化疗药物的分类.ppt
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1、化化疗药物的分物的分类、毒副反、毒副反应及外渗的及外渗的处理理孙孙召利召利1 1.化化疗药物物简介介n n化化疗药疗药物:是物:是对对病原微生物、寄生虫、病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、某些自身免疫性疾病、恶恶性性肿肿瘤所致瘤所致疾病的治疾病的治疗药疗药物。化物。化疗药疗药物可物可杀灭肿杀灭肿瘤瘤细细胞。胞。这这些些药药物能作用在物能作用在肿肿瘤瘤细细胞胞生生长长繁殖的不同繁殖的不同环节环节上,抑制或上,抑制或杀杀死死肿肿瘤瘤细细胞。化胞。化疗药疗药物治物治疗疗是目前治是目前治疗疗肿肿瘤的主要手段之一瘤的主要手段之一n n化化化化疗药疗药物的特点:物的特点:物的特点:物的特点:n n选
2、择选择性不高,在性不高,在性不高,在性不高,在杀伤肿杀伤肿瘤瘤瘤瘤细细胞的同胞的同胞的同胞的同时时对对正常正常正常正常细细胞也具胞也具胞也具胞也具杀伤杀伤力。力。力。力。n n对对增殖旺盛的增殖旺盛的增殖旺盛的增殖旺盛的细细胞最具胞最具胞最具胞最具杀伤杀伤力。力。力。力。n n对对机体重要机体重要机体重要机体重要脏脏器有一定毒性,使器官器有一定毒性,使器官器有一定毒性,使器官器有一定毒性,使器官功能受功能受功能受功能受损损。2 2.不良反不良反应n n(1 1)骨髓抑制)骨髓抑制)骨髓抑制)骨髓抑制 绝绝大多数抗大多数抗肿肿瘤瘤药药物物对对造血系造血系统统都有不同程度的毒性作用。都有不同程度的
3、毒性作用。(2 2)消化道反)消化道反)消化道反)消化道反应应 临临床主要表床主要表现现:恶恶心、呕吐、心、呕吐、厌厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等,食、急性胃炎、腹泻、便秘等,严严重重时时出出现现胃胃肠肠道出血、道出血、肠肠梗阻、梗阻、肠肠坏死,坏死,还还有不同程度的肝有不同程度的肝损伤损伤。(3 3)变态变态反反反反应应一般一般变态变态反反应临应临床主要表床主要表现现:皮疹、血管性水:皮疹、血管性水肿肿、呼吸困、呼吸困难难、低血、低血压压、过过敏性敏性休克等。休克等。(4 4)神)神)神)神经经系系系系统统反反反反应应 临临床主要表床主要表现现:外周神:外周神经经包括肢体麻木和感包括肢体麻木和
4、感觉觉异常、可逆性末梢神异常、可逆性末梢神经经炎、深腱炎、深腱反反应应消失、下肢无力。中枢神消失、下肢无力。中枢神经经包括短包括短暂语暂语言障碍、意言障碍、意识识混乱、昏睡、罕混乱、昏睡、罕见见惊惊厥和意厥和意识丧识丧失。植物神失。植物神经经包括小包括小肠肠麻痹引起的便秘、腹麻痹引起的便秘、腹胀胀。听神。听神经经包括耳包括耳鸣鸣、耳耳聋聋、头晕头晕,严严重者有高重者有高频频听力听力丧丧失。失。(5 5)心血管系)心血管系)心血管系)心血管系统统 临临床主要表床主要表现现:心:心电图电图改改变变、心律失常、非特异性、心律失常、非特异性ST-TST-T异常,少数患者可出异常,少数患者可出现现延延迟
5、迟性性进进行性心肌病行性心肌病变变。3 3.不良反不良反应 (6 6)呼吸系)呼吸系)呼吸系)呼吸系统统临临床主要表床主要表现现:肺毒性包括:肺毒性包括间质间质性肺炎、肺水性肺炎、肺水肿肿、肺、肺纤维纤维化、急性呼吸衰竭等。化、急性呼吸衰竭等。(7 7)泌尿系)泌尿系)泌尿系)泌尿系统统临临床主要表床主要表现现:肾损肾损害包括害包括肾肾功能异常,血清肌功能异常,血清肌酐酐升高或蛋白尿,甚至少尿、升高或蛋白尿,甚至少尿、无尿,急性无尿,急性肾肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频频、尿急、尿痛及血尿、膀胱、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤纤维维化。化。(8 8)局部)局部)局部)局
