慢性支气管炎的中药药研究思路与方法.ppt
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1、慢性支气管炎慢性支气管炎的中药药研究思路与的中药药研究思路与方法方法 概概 述述 n n慢性支气管炎(chronic bronchitis)是由于感染或非感染因素引起的气管,支气管粘膜炎性变化,粘液分泌增多 n n主要特征:临床上以长期咳嗽,咯痰,气短或伴有喘息为主要特征。病病 因因 n n吸烟吸烟 普遍认为吸烟为慢性支气管炎的主要发病因素,吸烟能使支气管普遍认为吸烟为慢性支气管炎的主要发病因素,吸烟能使支气管上皮纤毛变短,不规则,纤毛运动发生障碍,降低局部抵抗力,削弱上皮纤毛变短,不规则,纤毛运动发生障碍,降低局部抵抗力,削弱肺泡吞噬细胞的吞噬作用,又能引起支气管痉挛,增加气道阻力。肺泡吞噬
2、细胞的吞噬作用,又能引起支气管痉挛,增加气道阻力。n n理化因素理化因素 大气污染,粉尘,刺激性烟雾(如二氧化硫),化学毒物等大气污染,粉尘,刺激性烟雾(如二氧化硫),化学毒物等慢性刺激,均可使支气管粘膜发生慢性炎症,削弱了呼吸道的防御功慢性刺激,均可使支气管粘膜发生慢性炎症,削弱了呼吸道的防御功能促进本病发生。能促进本病发生。n n感染因素感染因素 呼吸道的反复感染与慢性支气管炎发病,发展和加重关系密呼吸道的反复感染与慢性支气管炎发病,发展和加重关系密切,患者常见的细菌有流感嗜血杆菌,肺炎双球菌,甲型链球菌,奈切,患者常见的细菌有流感嗜血杆菌,肺炎双球菌,甲型链球菌,奈瑟球菌等,在急性发作期
3、,常见病毒以流感病毒,副流感病毒,鼻病瑟球菌等,在急性发作期,常见病毒以流感病毒,副流感病毒,鼻病毒,腺病毒,呼吸道合胞病毒为多见。在机体免疫力功能低下时,病毒,腺病毒,呼吸道合胞病毒为多见。在机体免疫力功能低下时,病毒的感染引起支气管粘膜损伤,为细菌的继发感染创造了条件,引起毒的感染引起支气管粘膜损伤,为细菌的继发感染创造了条件,引起本病的发生和反复发作。本病的发生和反复发作。n n过敏因素过敏因素 许多抗原性物质,如尘埃、尘螨、细菌、真菌、寄生虫、花许多抗原性物质,如尘埃、尘螨、细菌、真菌、寄生虫、花粉、化学物质气体等以及寒冷的空气均可引起慢性支气管炎速发型和粉、化学物质气体等以及寒冷的空
4、气均可引起慢性支气管炎速发型和迟发型变态反应。引起支气管平滑肌收缩,粘膜血液循环障碍和分泌迟发型变态反应。引起支气管平滑肌收缩,粘膜血液循环障碍和分泌物排出困难。对具有过敏史和哮喘型慢性支气管炎患者来说,此病多物排出困难。对具有过敏史和哮喘型慢性支气管炎患者来说,此病多数与过敏因素有关数与过敏因素有关 病病 机机 n n呼吸道局部防御和免疫功能的失调呼吸道局部防御和免疫功能的失调 在正常情况下,在正常情况下,下呼吸道始终保持无菌状态。全身或呼吸道局部的下呼吸道始终保持无菌状态。全身或呼吸道局部的防御功能减退,免疫球蛋白减少,组织退行性变,防御功能减退,免疫球蛋白减少,组织退行性变,单核吞噬系统
5、机能衰退等可导致患者感染或无菌性单核吞噬系统机能衰退等可导致患者感染或无菌性炎症反应性急性支气管炎,反复发作可转化成慢性炎症反应性急性支气管炎,反复发作可转化成慢性支气管炎。而支气管反应性的异常升高或免疫反应支气管炎。而支气管反应性的异常升高或免疫反应的亢进也可能导致支气管对外来因素的过敏性病理的亢进也可能导致支气管对外来因素的过敏性病理组织学变化,造成急性支气管哮喘,进而发展成慢组织学变化,造成急性支气管哮喘,进而发展成慢性支气管炎。性支气管炎。n n植物神经功能失调植物神经功能失调 表现为支气管粘膜的迷走神经感表现为支气管粘膜的迷走神经感受器反应性增高,副交感神经功能亢进,外来因素受器反应
