急性镇静、安眠药中毒.ppt
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1、急性镇静、安眠药中毒n n镇静催眠药是临床最常用的一类药物。根据中毒控制中心咨询资料,此类药物中毒占药物中毒的第一位。镇静催眠药分类一、一、镇镇静催眠静催眠药药的种的种类类特性特性 常用的镇静药催眠药物有 巴比妥类 苯二氮卓类 其它类:常用的还有甲喹酮、格鲁米特、水合氯醛等镇静药。n n(一)巴比妥类 n n此类药物对中枢神经系统有广泛的抑制作用.n n脑干网状结构上行激活系统对其抑制作用特别敏感,使大脑皮层不能处于清醒状态。n n大量时可抑制延脑的呼吸中枢及血管运动中枢;n n对中枢神经系统的抑制程度取决于其类型(长效或速效)、剂量、用法(口服或注射)和机体的耐受性。n n其作用速度、持续时
2、间与其脂溶性大小有关,n n而其脂溶性与第5位碳原子取代基团侧链的结构有关,n n脂溶性高,作用快,强度大,持续时间短(如司可巴比妥、硫喷妥钠);n n脂溶性低,作用慢,强度低,持续时间长(如巴比妥)。n n巴比妥类药物口服易从呈碱性液的肠道中吸收,其钠盐肌注吸收迅速。n n进入血液后迅速分布全身组织和体液中。组织中的浓度几乎与血浆中的浓度相同,故血中浓度能够很好的代表组织中的量。n n进入脑组织的速度取决于脂溶性的高低,脂溶性高的易通过血脑屏障进入脑组织。n n长期应用可产生药物依赖性。n n巴比妥类在体内主要经两种方式消除,一种是经肝脏氧化,另一种是以原型由肾脏排出。n n苯巴比妥还可以从
3、乳汁排出。n n经肝脏氧化者多为速效类药物,由肾脏排出者多为中、长效类药物。如:n n硫喷妥钠在肝脏内几乎全部被氧化破坏,仅0.3%以原型从尿中排出。n n巴比妥钠75%由尿中以原型排出,在第8-12天仍可由尿中检出痕迹量。n n苯巴比妥有48%左右在肝脏氧化,15-20%以原型由尿排出,其排泄速率取决于尿的pH值,当呈酸性时苯巴比妥有一部分不解离而被肾小管重吸收,当呈碱性时则被解离而随尿排出。n n酒精可增加巴比妥类的吸收速率又可阻碍肝的代谢而延长巴比妥类的作用,加重其毒作用。n n苯二氮艹苯二氮艹/卓类卓类 n n此此类药类药物物发发展很快,目前已由展很快,目前已由20002000余种衍生
4、物,余种衍生物,临临床床应应用的有用的有3030多种。多种。n n其基本其基本结结构是一个含有构是一个含有7 7个原子的个原子的杂环杂环与与2 2个苯个苯环环。常用的有。常用的有氯氯氮卓(氮卓(chlordiazepoxidechlordiazepoxide,利,利眠宁)、地西泮(眠宁)、地西泮(DiazepamDiazepam,安定)、奥沙西,安定)、奥沙西泮(泮(oxazepamoxazepam,去甲,去甲羟羟基安定)、硝西泮基安定)、硝西泮(nitrazepamnitrazepam,硝基安定)、,硝基安定)、氯氯硝西泮硝西泮(clonazepamclonazepam,氯氯硝基安定)、氟西
5、泮硝基安定)、氟西泮(flurazepamflurazepam,氟安定)、阿普,氟安定)、阿普唑仑唑仑(alprazolamalprazolam,佳静安定)、艾司,佳静安定)、艾司唑仑唑仑(estazolamestazolam,舒,舒乐乐安定)、三安定)、三唑仑唑仑(triazolamtriazolam,海,海乐乐神)、神)、劳劳拉西泮拉西泮(lroazepamlroazepam,罗罗拉)等。拉)等。n n此类药物通过抑制中枢神经系统起镇静作用,作用的部位主要是脑干的边缘系统.n n用药量小时多无明显的毒副作用。除用于镇静催眠外,还用于抗焦虑、抗惊厥及肌肉松弛。n n与乙醇同用亦可增加其对中枢