6、部组织组织刺激反刺激反刺激反刺激反应应给药给药部位静脉炎。静脉滴注部位静脉炎。静脉滴注时时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡组织溃疡,甚至坏死。甚至坏死。(9 9)其他)其他)其他)其他脱脱发发(常(常见见,通常,通常为为可逆性),低可逆性),低钠钠(镁镁、钾钾)血症、高)血症、高钙钙血症,刺激性血症,刺激性结结膜膜炎、炎、视视神神经经病、病、视视网膜色素沉着、致盲,性腺功能失常,网膜色素沉着、致盲,性腺功能失常,还还可可导导致白血病、致白血病、肾肾癌、膀胱癌。癌、膀胱癌。4 4.化化疗药物的分物的分类n n1.1.根据根据药药物的化学物的化学结结构和来源
7、分:构和来源分:烷烷化化剂剂、抗代、抗代谢药谢药物、抗物、抗肿肿瘤抗生瘤抗生素、抗素、抗肿肿瘤植物瘤植物药药、激素和、激素和杂类杂类。n n2.2.根据抗根据抗肿肿瘤作用的生化机制分:干瘤作用的生化机制分:干扰扰核酸生物合成的核酸生物合成的药药物、直接影物、直接影响响DNADNA结结构与功能的构与功能的药药物、干物、干扰转录过扰转录过程和阻止程和阻止RNARNA合成的合成的药药物、干物、干扰扰蛋白蛋白质质合成与功能的合成与功能的药药物、影响激素平衡的物、影响激素平衡的药药物和其他。物和其他。n n3.3.根据根据药药物作用的周期或特异性分:物作用的周期或特异性分:细细胞周期非特异性胞周期非特异
8、性药药物和物和细细胞周胞周期特异性期特异性药药物。物。5 5.烷化化剂n n环环磷磷磷磷酰酰胺胺胺胺(CTXCTX)。用于淋巴瘤、多用于淋巴瘤、多发发性骨髓瘤。亦用于妊娠性骨髓瘤。亦用于妊娠绒绒毛膜上皮瘤、毛膜上皮瘤、脑脑、乳腺、乳腺、颈颈、子、子宫宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶恶性性肿肿瘤以及儿童的瘤以及儿童的一些一些恶恶性性肿肿瘤。瘤。主要不良反主要不良反应应:骨髓抑制骨髓抑制(最低最低值值 1 12 2 周,周,一般一般维维持持 7 710 10 天,天,3 35 5 周恢复周恢复)、脱、脱发发、消化道反、消化道反应应、口腔炎、膀胱炎、口腔炎、膀胱炎 。
9、本品的代。本品的代谢谢物物对对尿路有剌激,故尿路有剌激,故应应用用时应时应鼓励病人多鼓励病人多饮饮茶水,茶水,可以使用泌尿系可以使用泌尿系统统保保护剂护剂,如,如美司美司钠钠(MesnaMesna),在体内可与尿液中),在体内可与尿液中环环磷磷酰酰胺(胺(CTXCTX)和异)和异环环磷磷酰酰胺胺(IFOIFO)的)的4-4-羟羟基代基代谢产谢产物物发发生反生反应应,从而起到保,从而起到保护护作用。作用。n n异异异异环环磷磷磷磷酰酰胺胺胺胺(IFOIFO)有有环环磷磷酰酰胺相似的抗癌活性胺相似的抗癌活性谱谱,但本品的有效率高,而,但本品的有效率高,而且度性且度性较较小,化小,化疗疗指数比指数比
10、环环磷磷酰酰胺高。胺高。主要毒性反主要毒性反应为应为1 1、泌尿道刺激,如不、泌尿道刺激,如不给给尿路保尿路保护剂护剂有有 18%18%40%40%可出可出现现血尿。血尿。2 2、肾肾毒性表毒性表现为现为血肌血肌酐酐升高,高升高,高剂剂量量时时甚至可甚至可导导致致肾肾小管坏死。小管坏死。肾肾功能不全的病人功能不全的病人应应慎用。慎用。3 3、剂剂量量过过高、高、肾肾功能不全和既往用功能不全和既往用过顺铂过顺铂的病人可有神的病人可有神经经毒性,常表毒性,常表现为现为昏睡、意昏睡、意识识不清,不清,常在常在药药物治物治疗疗期内或停期内或停药药后短期内出后短期内出现现。4 4、骨髓抑制,白、骨髓抑制