6、性增高,副交感神经功能亢进,外来因素的刺激,可引起支气管收缩,产生痉挛,分泌物增的刺激,可引起支气管收缩,产生痉挛,分泌物增加,产生咳嗽,咯痰,气喘等症状。加,产生咳嗽,咯痰,气喘等症状。n n3.3.病理组织学的变化病理组织学的变化 在一种或多种因素的影响下,慢性支气管炎患者和在一种或多种因素的影响下,慢性支气管炎患者和支气管发生渐进性的病理组织学变化。小支气管壁明显增厚,其中平滑支气管发生渐进性的病理组织学变化。小支气管壁明显增厚,其中平滑肌层增厚最明显,粘液腺和浆液腺增大支气管粘膜发生溃疡,肉芽组织肌层增厚最明显,粘液腺和浆液腺增大支气管粘膜发生溃疡,肉芽组织增生、肥大、分泌物增多,细支
7、气管粘膜肿胀。软骨可发生不同程度的增生、肥大、分泌物增多,细支气管粘膜肿胀。软骨可发生不同程度的萎缩与变性,部分被结缔组织所取代,细支气管壁的支撑力明显减弱,萎缩与变性,部分被结缔组织所取代,细支气管壁的支撑力明显减弱,导致管腔狭窄及产生活瓣作用,吸气时气体尚能进入肺泡,呼气时,支导致管腔狭窄及产生活瓣作用,吸气时气体尚能进入肺泡,呼气时,支气管收缩,陷闭而呼出困难,粘液潴留于管腔内。气管收缩,陷闭而呼出困难,粘液潴留于管腔内。n n炎性渗出物的积聚炎性渗出物的积聚 :缺氧引起支气管及细支气管痉挛收缩使气流阻塞,:缺氧引起支气管及细支气管痉挛收缩使气流阻塞,气道炎症可使支气管粘膜的柱状上皮细胞
8、变性、坏死、增生和鳞状化生。气道炎症可使支气管粘膜的柱状上皮细胞变性、坏死、增生和鳞状化生。n n吸烟、理化因素以及炎症吸烟、理化因素以及炎症使气管、支气管纤毛发生粘连、倒伏、卷曲、使气管、支气管纤毛发生粘连、倒伏、卷曲、折断、甚至脱落,纤毛的运送清除功能减弱,受损,使粘液和炎性渗出折断、甚至脱落,纤毛的运送清除功能减弱,受损,使粘液和炎性渗出物(含有细菌、病毒、异物),在支气管内滞留,特别是伴有慢性粘液物(含有细菌、病毒、异物),在支气管内滞留,特别是伴有慢性粘液高分泌病变,可使肺泡通气不足,肺内气体分布不均匀,通气血流比例高分泌病变,可使肺泡通气不足,肺内气体分布不均匀,通气血流比例失调,
9、弥散功能减低,其结果出现低氧血症。失调,弥散功能减低,其结果出现低氧血症。n n吸烟吸烟可致肺局部中性蛋白酶活性增强,而与遗传因素有关的可致肺局部中性蛋白酶活性增强,而与遗传因素有关的11抗胰蛋白抗胰蛋白酶的缺乏则使抑制多种酶(包括中性蛋白酶)活性的减弱,这种肺局部酶的缺乏则使抑制多种酶(包括中性蛋白酶)活性的减弱,这种肺局部中性蛋白酶活性增强与抑制间平衡出现障碍,当肺部有炎症时,白细胞,中性蛋白酶活性增强与抑制间平衡出现障碍,当肺部有炎症时,白细胞,肺巨噬细胞释放出的纤维蛋白溶解酶,能引起肺脏广泛损害和肺气肿发肺巨噬细胞释放出的纤维蛋白溶解酶,能引起肺脏广泛损害和肺气肿发生。生。研究思路研究
