抗血小板药物ppt.pptx
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1、抗血小板药物血栓形成得主要因素血栓形成得主要因素1 1、血管壁改变、血管壁改变(内皮细胞损伤、内皮细胞损伤、抗栓功能减弱抗栓功能减弱)2 2、血液成分改变、血液成分改变(血小板活化、血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成凝血因子激活、纤维蛋白形成)3 3、血流改变、血流改变(血流缓慢、停滞、血流缓慢、停滞、漩涡形成漩涡形成)冠脉血栓得形成冠脉血栓得形成血管内皮破损血管内皮破损血管内皮破损血管内皮破损血管内皮脱落血管内皮脱落血管内皮脱落血管内皮脱落血管内支架血管内支架血管内支架血管内支架纤维蛋白原纤维蛋白原激活的激活的Gpllb/llla血小板血小板脂核脂核胶原胶原Gpla/lla粘附粘附von
2、WillebrandvonWillebrand因子因子/Gplb粘附粘附凝血酶凝血酶ADP5羟色胺羟色胺血栓素血栓素A21324血小板血小板4因子因子CD40配体配体thrombospondin组织生长因子组织生长因子血小板粘附血小板粘附血小板聚集血小板聚集血小板释放、分泌血小板释放、分泌血小板凝块血小板凝块血小板得生理功能血小板得生理功能ACSACS得病理生理学得病理生理学不同得血栓、不同得临床表现不同得血栓、不同得临床表现Fuster V et al NEJM 1992;326:310318 Davies MJ et al Circulation 1990;82(Suppl II):II3
3、8,II46脂质池巨噬细胞内部 张力外部切变力 Mural 血栓(UA/NSTEMI)阻塞性血栓(STEMI)斑块破裂血栓动脉粥样硬化血栓形成血小板粘附到内血小板粘附到内皮下腔皮下腔冠状动脉粥样硬化抗血小板治疗得重要性冠状动脉粥样硬化抗血小板治疗得重要性Libby P.Circ 2001;104:365,1.介入介入/溶栓治疗溶栓治疗2.2.抗血小板抗血小板抗血小板抗血小板3.肝素肝素/LMWH4.4.受体阻滞剂受体阻滞剂1.改善生活方式改善生活方式2.控制危险因素控制危险因素 3.3.抗血小板抗血小板抗血小板抗血小板4.他汀类他汀类1.1.控制危险因素控制危险因素2.2.2.2.抗血小板抗血
4、小板抗血小板抗血小板3.3.受体阻滞剂受体阻滞剂4.4.ACEIACEI5.5.他汀类他汀类一级预防ACS急性期处理二级预防抗血栓药抗血栓药物物抗凝药抗凝药抗血小板抗血小板药药阿司匹林阿司匹林替罗非班替罗非班氯吡格雷氯吡格雷抵克力得抵克力得西洛他唑西洛他唑溶栓药溶栓药抗血小板药物分类抗血小板药物分类抑制血小板抑制血小板花生四烯酸花生四烯酸代谢代谢环氧化氧化酶抑制抑制剂:通通过选择性抑制性抑制TXA2合成,阻止血管收合成,阻止血管收缩和血和血小板聚集,如小板聚集,如阿司匹林阿司匹林、磺吡、磺吡酮等等血栓素血栓素A2(TXA2)受体阻断合成)受体阻断合成酶抑制抑制剂:如利多格雷、匹可如利多格雷、匹
5、可托安等。托安等。血小板膜受血小板膜受体拮抗剂体拮抗剂血小板血小板ADP受体拮抗受体拮抗剂:如如噻氯匹定、匹定、氯吡格雷吡格雷。血小板血小板GPb/a受体拮抗受体拮抗剂:如阿昔如阿昔单抗、抗、替替罗非班非班等。等。血小板血小板GPb受体拮抗受体拮抗剂、血小板血清素受体拮抗、血小板血清素受体拮抗剂及血小板凝及血小板凝血血酶受体拮抗受体拮抗剂等,目前尚未在等,目前尚未在临床上广泛床上广泛应用用增加血小板内增加血小板内环腺苷酸环腺苷酸(cAMPcAMP)得药物得药物如前列如前列环素(素(PGI2)、前列腺素)、前列腺素E1及衍生物、双及衍生物、双嘧达莫、达莫、西洛西洛他他唑等。等。不同种类抗血小板药
6、得作用机理抑制作用抑制作用促进作用促进作用PGI2PGE1促进促进腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATPcAMPcAMP5 5AMPAMPPDEPDE西洛她唑西洛她唑Ca2+Ca2+CaCaCa2+Ca2+CaCa贮藏颗粒贮藏颗粒释放释放ADPADP,5 5羟色胺等羟色胺等膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGG2(H2)PGG2(H2)TXA2TXA2二次聚集二次聚集诱导血小板聚集诱导血小板聚集引起血管收缩引起血管收缩血栓素血栓素合成酶合成酶氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林环氧化酶环氧化酶纤维蛋白原纤维蛋白原GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受受体拮抗剂体拮抗剂替罗非班替罗非班阿司匹林肠溶