11、,白细细胞和血小板下降胞和血小板下降常出常出现现于于给药给药后第后第 8 812 12 天。天。6 6.抗代抗代谢类n n5 5 5 5氟尿氟尿氟尿氟尿嘧啶嘧啶(5 5 5 5FUFUFUFU )是目前是目前临临床上床上应应用最广的抗用最广的抗嘧啶类药嘧啶类药物,物,对对多种多种肿肿瘤如瘤如消化道消化道肿肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、子瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈宫颈癌、癌、绒绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定有一定疗疗效。效。每次静脉滴注每次静脉滴注时间时间不得少于不得少于6 68 8小小时时;不良反;不良反应应:1.1.恶恶心、食欲心、食欲减退或呕吐。一般减退或呕吐。一
12、般剂剂量多不量多不严严重。偶重。偶见见口腔黏膜炎或口腔黏膜炎或溃疡溃疡,腹部不适或腹泻。,腹部不适或腹泻。周周围围血白血白细细胞减少常胞减少常见见(大多在(大多在疗疗程开始后程开始后2 23 3周内达最低点,周内达最低点,约约在在3 34 4周周后恢复正常),血小板减少罕后恢复正常),血小板减少罕见见。2.2.长长期期应应用可用可导导致神致神经经系系统统毒性。毒性。3.3.偶偶见见用用药药后心肌缺血,可出后心肌缺血,可出现现心心绞绞痛和心痛和心电图电图的的变变化。一般不宜和放射治化。一般不宜和放射治疗疗同用。当同用。当伴伴发发水痘或水痘或带带状疱疹状疱疹时时禁用本品。禁用本品。n n替加氟替加
13、氟替加氟替加氟 (方克)(方克)(方克)(方克)为为氟尿氟尿嘧啶嘧啶的衍生物,的衍生物,主要用于乳腺癌、胃主要用于乳腺癌、胃肠肠道癌以及肝癌道癌以及肝癌。不良反不良反应应:骨髓抑制反:骨髓抑制反应轻应轻,有白,有白细细胞、血小板下降。神胞、血小板下降。神经经毒性反毒性反应应有有头头痛、痛、眩眩晕晕、共、共济济失失调调、精神状、精神状态态改改变变等。少数病人等。少数病人恶恶心、呕吐、腹泻、肝心、呕吐、腹泻、肝肾肾功能改功能改变变。局部注射部位有静脉炎、。局部注射部位有静脉炎、肿胀肿胀和疼痛。偶和疼痛。偶见发热见发热、皮肤瘙痒、色素沉着。、皮肤瘙痒、色素沉着。n n卡培他卡培他卡培他卡培他滨滨(希
14、希罗罗达达)在在肿肿瘤瘤组织组织中中转转化成化成5 5氟尿氟尿嘧啶发挥细嘧啶发挥细胞毒作用。主要胞毒作用。主要毒副毒副作用:作用:A A、腹泻,、腹泻,恶恶心,呕吐,胃炎。心,呕吐,胃炎。B B、一半的病人中出、一半的病人中出现现手足手足综综合征,表合征,表现为现为:麻木,麻木,感感觉迟钝觉迟钝,感,感觉觉异常,麻刺感,无痛感或疼痛感,皮肤异常,麻刺感,无痛感或疼痛感,皮肤肿胀肿胀或或红红斑,斑,水泡或水泡或严严重的疼痛。重的疼痛。C C、皮炎或脱、皮炎或脱发发常常见见。D D、常有疲乏,粘膜炎,、常有疲乏,粘膜炎,发热发热,虚弱,嗜睡,虚弱,嗜睡,还还有有头头疼,味疼,味觉觉障碍,眩障碍,眩
15、晕晕,失眠,中性粒,失眠,中性粒细细胞减少,胞减少,贫贫血,血,脱水。脱水。7 7.抗代抗代谢类n n甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX)(MTX)用于用于儿童急性淋巴性白血病,儿童急性淋巴性白血病,主要不良反主要不良反应应:1 1、胃、胃肠肠道反道反应应,包,包括口腔炎、口唇括口腔炎、口唇溃疡溃疡、咽喉炎、咽喉炎、恶恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常退常见见,偶,偶见见出血性出血性肠肠炎等;炎等;2 2、肝功能、肝功能损损害;害;3 3、大、大剂剂量量应应用用时时,致高尿酸血症,致高尿酸血症肾肾病;病;4 4、长长期用期用药药可引起咳