10、思路 n n一、一、对植物神经系统的影响对植物神经系统的影响n n慢性支气管炎的主要诱因如长期吸烟,理化因素刺激所致的呼吸道病理慢性支气管炎的主要诱因如长期吸烟,理化因素刺激所致的呼吸道病理生理的变化与植物神经系统功能失调所致的影响类似。生理的变化与植物神经系统功能失调所致的影响类似。n n(一)(一)抗胆碱药(抗胆碱药(MM受体阻滞药)受体阻滞药)n n洋金花,莨菪碱等抗胆碱药用于治疗气管痉挛已有洋金花,莨菪碱等抗胆碱药用于治疗气管痉挛已有100100多年历史,该类药多年历史,该类药物不仅可使支气管扩张,也可减少腺体分泌,降低副交感神经张力。国物不仅可使支气管扩张,也可减少腺体分泌,降低副交
11、感神经张力。国内七十年代曾使用大剂量洋金花提取物(东莨碱)治疗慢性支气管炎,内七十年代曾使用大剂量洋金花提取物(东莨碱)治疗慢性支气管炎,虽然出现明显的副作用(中枢精神症状),但其愈显率达虽然出现明显的副作用(中枢精神症状),但其愈显率达60%60%以上,可以上,可见,气管平滑肌解痉,腺体分泌抑制等抗胆碱作用加之东莨碱的中枢镇见,气管平滑肌解痉,腺体分泌抑制等抗胆碱作用加之东莨碱的中枢镇静,兴奋呼吸中枢,改善微循环等作用可以作为治疗慢性支气管炎药物静,兴奋呼吸中枢,改善微循环等作用可以作为治疗慢性支气管炎药物重要的药效。具有抗胆碱作用的中药华山参滴丸等已作为治疗慢性支气重要的药效。具有抗胆碱作
12、用的中药华山参滴丸等已作为治疗慢性支气管炎的药物应用。管炎的药物应用。n n(二)(二)受体激动药受体激动药n n麻黄及其麻黄生物碱类药,对麻黄及其麻黄生物碱类药,对 与与 受体都有激动作用,激动气道平滑肌受体都有激动作用,激动气道平滑肌上上22受体能缓解支气管平滑肌痉挛,激动肥大细胞与嗜碱细胞膜上的受体能缓解支气管平滑肌痉挛,激动肥大细胞与嗜碱细胞膜上的22受体可以抑制过敏介质的释放,缓解由于过敏反应所致的支气管平滑肌受体可以抑制过敏介质的释放,缓解由于过敏反应所致的支气管平滑肌痉挛和支气管粘膜充血水肿,有利于解除喘息,同时其痉挛和支气管粘膜充血水肿,有利于解除喘息,同时其 受体的激动作用受
13、体的激动作用亦有助于粘膜充血水肿的缓解。但是亦有助于粘膜充血水肿的缓解。但是 受体激动以及受体激动以及11受体的激动又可能受体的激动又可能减弱平喘作用,引起心动过速,血管收缩等副作用。因此,近年来选择减弱平喘作用,引起心动过速,血管收缩等副作用。因此,近年来选择性性22受体激动药发展很快,如沙丁胺醇,特布他林,丙卡特罗,氯丙那受体激动药发展很快,如沙丁胺醇,特布他林,丙卡特罗,氯丙那林等一批支气管扩张剂用于治疗慢性支气管炎的支气管痉挛,其中沙丁林等一批支气管扩张剂用于治疗慢性支气管炎的支气管痉挛,其中沙丁胺醇,丙卡特罗尚有祛痰和促进纤毛运动的作用。在中药中虽然有一些胺醇,丙卡特罗尚有祛痰和促进
14、纤毛运动的作用。在中药中虽然有一些如芸香草,牡荆等具有止喘祛痰作用的中药口服和喷雾剂,但由于未进如芸香草,牡荆等具有止喘祛痰作用的中药口服和喷雾剂,但由于未进一步进行药理作用机理的研究,因而限制了新药的进一步开发和药物的一步进行药理作用机理的研究,因而限制了新药的进一步开发和药物的正确使用,对此,应该引起研究者的思考。正确使用,对此,应该引起研究者的思考。n n二二.祛痰作用祛痰作用n n慢性支气管炎患者呼吸道内产生大量粘液分泌物,慢性支气管炎患者呼吸道内产生大量粘液分泌物,气管支气管收缩加之病变使纤毛运动功能障碍,使气管支气管收缩加之病变使纤毛运动功能障碍,使痰液潴留于呼吸道内,阻塞呼吸道影
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