小有效量最小有效量(浓度浓度,MEC):也称阈剂量也称阈剂量(阈浓度阈浓度)。2、最最大大效效应应(Emax):就就是是指指药药物物所所能能产产生生得得最最大大效应效应,也称效能。也称效能。3、半半最最大大效效应应浓浓度度(EC50):能能引引起起50最最大大效效应得浓度。应得浓度。4、效效价价强强度度(potency):能能引引起起等等效效反反应应(一一般般用用EC50)得相对剂量或浓度。得相对剂量或浓度。剂剂量量达达阈阈值值方产生效应方产生效应在在一一定定剂剂量量范范围围内内,效效应应与与剂量成正比剂量成正比达达最最大大效效应后后增增加加剂量量不不再再增
11、增强效效应最大效最大效应(Emax)药物物浓度度效效应个体差异个体差异(individual variability):药理效应得个体差药理效应得个体差异普遍存在。量效曲线上得任何一点都可以有四个方异普遍存在。量效曲线上得任何一点都可以有四个方向得变异向得变异,即同一剂量可引起不同效应即同一剂量可引起不同效应,而相同得效应而相同得效应又可由不同剂量引起。又可由不同剂量引起。EmaxEmax(二二)质反应得量效曲线质反应得量效曲线质质反反应应(qualitative response):药药理理效效应应用用全全或或无无、阴阴性性或或阳阳性性表表示示,如如存存活活或或死死亡亡、清清醒醒或或睡睡眠等
12、。其实验结果用百分率或频数表示。眠等。其实验结果用百分率或频数表示。质反应量质反应量-效曲线效曲线频数分布曲线频数分布曲线累加量累加量效曲线效曲线反应数反应数()2040608010050 70100200剂量剂量(对数尺度对数尺度)ED50累加量效曲线累加量效曲线:频数分布曲线中每个长方形得累加曲线频数分布曲线中每个长方形得累加曲线频数分布曲线频数分布曲线:100个人得有限剂量分布情况个人得有限剂量分布情况(常态分布常态分布)质反应得频数分布曲线与累加量效曲线质反应得频数分布曲线与累加量效曲线质反质反应得几个概念应得几个概念1、半半数数有有效效量量(ED50)与与半半数数有有效效浓浓度度(E
13、C50):能能使使半半数数(50)个个体体产产生生某某一一效效应应得剂量或浓度得剂量或浓度;2、半数中毒量半数中毒量(TD50):观察指标为中毒观察指标为中毒;3、半半数数致致死死量量(LD50):能能引引起起50%动动物物死亡得剂量。死亡得剂量。4 4、药物安全性评价药物安全性评价 (1)治疗指数治疗指数(therapeutic index,TI)TI=LD50 /ED50 比值越大越安全比值越大越安全,但这一指标并不完全可靠。但这一指标并不完全可靠。(2)安全范围安全范围(margin of safety)ED95 与与LD5之间得距离之间得距离。(3)可靠安全系数可靠安全系数(certa
14、in safety factor)LD1/ED99 ,若比值若比值1,说明有效量与致死量有说明有效量与致死量有重叠重叠,不安全。不安全。对数尺度概率药物药物A与药物与药物B得效应与毒性量效曲线得效应与毒性量效曲线,二药得二药得ED50与与LD50相等相等,但毒性不等但毒性不等,B药得毒性大于药得毒性大于A药。药。第三节第三节 药物得作用机制药物得作用机制回答如下问题回答如下问题:药物为什么能起作用?药物为什么能起作用?药物在哪里起作用?药物在哪里起作用?药物如何起作用?药物如何起作用?哪些就是药物得原发作用?哪些就是药物得原发作用?哪些就是药物得继发作用?哪些就是药物得继发作用?改变改变pHp
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