5毒性作用机理.pptx
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1、免疫毒理免疫毒理免疫毒理免疫毒理 免疫毒理学是毒理学与免疫学间的边缘学科,也是毒理学的一个新分支。免疫毒理学是毒理学与免疫学间的边缘学科,也是毒理学的一个新分支。免疫毒理学是毒理学与免疫学间的边缘学科,也是毒理学的一个新分支。免疫毒理学是毒理学与免疫学间的边缘学科,也是毒理学的一个新分支。本学科主要是研究外源性化学物质及物理因素对人和实验动物的免疫系统产本学科主要是研究外源性化学物质及物理因素对人和实验动物的免疫系统产本学科主要是研究外源性化学物质及物理因素对人和实验动物的免疫系统产本学科主要是研究外源性化学物质及物理因素对人和实验动物的免疫系统产生不良影响及影响机理。生不良影响及影响机理。生
2、不良影响及影响机理。生不良影响及影响机理。免疫应答是宿主的一个重要防护与调节机理。由于免疫系统受损,就能免疫应答是宿主的一个重要防护与调节机理。由于免疫系统受损,就能免疫应答是宿主的一个重要防护与调节机理。由于免疫系统受损,就能免疫应答是宿主的一个重要防护与调节机理。由于免疫系统受损,就能大大增加传染病的发生率因此会间接影响动物的生命。本来很多外源性化大大增加传染病的发生率因此会间接影响动物的生命。本来很多外源性化大大增加传染病的发生率因此会间接影响动物的生命。本来很多外源性化大大增加传染病的发生率因此会间接影响动物的生命。本来很多外源性化学物质都是一些小分子的物质,是半抗原,并不能引起免疫应
3、答,但当器官学物质都是一些小分子的物质,是半抗原,并不能引起免疫应答,但当器官学物质都是一些小分子的物质,是半抗原,并不能引起免疫应答,但当器官学物质都是一些小分子的物质,是半抗原,并不能引起免疫应答,但当器官损伤以后,它和损伤的组织成分相结合就可能产生抗原性,引起免疫病理性损伤以后,它和损伤的组织成分相结合就可能产生抗原性,引起免疫病理性损伤以后,它和损伤的组织成分相结合就可能产生抗原性,引起免疫病理性损伤以后,它和损伤的组织成分相结合就可能产生抗原性,引起免疫病理性损伤。对免疫功能检测有助于对外源性化学物质所造成损害的临床表现及病损伤。对免疫功能检测有助于对外源性化学物质所造成损害的临床表
4、现及病损伤。对免疫功能检测有助于对外源性化学物质所造成损害的临床表现及病损伤。对免疫功能检测有助于对外源性化学物质所造成损害的临床表现及病理过程有进一步的了解。理过程有进一步的了解。理过程有进一步的了解。理过程有进一步的了解。免疫毒理学的研究还有助于我们了解毒物损害的生物学机理。免疫应答免疫毒理学的研究还有助于我们了解毒物损害的生物学机理。免疫应答免疫毒理学的研究还有助于我们了解毒物损害的生物学机理。免疫应答免疫毒理学的研究还有助于我们了解毒物损害的生物学机理。免疫应答具有高度的选择性和特异性,并且由多种免疫细胞和细胞因子参与完成。现具有高度的选择性和特异性,并且由多种免疫细胞和细胞因子参与完
5、成。现具有高度的选择性和特异性,并且由多种免疫细胞和细胞因子参与完成。现具有高度的选择性和特异性,并且由多种免疫细胞和细胞因子参与完成。现在已经可以利用体外培养各种免疫细胞的方法,在培养液里加入各种外源性在已经可以利用体外培养各种免疫细胞的方法,在培养液里加入各种外源性在已经可以利用体外培养各种免疫细胞的方法,在培养液里加入各种外源性在已经可以利用体外培养各种免疫细胞的方法,在培养液里加入各种外源性化学物质,有助于了解这些外源性化学物质作用的部位,并提供有关外源性化学物质,有助于了解这些外源性化学物质作用的部位,并提供有关外源性化学物质,有助于了解这些外源性化学物质作用的部位,并提供有关外源性
6、化学物质,有助于了解这些外源性化学物质作用的部位,并提供有关外源性化学物质与生物效应之间作用性质方面的资料。化学物质与生物效应之间作用性质方面的资料。化学物质与生物效应之间作用性质方面的资料。化学物质与生物效应之间作用性质方面的资料。免疫毒理免疫毒理免疫毒理免疫毒理外源性化学物质对免疫系统作用的特点外源性化学物质对免疫系统作用的特点外源性化学物质对免疫系统作用的特点外源性化学物质对免疫系统作用的特点 1 1 1 1反应灵敏反应灵敏反应灵敏反应灵敏 很多外源性化学物质对免疫系统的不良反应的剂量往往低于它很多外源性化学物质对免疫系统的不良反应的剂量往往低于它很多外源性化学物质对免疫系统的不良反应的
