抗心律失常药.ppt
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1、第一节第一节 抗心律失常药抗心律失常药 第四章第四章 心血管系统药理心血管系统药理n n正常心律正常心律:窦性心律:窦性心律(频率:频率:60100次次/分分)规则规则(每每2个心动周期间隔时间均等个心动周期间隔时间均等)PQRSPPPPPTn n心律失常心律失常arrhythmia:异于正常异于正常过快或过慢或不规则过快或过慢或不规则 (心肌兴奋冲动形成异常和(心肌兴奋冲动形成异常和/冲动传导异常)冲动传导异常)心律失常分类心律失常分类缓慢型:缓慢型:窦性心动过缓,窦性心动过缓,房室传导阻滞;异丙肾上腺房室传导阻滞;异丙肾上腺素或阿托品治疗素或阿托品治疗 快速型:快速型:快速型:快速型:房性
2、早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房 扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室颤扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室颤 外外内内Na+Cl-A-K+K+K+A-K+Cl-Cl-Cl-Na+Na+Na+Na+Na+A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+A-A-A-A-A-A-K+K+A-A-A-普通细胞(非自律性细胞,工作细胞),普通细胞(非自律性细胞,工作细胞),包括心房肌和心室肌。包括心房肌和心室肌。分化的心肌细胞(自律细胞),包括窦房结、分化的心肌细胞(自律细胞),包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维房室交界、房室束和末梢浦肯野
3、纤维心肌细心肌细胞分类胞分类K+静息膜电位静息膜电位(restingmembranepotential)Cl-心肌细胞心肌细胞动作电位动作电位 (actionpotential,AP)离子通道开放,阳离子内流离子通道开放,阳离子内流去极去极 阳离子外流阳离子外流复极复极去去极极0+30mv-90-70复复极极心肌动作电位及离子转运心肌动作电位及离子转运动作电位时程动作电位时程(actionpotentialduration,APD):0 03 3相相,主要受主要受K K+外流速度的影响,膜电位恢复所需时间外流速度的影响,膜电位恢复所需时间4相:相:Na+-K+ATPase 4相相0相:相:大量
4、大量NaNa+内流内流0+302相:相:IkK+外流,外流,Ca+、Na+内流内流3相:相:Ik大量大量K+外流外流mv-901 1相:相:ItoK K+短暂外流短暂外流-70APD自律细胞的自律性自律细胞的自律性自律细胞自律细胞4 4相不稳定相不稳定自动缓慢去极化。自动缓慢去极化。自律细胞自律细胞4 4相复极完相复极完毕所达到的最大膜毕所达到的最大膜电位:最大舒张期电位:最大舒张期电位(电位(MDPMDP)非自律非自律细胞细胞自律自律细胞细胞SA/AV结结一、心肌细胞膜电位一、心肌细胞膜电位静息电位静息电位(RP)极化:膜内较膜外负极化:膜内较膜外负90mv(心室肌、蒲氏纤维心室肌、蒲氏纤维
5、)动作电位动作电位(actionpotential,AP)先除极后复极先除极后复极0相(快速相(快速除极除极)Na+内流内流1相(快速相(快速复极复极初期)初期)K+短暂外流短暂外流2相(缓慢相(缓慢复极复极)Ca2+、Na+(少量)内流,(少量)内流,K+外流外流3相(快速相(快速复极复极末期)末期)K+外流外流4相(静息期)相(静息期)非自律细胞非自律细胞静息电位静息电位自律细胞自律细胞 4 4相坡度(斜率)相坡度(斜率)最大舒张期电位最大舒张期电位(MDPMDP)NaNa+外流,外流,K K+内流内流恢复原来极化状态恢复原来极化状态正常心肌电生理正常心肌电生理离子通道离子通道Na+、Ca