7、片阿司匹林肠溶片通用名称通用名称:阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片英文名称英文名称:BAYASPIRIN(Aspirin Enteric BAYASPIRIN(Aspirin Enteric Coated Tablets)Coated Tablets)商品名称商品名称:拜阿司匹灵拜阿司匹灵药理作用药理作用:阿司匹林使血小板得环氧合酶阿司匹林使血小板得环氧合酶(即前列腺素合即前列腺素合成酶成酶)乙酰化乙酰化,从而减少血栓素从而减少血栓素A2(TXA2)得生成得生成,对对TXA2诱导得血小板聚集产生不诱导得血小板聚集产生不可逆得抑制作用可逆得抑制作用;对对ADP或肾上腺素诱导得或肾上腺素诱导得II相聚
8、集也有阻抑作用相聚集也有阻抑作用;性状性状:白色肠溶包衣片白色肠溶包衣片,除去包衣后显白色。除去包衣后显白色。剂量剂量:100mg临床评价临床评价临床评价临床评价:A A A A 最经济最经济最经济最经济,应用最广泛得抗血小板制剂应用最广泛得抗血小板制剂应用最广泛得抗血小板制剂应用最广泛得抗血小板制剂;B B B B 抗血小板作用相对较弱抗血小板作用相对较弱抗血小板作用相对较弱抗血小板作用相对较弱,胃肠道副作用。胃肠道副作用。胃肠道副作用。胃肠道副作用。阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片适应症适应症:抑制下述情况时得血小板粘附与聚集抑制下述情况时得血小板粘附与聚集:不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛(冠状
9、动脉血流障碍所致得心脏疼痛冠状动脉血流障碍所致得心脏疼痛);急性心肌梗死急性心肌梗死;预防心肌梗死复发预防心肌梗死复发;动脉血管得手术后动脉血管得手术后(动脉外科手术或介入手术后动脉外科手术或介入手术后,如主动脉冠状动如主动脉冠状动脉静脉搭桥术脉静脉搭桥术,PTCA);预防大脑一过性得血流减少预防大脑一过性得血流减少(TIA:短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作)与已出现与已出现早期症状早期症状(如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明)后预防脑梗死。后预防脑梗死。说明说明:该药不宜用作止痛剂。该药不宜用作止痛剂。大家有疑问得大家有疑问得,可以询问与交流可以询问
10、与交流可以互相讨论下可以互相讨论下可以互相讨论下可以互相讨论下,但要小声点但要小声点但要小声点但要小声点阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片用法用量用法用量:本品宜在饭后用温水送服本品宜在饭后用温水送服,不可空腹服用。本品为肠溶片不可空腹服用。本品为肠溶片,必须必须整片吞服整片吞服,除了在治疗急性心肌梗死时除了在治疗急性心肌梗死时,为了能快速发挥药效为了能快速发挥药效,第第一片药应捣碎或嚼碎后服用。主动脉冠状动脉静脉搭桥术一片药应捣碎或嚼碎后服用。主动脉冠状动脉静脉搭桥术(ACVB)后后,开始使用拜阿司匹灵开始使用拜阿司匹灵(阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片)最佳时间为最佳时间为术后术后24小时。小时。急
11、性心肌梗死急性心肌梗死:300mg嚼服嚼服不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、动脉血管手术后、预防大脑不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、动脉血管手术后、预防大脑一过性得血流减少一过性得血流减少(TIATIA:短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作)与已出现早期症状与已出现早期症状后预防脑梗死后预防脑梗死,建议每日阿司匹林剂量为建议每日阿司匹林剂量为100mg100mg预防心肌梗死复发预防心肌梗死复发,建议每天得阿司匹林得剂量为建议每天得阿司匹林得剂量为300mg300mg拜阿司匹灵拜阿司匹灵(阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片)应长期使用应长期使用,使用期限请遵医嘱。使用期限请遵医嘱。阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片药