6、抑制作用。n n大剂量时可使中枢神经系统及心血管系统受到抑制。n n此类药物从胃肠道吸收快,在肝脏代谢,代谢形式复杂,约70%代谢产物从尿中排出。安定的主要代谢物为N-脱甲基安定。n n其他镇静催眠药物 n n现仍有应用的有n n甲喹酮(methaqualone,安眠酮,海米那,眠可欣)、n n甲丙氨酯(meprobamate,眠尔通,安宁,安乐神,氨甲丙二酯)、n n格鲁米特(glutethimide,导眠能、多利丹)、n n水合氯醛(chloralhydrate)。n n甲喹酮脂溶性高,口服后2小时内几乎全部吸收,70-90%与血浆中的白蛋白结合,在肝脏羟化酶的作用下完全降解,降解产物主要
7、通过肾脏排出。治疗剂量血中半减期为33-40小时,过量服用时半减期增长。n n甲丙氨酯在小肠吸收完全,治疗剂量下口服1小时能够完全吸收,在大量服用时吸收约持续1-13小时,平均为4小时;肌肉注射在10-15分钟内吸收。在体内约15%与血浆蛋白结合,迅速在肝脏降解后从肾脏排出,一般24-36小时完全排出。治疗剂量下体内半减期约8小时,过量服用半减期延长到12小时左右。n n格鲁米特呈脂溶性,水溶性差,消化道吸收极不规律。一般多在服药后30分钟出现症状,持续4-8个小时。与血浆蛋白结合率为35-59%,在肝脏代谢为水溶性高的物质后从肾脏排出,体内半减期为10-12小时,但在排出的末期,半减期延长到
8、22小时;中毒量时半减期延长。n n水合氯醛在胃内吸收迅速,血浆蛋白结合率约40%,在肝脏经乙醇脱氢酶的作用降解为三氯乙醇(活性成分)、三氯乙酸及数种葡糖苷酸。三氯乙酸排出的半减期为34-35小时,三氯乙醇排出的半减期为10-13天。表1.巴比妥类药物的毒性药物 血浆半减期(小时)治疗剂量(mg)中毒剂量(g)中毒血浓度(ug/mL)致死剂量(g)致死血浓度(mg%)巴比妥 48 3-6 5-10 11-38 苯巴比妥 80-120 2-7 40-60 4-96.4卓 异戊巴比妥8-42 65-200 1.5-2 10-30 2-5 1.3-9.6 戊巴比妥15-48 100-200 0.05
9、-0.2 10 1.5-5.0 1.7-7.5 司可巴比妥 15-40 100-2000.1-0.21-52.1环己巴比妥0.1-0.3 10 硫喷妥钠 6-64 0.2-1.0(iv)51表2苯二氮卓类药物的毒性 药物 血浆半减期(小时)治疗剂量(mg)中毒剂量(mg)中毒血浓度(ug/mL)致死剂量 致死血浓度(mg%地西泮(安定)30-602.5-202.5-20 2.5-202.5-202.5-20氯氮卓(利眠宁)5-15 5-1552g30mg/L硝基安定8-57200ng/ml氯硝安定18-500.5-25去甲羟安定(舒宁)5-1015-30.1-0.5 g/kg氟 胺 安 定 (
10、氟安定)50-10015-30氯 羟 安 定 (劳拉西泮)10-202-4药物 血浆半减期(小时)治疗剂量(mg)中毒剂量(mg)中毒血浓度(ug/mL)致死剂量 致死血浓度(mg%三唑氮10-251-2咪达唑仑(速眠安)2-51-5羟基安定(环 丙 二卓)0.5-220-60羟基安定5-1715-30885-14,000mg/L三唑苯二氮1.5-5.50.125-0.512.53其它药物的毒性n n甲甲喹酮喹酮成人口服超成人口服超过过800mg800mg可出可出现现中毒,最中毒,最小致死小致死剂剂量量为为8g8g,儿童一片即可出,儿童一片即可出现现中毒,一中毒,一般成人致死量般成人致死量为为
11、10-20g10-20g。n n甲丙氨甲丙氨酯酯(眠(眠尔尔通,安宁),成人通,安宁),成人经经口中毒口中毒量量约为约为8g8g,最小致死量,最小致死量约为约为121240g40g。血中致。血中致死死浓浓度大于度大于3mg/dl3mg/dl。n n格格鲁鲁米特(米特(导导眠能),人中毒量眠能),人中毒量3g3g,致死,致死量量5-10g5-10g,儿童中毒量,儿童中毒量为为500mg500mg。n n水合水合氯醛氯醛,成人中毒量,成人中毒量4 45g5g,儿童中毒量,儿童中毒量为为1.5g1.5g,成人最小致死量,成人最小致死量5 510g10g。n n上述三上述三类药类药物物对对中枢神中枢神
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