6、2+、K+通道通道 二、快反应细胞二、快反应细胞 慢反应细胞慢反应细胞心房肌、心室肌、蒲心房肌、心室肌、蒲氏纤维氏纤维 窦房结、房室结、窦房结、房室结、病变心肌病变心肌 膜电位膜电位 大(大(-80-80-95 mV-95 mV)小(小(-50-50-70 mV-70 mV)0 0相相 快快NaNa+内流为主内流为主 慢慢CaCa+内流内流 去极快去极快 去极慢去极慢 传导传导 快快 (0.44.0m/s)慢慢 (0.020.05m/s)4 4相相 Na+Na+内流内流 CaCa+内流内流 K K+外流外流 K K+外流外流 三、膜反应性三、膜反应性(membraneresponsivenes
7、s)和传导速度和传导速度膜反应性:不同的膜电位受到膜反应性:不同的膜电位受到膜反应性:不同的膜电位受到膜反应性:不同的膜电位受到刺激后所诱发的刺激后所诱发的0 0期上期上 升最大速度升最大速度V Vmaxmax水平之间的关系,水平之间的关系,反映传导速度。反映传导速度。膜电位与传导速度的关系膜电位与传导速度的关系 膜反应膜反应 膜电位膜电位 0相相V Vmaxmax AP AP振幅振幅 传导传导V V 高高 大大-负值大负值大 快快 大大 快快 低低 小小-负值小负值小 慢慢 小小 慢慢 药物降低膜反应性药物降低膜反应性减慢传导速度减慢传导速度绝对不应期绝对不应期绝对不应期绝对不应期ARPAR
8、P:0 0相相相相-55mv-55mv,复极化初始,复极化初始,复极化初始,复极化初始阶段,心肌细胞对任何刺阶段,心肌细胞对任何刺阶段,心肌细胞对任何刺阶段,心肌细胞对任何刺激都不引起反应。激都不引起反应。激都不引起反应。激都不引起反应。有效不应期有效不应期有效不应期有效不应期ERPERP:0 0相相相相-60mv,-60mv,膜电位复极膜电位复极膜电位复极膜电位复极至至至至-60mV-60mV时,强刺激可使时,强刺激可使时,强刺激可使时,强刺激可使膜局部去极化,但不能传膜局部去极化,但不能传膜局部去极化,但不能传膜局部去极化,但不能传播为全面去极化的播为全面去极化的播为全面去极化的播为全面去
9、极化的APAP。相对不应期相对不应期相对不应期相对不应期RRPRRP:过了过了过了过了有效不应期,强刺激可产有效不应期,强刺激可产有效不应期,强刺激可产有效不应期,强刺激可产生动作电位。此期内,期生动作电位。此期内,期生动作电位。此期内,期生动作电位。此期内,期前激动所引起的收缩称过前激动所引起的收缩称过前激动所引起的收缩称过前激动所引起的收缩称过早搏动。早搏动。早搏动。早搏动。四、不应期四、不应期refractoryperiod与兴奋性与兴奋性1230ARPERPRRPAPD020-20-40-60-80-100 0 0 0 0相相相相 NaNaNaNa+内流内流内流内流 0 0 0 0相去
10、极速率相去极速率相去极速率相去极速率 传导传导传导传导2 2 2 2相相相相 CaCaCaCa2+2+2+2+内流内流内流内流 心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力3 3 3 3相相相相 K K K K+外流外流外流外流 复极减慢复极减慢复极减慢复极减慢 APDAPDAPDAPD ERP ERP ERP ERP MDP MDP MDP MDP4 4 4 4相相相相 NaNaNaNa+内流内流内流内流 4 4 4 4相坡度(斜率)相坡度(斜率)相坡度(斜率)相坡度(斜率)自律性自律性自律性自律性4 4 4 4相相相相 CaCaCaCa2+2+2+2+内流内流内流内流4 4 4 4相相相相 K