7、剂量往往低于它很多外源性化学物质对免疫系统的不良反应的剂量往往低于它们的毒性剂量。们的毒性剂量。们的毒性剂量。们的毒性剂量。2 2 2 2反应的复杂性反应的复杂性反应的复杂性反应的复杂性 外源性化学物质对免疫系统影响的复杂性,主要表现在免疫反外源性化学物质对免疫系统影响的复杂性,主要表现在免疫反外源性化学物质对免疫系统影响的复杂性,主要表现在免疫反外源性化学物质对免疫系统影响的复杂性,主要表现在免疫反应的双重性和作用的选择性。机体对某种化学物可出现免疫增强或应的双重性和作用的选择性。机体对某种化学物可出现免疫增强或应的双重性和作用的选择性。机体对某种化学物可出现免疫增强或应的双重性和作用的选择
8、性。机体对某种化学物可出现免疫增强或免疫抑制两种效应,它取决于剂量大小、接触途径及检测时间。不免疫抑制两种效应,它取决于剂量大小、接触途径及检测时间。不免疫抑制两种效应,它取决于剂量大小、接触途径及检测时间。不免疫抑制两种效应,它取决于剂量大小、接触途径及检测时间。不同的外源性化学物质作用于免疫反应的不同环节。同的外源性化学物质作用于免疫反应的不同环节。同的外源性化学物质作用于免疫反应的不同环节。同的外源性化学物质作用于免疫反应的不同环节。免疫毒理免疫毒理免疫毒理免疫毒理具有免疫毒性的外源性化学物质具有免疫毒性的外源性化学物质具有免疫毒性的外源性化学物质具有免疫毒性的外源性化学物质 (1)(1
9、)(1)(1)抗肿瘤药物。环磷酰胺、氮芥、抗肿瘤药物。环磷酰胺、氮芥、抗肿瘤药物。环磷酰胺、氮芥、抗肿瘤药物。环磷酰胺、氮芥、6-6-6-6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、5-5-5-5-氟氟氟氟尿嘧啶、放线菌素、多柔比星等;尿嘧啶、放线菌素、多柔比星等;尿嘧啶、放线菌素、多柔比星等;尿嘧啶、放线菌素、多柔比星等;(2)(2)(2)(2)重金属,有机金属铝、镉、镍、铬、甲基汞、二氯二重金属,有机金属铝、镉、镍、铬、甲基汞、二氯二重金属,有机金属铝、镉、镍、铬、甲基汞、二氯二重金属,有机金属铝、镉、镍、铬、
10、甲基汞、二氯二N-N-N-N-辛基锡、氯化二丁辛基锡、氯化二丁辛基锡、氯化二丁辛基锡、氯化二丁基锡、亚砷酸钠、砷酸钠和三氧化二砷等;基锡、亚砷酸钠、砷酸钠和三氧化二砷等;基锡、亚砷酸钠、砷酸钠和三氧化二砷等;基锡、亚砷酸钠、砷酸钠和三氧化二砷等;(3)(3)(3)(3)农药,农药,农药,农药,DDTDDTDDTDDT、狄氏剂、西维因、虫螨威、甲基对硫磷、代森锰、氯丹等;、狄氏剂、西维因、虫螨威、甲基对硫磷、代森锰、氯丹等;、狄氏剂、西维因、虫螨威、甲基对硫磷、代森锰、氯丹等;、狄氏剂、西维因、虫螨威、甲基对硫磷、代森锰、氯丹等;(4)(4)(4)(4)卤代烃,多氯联苯、多溴联苯、三氯乙烯、氯仿
11、、五氯酚、邻苯基酚等;卤代烃,多氯联苯、多溴联苯、三氯乙烯、氯仿、五氯酚、邻苯基酚等;卤代烃,多氯联苯、多溴联苯、三氯乙烯、氯仿、五氯酚、邻苯基酚等;卤代烃,多氯联苯、多溴联苯、三氯乙烯、氯仿、五氯酚、邻苯基酚等;(5)(5)(5)(5)其它,如苯并芘、甲基胆蒽、已烯雌酚、苯等。其它,如苯并芘、甲基胆蒽、已烯雌酚、苯等。其它,如苯并芘、甲基胆蒽、已烯雌酚、苯等。其它,如苯并芘、甲基胆蒽、已烯雌酚、苯等。引起自身免疫的外源性化学物质有:乙酰唑胺、抗惊厥药、氯噻唑、异烟肼、引起自身免疫的外源性化学物质有:乙酰唑胺、抗惊厥药、氯噻唑、异烟肼、引起自身免疫的外源性化学物质有:乙酰唑胺、抗惊厥药、氯噻唑