16、嗽、气短、肺炎或肺可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维纤维化;化;5 5、骨髓抑制:主要引、骨髓抑制:主要引起白起白细细胞和血小板减少。胞和血小板减少。6 6、长长期服用后,有潜在的期服用后,有潜在的导导致致继发继发性性肿肿瘤的危瘤的危险险n n盐盐酸阿糖胞苷酸阿糖胞苷酸阿糖胞苷酸阿糖胞苷为为治治疗疗急性髓急性髓细细胞性白胞性白细细胞首胞首选药选药物,物,对对成人的急性非淋巴成人的急性非淋巴细细胞白胞白血病特血病特别别有效,与其他有效,与其他药药物物联联合合应应用用时时效果更佳,效果更佳,联联合合应应用于非霍奇金淋巴肉瘤,用于非霍奇金淋巴肉瘤,以及治以及治疗疗急性淋巴急性淋巴细细胞白血病的复胞白血病
17、的复发发。主要。主要不良反不良反应应:1 1、造血系、造血系统统:主要是骨髓:主要是骨髓抑制,白抑制,白细细胞及血小板减少,胞及血小板减少,严严重者可重者可发发生再生障碍性生再生障碍性贫贫血或巨幼血或巨幼细细胞性胞性贫贫血;血;2 2、淋巴瘤患者治淋巴瘤患者治疗疗初期可初期可发发生高尿酸血症,生高尿酸血症,严严重者可重者可发发生尿酸性生尿酸性肾肾病;病;3 3、较较少少见见的的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热发热反反应应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综综合征多合征多出出现现于用于用药药后后6 61212小小时时,有骨痛或肌痛、咽痛、,有骨痛或肌
18、痛、咽痛、发热发热、全身不适、皮疹、眼睛、全身不适、皮疹、眼睛发发红红等表等表现现。8 8.抗生素抗生素类 n n多多多多柔比星柔比星柔比星柔比星(阿霉素阿霉素 ADM)ADM)用于治用于治疗疗急性白血病、急性白血病、恶恶性淋巴瘤、多性淋巴瘤、多发发性骨髓瘤、乳性骨髓瘤、乳腺癌、骨肉瘤、腺癌、骨肉瘤、软组织软组织肉瘤及肺癌,肉瘤及肺癌,疗疗效效显显著。治著。治疗疗卵巢癌、睾丸卵巢癌、睾丸肿肿瘤、膀胱瘤、膀胱癌、神癌、神经经母母细细胞瘤、胞瘤、肾肾母母细细胞瘤、胞瘤、头颈头颈部癌、胃癌及肝癌等也有一定部癌、胃癌及肝癌等也有一定疗疗效。效。配配制后的溶液制后的溶液进进行静脉行静脉输输注,注,约约2
19、0203030分分钟钟。可减少血栓形成和由。可减少血栓形成和由药药物外溢物外溢导导致致的蜂的蜂窝组织窝组织炎和水泡的危炎和水泡的危险险,常用的溶液,常用的溶液为氯为氯化化钠钠注射液、注射液、5 5葡萄糖注射液、葡萄糖注射液、或或氯氯化化钠钠葡萄糖注射液。主要不良反葡萄糖注射液。主要不良反应应:1.1.骨髓抑制和口腔骨髓抑制和口腔溃疡溃疡。多柔比星使用。多柔比星使用后后1010天左右可出天左右可出现现明明显显的骨髓抑制。的骨髓抑制。2.2.心心脏脏毒性。心毒性。心脏脏毒性可表毒性可表现为现为心心动过缓动过缓,包括室上性心包括室上性心动过缓动过缓和心和心电图电图改改变变,对对已有心功能已有心功能损
20、损害的患者需格外小心。害的患者需格外小心。n n盐盐酸吡柔比星酸吡柔比星酸吡柔比星酸吡柔比星 (吡喃阿霉素(吡喃阿霉素 THPTHP)主要用于主要用于恶恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌泌尿道上皮癌(膀胱癌及膀胱癌及输输尿管癌尿管癌)、卵巢癌,也可用于子、卵巢癌,也可用于子宫颈宫颈癌、癌、头颈头颈部癌和胃部癌和胃癌。癌。只能用只能用5 5葡萄糖注射液或注射用水葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后。溶解后药药液,即液,即时时用完,室温下放置用完,室温下放置不得超不得超过过6 6小小时时。主要不良反。主要不良反应应:1.1.骨髓抑制,主要骨髓抑制,主要为为粒粒细