11、 K K K+外流外流外流外流各时相离子(各时相离子(K K+、NaNa+、CaCa+)的变化与心肌的)的变化与心肌的自律性、传自律性、传导性、心肌收缩力、有效不应期(导性、心肌收缩力、有效不应期(ERPERP)及动作电位时程)及动作电位时程(APDAPD)的关系:的关系:三种因素决定自律性高低:三种因素决定自律性高低:三种因素决定自律性高低:三种因素决定自律性高低:1.1.4 4相舒张期自动去极化的速度(即相舒张期自动去极化的速度(即相舒张期自动去极化的速度(即相舒张期自动去极化的速度(即4 4 4 4相坡度)相坡度)相坡度)相坡度)2.2.最大舒张电位最大舒张电位最大舒张电位最大舒张电位(
12、MDPMDP)的大小的大小的大小的大小 3.3.阈电位阈电位阈电位阈电位(TPTP)水平的高低水平的高低水平的高低水平的高低4 4相坡度相坡度相坡度相坡度(变陡)(变陡)(变陡)(变陡)MDPMDP变小变小变小变小(负值减少)(负值减少)(负值减少)(负值减少)自律性升高自律性升高自律性升高自律性升高 TPTP水平下移(负值增大)水平下移(负值增大)水平下移(负值增大)水平下移(负值增大)TP1TP1TP2TP2二、心律失常发生的机制二、心律失常发生的机制n自律性自律性或异常:或异常:交感神经功能亢进:交感神经功能亢进:窦房结起搏点冲动发放加速窦房结起搏点冲动发放加速窦性心动过速窦性心动过速
13、窦窦房房结结功功能能或或潜潜在在起起搏搏点点自自律律性性:异异位位起起搏搏点点冲冲动的形成动的形成早搏早搏 非自律细胞:心房肌,心室肌缺血缺氧:非自律细胞:心房肌,心室肌缺血缺氧:静息电位静息电位-60mV时,亦能出现自律性异常时,亦能出现自律性异常(一)冲动形成异常 后去极后去极 发生时间发生时间 机制机制 处理处理 早后去极早后去极 4相之前相之前 Ca2+内流内流 抑抑Ca2+内流内流 迟后去极迟后去极 4相相 Ca2+内流内流 抑抑Ca2+、Na+短暂内流短暂内流 Na+内流内流 后去极特点:频率快、振幅较小、振荡性波动,膜电后去极特点:频率快、振幅较小、振荡性波动,膜电 位不稳定,易
14、致异常冲动发放:位不稳定,易致异常冲动发放:触发活动触发活动 后去极(后去极(afterdepolarization):):在在0 0相去极化以后发生相去极化以后发生的去极,易引起期前兴奋。的去极,易引起期前兴奋。触发活动(触发活动(triggeredactivity)早后除极早后除极迟后除极迟后除极(1 1)单向传导阻滞:)单向传导阻滞:心肌某一部分不应期异常延长,心肌某一部分不应期异常延长,使与邻近细胞不应期不一致,或由病变引起传导递减。使与邻近细胞不应期不一致,或由病变引起传导递减。(2 2)折返激动:)折返激动:冲动经传导通路折回原处而反复运行,冲动经传导通路折回原处而反复运行,引起心
15、律失常。引起心律失常。单次折返:单次折返:期前收缩期前收缩早博。早博。连续连续折返:折返:心动过速,扑动或颤动。心动过速,扑动或颤动。(二)冲动传导异常(二)冲动传导异常单向单向阻滞阻滞21单向阻滞单向阻滞和折返和折返21正常冲动传导正常冲动传导21单向阻滞的单向阻滞的消除消除(利多利多利多利多卡因、苯妥卡因、苯妥卡因、苯妥卡因、苯妥因钠因钠因钠因钠)双向阻滞双向阻滞(奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁)211 1 1 1、降低自律性降低自律性降低自律性降低自律性 4 4 4 4相相相相 NaNaNaNa+内流内流内流内流 CaCaCaCa+内流内流内流内流 K K K K+外流外流外流外流 3 3 3
