抗菌药在妊娠期妇女中的使用.ppt
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1、抗菌药在妊娠期患者中的应用妊娠期妇女免疫力低下,妊娠期间感染机妊娠期妇女免疫力低下,妊娠期间感染机会增多会增多孕妇患者使用抗菌药物时必须考虑到药物孕妇患者使用抗菌药物时必须考虑到药物对母体和胎儿两方面的影响,对母体和胎儿两方面的影响,既能治愈母既能治愈母体的感染,对胎儿也必须安全体的感染,对胎儿也必须安全妊娠期药动学改变对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一定程度的改变定程度的改变尤以对分布、消除过程影响较明显尤以对分布、消除过程影响较明显妊娠期因孕激素影响,胃肠系统的张力及活动力减弱妊娠早期及中期,胃酸分泌减少,晚期胃酸分泌增多,胃液的PH改变影
2、响药物在胃部的吸收妊娠早期,因早孕反应,药物吸收可明显减少妊娠中后期由于子宫对胃肠道的压迫,使胃肠道吸收减慢,药物达峰时间延迟并血药峰浓度减低,但最终达到的生物利用度变化不大吸收过程分布过程血浆容积可增加约50%,体重平均增加10%20%,血浆蛋白量减少在使用常用剂量的情况下,血药浓度较正常人低,水溶性抗菌药物的减低尤为明显妊娠期生理性血浆蛋白减低,同时药物蛋白结合能力下降,致使蛋白结合率高的抗菌药物游离血药浓度增高母体内游离血药浓度增高,药物容易通过胎盘进入胎儿体内,使其药物浓度增高代谢过程妊娠期肝脏负荷增加,高雌激素水平使胆汁在肝脏淤积,经肝胆系统排泄的抗菌药物从胆汁排出缓慢,容易发生肝脏
3、损害因此,妊娠期间具有肝毒性的抗菌药物均应避免使用。如四环素类,红霉素酯化物等消除过程妊娠期间血流增速妊娠期间血流增速,肾血流量增加,肾血流量增加25%50%25%50%,肾小,肾小球滤过率可增加球滤过率可增加50%50%,肌酐清除率亦增加,使,肌酐清除率亦增加,使主要主要通过肾清除的抗菌药物消除加快,血药浓度降低通过肾清除的抗菌药物消除加快,血药浓度降低晚期和妊高症患者晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物反使药物容易在体内蓄积容易在体内蓄积。一般而言,由于分布和
4、消除过程的特点,妊娠期一般而言,由于分布和消除过程的特点,妊娠期间用药的剂量应略高于常用量间用药的剂量应略高于常用量药物在胎盘的转运部位血管合体膜(VSM)随着妊娠的进展,绒毛表面积增加,膜变薄,药物的转运加快。胎盘转运药物的方式被动转运被动转运O2、CO2、琥珀胆碱等、琥珀胆碱等载体转运载体转运主动转运主动转运需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。易化扩散易化扩散不消耗能量,葡萄糖不消耗能量,葡萄糖胞饮作用胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。膜孔转
5、运膜孔转运分子量小于分子量小于100的物质通过的物质通过2024/4/21 周日影响胎盘药物转运的因素影响胎盘药物转运的因素药药物物的的脂脂溶溶性性脂脂溶溶性性高高的的药药物物易易经经胎胎盘盘扩扩散散进入胎儿血循环。进入胎儿血循环。药药物物分分子子的的大大小小分分子子量量小小(250-500)的的药药物易通过胎盘。物易通过胎盘。药药物物的的解解离离度度离离子子化化程程度度低低的的经经胎胎盘盘渗渗透透较较快。快。蛋蛋白白结结合合率率负负相相关关,药药物物与与蛋蛋白白结结合合后后分分子子量越大越不容易透过胎盘量越大越不容易透过胎盘胎胎盘盘血血流流量量分分娩娩时时胎胎盘盘血血循循环环受受阻阻,药药物
6、物转转运减缓运减缓2024/4/21 周日羊水肠道循环羊水肠道循环药药物物经经胎胎盘盘屏屏障障转转运运到到胎胎儿儿体体内内并并经经羊羊膜膜进进入入羊羊水水中中,羊羊水水内内的的药药物物(游游离离型型)为为胎胎儿儿皮皮肤肤吸吸收收或或胎胎儿儿吞吞咽咽入入胃胃肠肠道道吸吸收收(妊妊娠娠第第12周周后后),并并入入血血液液循循环环,其其代代谢谢产产物物有有尿尿排排泄泄,排排泄泄的的药药物物又又可可被被胎胎儿吞咽羊水而重吸收,形成儿吞咽羊水而重吸收,形成羊水肠道循环羊水肠道循环2024/4/21 周日药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收胎儿药物的分布胎儿药物的分布l肝、脑等器官比例大,血流量大,药
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