12、代动力学药代动力学:阿司匹林口服后主要在小肠上部吸收阿司匹林口服后主要在小肠上部吸收,3、5小时左右血药浓度达峰值小时左右血药浓度达峰值,吸收后吸收后迅速被水解为水杨酸迅速被水解为水杨酸,因此阿司匹林血浆浓度低因此阿司匹林血浆浓度低,血浆半衰期为血浆半衰期为0、38小时小时,平平均驻留时间为均驻留时间为3、9小时。水解后以水杨酸盐得形式迅速分布至全小时。水解后以水杨酸盐得形式迅速分布至全身身不良反应不良反应常见得不良反应为胃肠道反应常见得不良反应为胃肠道反应,如腹痛与胃肠道轻微出血如腹痛与胃肠道轻微出血,偶尔出现恶心、呕偶尔出现恶心、呕吐与腹泻。胃出血与胃溃疡以及主要在哮喘患者出现得过敏反应吐
13、与腹泻。胃出血与胃溃疡以及主要在哮喘患者出现得过敏反应(呼吸困难与呼吸困难与皮肤反应皮肤反应)极少见。有报道个别病例出现肝肾功能障碍、低血糖以及特别严重极少见。有报道个别病例出现肝肾功能障碍、低血糖以及特别严重得皮肤病变得皮肤病变(多形性渗出性红斑多形性渗出性红斑)。小剂量阿司匹林能减少尿酸得排泄。小剂量阿司匹林能减少尿酸得排泄,对易感对易感者可引起痛风发作。极少数病例在长期服用拜阿司匹灵者可引起痛风发作。极少数病例在长期服用拜阿司匹灵(阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片)后后由于胃肠道隐匿性出血导致贫血由于胃肠道隐匿性出血导致贫血,出现黑便出现黑便(严重胃出血得症状严重胃出血得症状)。出现眩晕与。
14、出现眩晕与耳鸣时耳鸣时(特别就是儿童与老人特别就是儿童与老人)可能为严重得中毒症状。可能为严重得中毒症状。一旦出现不良反应一旦出现不良反应,应立即停药并通知医生应立即停药并通知医生,以便医生能判断不良反应得程度并以便医生能判断不良反应得程度并采取必要得措施。采取必要得措施。硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片【药品名称】【药品名称】通用名称通用名称:硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片商品名称商品名称:波立维波立维 PLAVIX 英文名称英文名称:ClopidogrelHydrogenSulphateTablets【成份】【成份】化学名称化学名称:甲基甲基(+)-(S)-邻氯苯基邻氯苯基-6,7-二氢
15、噻吩二氢噻吩3,2-C吡啶吡啶-5(4H)-乙乙酸酯硫酸氢盐酸酯硫酸氢盐化学结构式化学结构式:分子式分子式:C16H16ClNO2S H2SO4硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片【性状】波立维【性状】波立维75mg薄膜衣片剂呈粉红色薄膜衣片剂呈粉红色,圆形双凸圆形双凸,薄膜包衣薄膜包衣,一面刻有一面刻有75,另一面刻有另一面刻有1171【规格】【规格】75mg【适应症】【适应症】氯吡格雷用于以下患者得预防动脉粥样硬化血栓形成事件氯吡格雷用于以下患者得预防动脉粥样硬化血栓形成事件:心肌梗死患者心肌梗死患者(从几天到小于从几天到小于35天天),缺血性卒中患者缺血性卒中患者(从从7天到小于天到小于6个
16、月个月)或或确诊外周动脉性疾病得患者。确诊外周动脉性疾病得患者。急性冠脉综合征得患者急性冠脉综合征得患者n非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架得患者,与阿司匹林合用。n用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联合,可合并在溶栓治疗中使用。硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片药效学特性药效学特性:氯吡格雷就是一种血小板聚集抑制剂氯吡格雷就是一种血小板聚集抑制剂,选择性地抑制二磷酸腺苷选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它得血小板受体得结合及继发得与它得血小板受体得结合及继发得ADP介导得糖蛋白介导得糖蛋白GPIIb/IIIa复合物得
17、活化复合物得活化,因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板得聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放能抑制血小板得聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引引起得血小板聚集。氯吡格雷对血小板起得血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体得作用就是不可逆得受体得作用就是不可逆得,因此暴露于氯吡格雷得血小板得整个生命周期都受到影响因此暴露于氯吡格雷得血小板得整个生命周期都受到影响,血小板正血小板正常功能得恢复速率同血小板得更新一致。常功能得恢复速率同血小板得更新一致。氯吡格雷氯吡格雷75mg,每日一次重复给药每日一次重复给药,从第一
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