16、 3相相相相 K K K K+外流外流外流外流而而而而MDPMDPMDPMDP 上移阈电位(阻上移阈电位(阻上移阈电位(阻上移阈电位(阻NaNaNaNa+通道)通道)通道)通道)3 3、消除折返、消除折返(一)改变传导性:(一)改变传导性:加快传导加快传导而消除单向阻滞:而消除单向阻滞:0 0相相NaNa+的内流的内流,膜反应性膜反应性减慢传导减慢传导而使单向阻滞而使单向阻滞 变成双向阻滞变成双向阻滞Lidocaine,Phenytoin sodium2、减少后去极与触发活动、减少后去极与触发活动抗心律失常药物的作用机理抗心律失常药物的作用机理4 4 4 4相坡度变平相坡度变平相坡度变平相坡度
17、变平0 0相相NaNa+的内流的内流,膜反应性膜反应性 Quinidine1 1 1 1)延长)延长)延长)延长ERPERPERPERP及及及及APDAPDAPDAPD(但延长(但延长(但延长(但延长ERPERPERPERP更显著)更显著)更显著)更显著)APDAPDAPDAPD 3 3 3 3相相相相K K K K+的外流的外流的外流的外流 复极减慢复极减慢复极减慢复极减慢 ERPERPERPERP2 2 2 2)缩短)缩短)缩短)缩短ERPERPERPERP及及及及APDAPDAPDAPD(但缩短(但缩短(但缩短(但缩短APDAPDAPDAPD更显著)更显著)更显著)更显著)APDAPDA
18、PDAPD 3 3 3 3相相相相K K K K+的外流的外流的外流的外流 复极加快复极加快复极加快复极加快 ERPERPERPERP 但但但但APDAPDAPDAPDERPERPERPERP所以相对延长所以相对延长所以相对延长所以相对延长ERPERPERPERP3 3 3 3)或使)或使)或使)或使ERPERPERPERP的长短趋向均一的长短趋向均一的长短趋向均一的长短趋向均一 (二)改变(二)改变(二)改变(二)改变ERPERPERPERP及及及及APDAPDAPDAPD:、阻、阻NaNa+内流药:内流药:根据阻滞钠通道情况又分根据阻滞钠通道情况又分 -IA-IA奎尼丁奎尼丁quinidi
19、ne -IB -IB利多卡因利多卡因lidocaine -IC -IC普罗帕酮普罗帕酮propafenone 三、抗心律失常药物的分类三、抗心律失常药物的分类Sodiumchannelblockers-blockerspropranolol、-受体阻滞药:受体阻滞药:心得安(普萘洛尔)心得安(普萘洛尔)IncreasedAPDdrugsamiodarone、延长、延长APDAPD药:药:乙胺碘呋酮(胺碘酮)乙胺碘呋酮(胺碘酮)Calciumchannelblockersverapamil、阻、阻CaCa2+2+内流药:内流药:维拉帕米(戊脉安)维拉帕米(戊脉安)(异博定)(异博定)一、一、类药
20、类药钠通道阻断药钠通道阻断药(一)(一)AA类药物:类药物:中度抑制中度抑制NaNa+内流内流 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 奎尼丁奎尼丁(Guinidine)本品为金鸡钠树皮的生物碱,是奎宁的右旋体本品为金鸡钠树皮的生物碱,是奎宁的右旋体一、直接作用一、直接作用 2 2 2 2、减慢传导、减慢传导、减慢传导、减慢传导 抑制快钠通道抑制快钠通道抑制快钠通道抑制快钠通道NaNa+内流内流内流内流APAP振幅振幅振幅振幅00相去极相去极相去极相去极V V 传导传导传导传导单向阻滞变为双向阻滞单向阻滞变为双向阻滞单向阻滞变为双向阻滞单向阻滞变为双向阻滞消除折返消除折返消除折返
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- 心律失常
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