21、细胞减少,平均最低胞减少,平均最低值值在在1414天,第天,第2121天恢复;天恢复;2.2.心心脏脏毒性低于毒性低于ADMADM,急性心,急性心脏脏毒性主要毒性主要为为可逆性心可逆性心电电图变图变化,慢性心化,慢性心脏脏毒性呈毒性呈剂剂量累量累积积性;性;3.3.胃胃肠肠道反道反应应:恶恶心、呕吐、食欲不振、心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜炎,有口腔粘膜炎,有时时出出现现腹泻;腹泻;4.4.其它:肝其它:肝肾肾功能异常、脱功能异常、脱发发、皮肤色素沉着等,、皮肤色素沉着等,偶有皮疹。膀胱内注入可出偶有皮疹。膀胱内注入可出现现尿尿频频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状,甚至膀胱、排尿痛、血尿等膀胱刺激症
22、状,甚至膀胱萎萎缩缩。9 9.抗生素抗生素类n n盐盐酸表柔比星酸表柔比星酸表柔比星酸表柔比星(表阿霉素(表阿霉素 EPIEPI)主要用于胃癌、主要用于胃癌、肠肠癌、直癌、直肠肠癌、癌、头颈头颈部癌、膀部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌、以及急、慢性粒胱癌、卵巢癌、肺癌、以及急、慢性粒细细胞白血病的治胞白血病的治疗疗。主要。主要不良反不良反应应:1 1、与阿霉素相似,但程度、与阿霉素相似,但程度较较低,尤其是心低,尤其是心脏脏毒性和骨髓抑制毒性;毒性和骨髓抑制毒性;2 2、其它、其它不良反不良反应应有:脱有:脱发发,粘膜炎,;胃,粘膜炎,;胃肠肠功能紊乱,如功能紊乱,如恶恶心、呕吐、腹泻;曾有心、呕吐
23、、腹泻;曾有报报道偶有道偶有发热发热、寒、寒颤颤、寻寻麻疹、色素沉着、关麻疹、色素沉着、关节节疼痛。疼痛。n n丝丝裂霉素裂霉素裂霉素裂霉素适用于胃癌、肺癌、乳腺癌,也适用于肝癌、胰腺癌、适用于胃癌、肺癌、乳腺癌,也适用于肝癌、胰腺癌、结结直直肠肠癌、癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内食管癌、卵巢癌及癌性腔内积积液。液。主要主要主要主要不良反不良反应应:1.1.骨髓抑制是最骨髓抑制是最严严重的毒重的毒性,可致白性,可致白细细胞及血小板减少。胞及血小板减少。2.2.恶恶心、呕吐心、呕吐发发生于生于给药给药后后1 12 2小小时时,呕吐,呕吐在在3 34 4内停止,而内停止,而恶恶心可持心可持续续2 2
24、3 3日。日。3.3.对对局部局部组织组织有有较强较强的刺激性,若的刺激性,若药药液漏出血管外,可引起局部疼痛、坏死和液漏出血管外,可引起局部疼痛、坏死和溃疡溃疡。1010.植物碱植物碱类n n长长春新碱春新碱春新碱春新碱 (VCRVCR)长长春新碱主要用于治春新碱主要用于治疗疗急性淋巴性白血病、霍奇金病和急性淋巴性白血病、霍奇金病和恶恶性淋性淋巴瘤。巴瘤。单单独使用独使用对对儿童急性淋巴性白血病的完全儿童急性淋巴性白血病的完全缓缓解率达解率达50%50%,与,与泼泼尼松合用可达尼松合用可达90%90%。主要。主要不良反不良反应应:神神经经系系统统毒性,主要引起外周神毒性,主要引起外周神经经症
25、状,与累症状,与累积积量有关。量有关。足趾麻木、腱反射足趾麻木、腱反射迟钝迟钝或消失,外周神或消失,外周神经经炎。神炎。神经经毒性常毒性常发发生于生于4040岁岁以上者,儿以上者,儿童的耐受性好于成人,童的耐受性好于成人,恶恶性淋巴瘤病人出性淋巴瘤病人出现现神神经经毒性的毒性的倾倾向高于其他向高于其他肿肿瘤病人。瘤病人。骨髓抑制和消化道反骨髓抑制和消化道反应较轻应较轻。有局部有局部组织组织刺激作用,刺激作用,药药液不能外漏,否液不能外漏,否则则可可引起局部坏死。引起局部坏死。可可见见脱脱发发,偶,偶见见血血压压的改的改变变。防止。防止药药液液溅溅入眼内,一旦入眼内,一旦发发生生应应立即用大量生
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