12、、异烟肼、引起自身免疫的外源性化学物质有:乙酰唑胺、抗惊厥药、氯噻唑、异烟肼、甲基多巴、普萘洛尔、利福平、水杨酸、氯乙烯等。甲基多巴、普萘洛尔、利福平、水杨酸、氯乙烯等。甲基多巴、普萘洛尔、利福平、水杨酸、氯乙烯等。甲基多巴、普萘洛尔、利福平、水杨酸、氯乙烯等。引起过敏反应的外源性化学物质有抗氧化剂、抗生素引起过敏反应的外源性化学物质有抗氧化剂、抗生素引起过敏反应的外源性化学物质有抗氧化剂、抗生素引起过敏反应的外源性化学物质有抗氧化剂、抗生素(新霉素、头孢菌素、新霉素、头孢菌素、新霉素、头孢菌素、新霉素、头孢菌素、青霉素等青霉素等青霉素等青霉素等)、氯胺、氯胺、氯胺、氯胺T T T T、二异氰
13、酸酯、二氯酚、乙二胺、甲醛、金属、二异氰酸酯、二氯酚、乙二胺、甲醛、金属、二异氰酸酯、二氯酚、乙二胺、甲醛、金属、二异氰酸酯、二氯酚、乙二胺、甲醛、金属(Pt(Pt(Pt(Pt、NiNiNiNi、BeBeBeBe、Hg)Hg)Hg)Hg)等。等。等。等。免疫毒理免疫毒理免疫毒理免疫毒理外源性化学物对免疫功能影响的表现外源性化学物对免疫功能影响的表现外源性化学物对免疫功能影响的表现外源性化学物对免疫功能影响的表现1 1 1 1使免疫功能受到抑制或产生免疫缺陷使免疫功能受到抑制或产生免疫缺陷使免疫功能受到抑制或产生免疫缺陷使免疫功能受到抑制或产生免疫缺陷 很很很很多多多多化化化化学学学学物物物物质
14、质质质可可可可对对对对免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能包包包包括括括括体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫和和和和细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能产产产产生生生生抑抑抑抑制作用。例如铅能损伤体液免疫和细胞免疫。制作用。例如铅能损伤体液免疫和细胞免疫。制作用。例如铅能损伤体液免疫和细胞免疫。制作用。例如铅能损伤体液免疫和细胞免疫。不不不不是是是是所所所所有有有有的的的的化化化化学学学学物物物物质质质质都都都都引引引引起起起起免免免免疫疫疫疫抑抑抑抑制制制制。如如如如许许许许多多多多金金金金属属属属对对对对免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能产产产产生抑制作用,但是硒可以增强免疫反应。生抑
15、制作用,但是硒可以增强免疫反应。生抑制作用,但是硒可以增强免疫反应。生抑制作用,但是硒可以增强免疫反应。2 2 2 2改变宿主的防御机理,降低机体抵抗力改变宿主的防御机理,降低机体抵抗力改变宿主的防御机理,降低机体抵抗力改变宿主的防御机理,降低机体抵抗力 机机机机体体体体在在在在接接接接触触触触外外外外源源源源性性性性化化化化学学学学物物物物质质质质后后后后,可可可可以以以以改改改改变变变变其其其其对对对对细细细细菌菌菌菌、病病病病毒毒毒毒、寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫及及及及可可可可移移移移植植植植肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤和和和和自自自自发发发发肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的抵抵抵抵抗抗抗抗力力力力。一一一一
16、般般般般来来来来说说说说,细细细细胞胞胞胞介介介介导导导导免免免免疫疫疫疫或或或或体体体体液免疫严重抑制可引起宿主对一些感染因子敏感性增加,抵抗力下降。液免疫严重抑制可引起宿主对一些感染因子敏感性增加,抵抗力下降。液免疫严重抑制可引起宿主对一些感染因子敏感性增加,抵抗力下降。液免疫严重抑制可引起宿主对一些感染因子敏感性增加,抵抗力下降。免疫毒理免疫毒理免疫毒理免疫毒理3 3 3 3产生变态反应产生变态反应产生变态反应产生变态反应 机机机机体体体体受受受受抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激后后后后,产产产产生生生生的的的的异异异异常常常常的的的的体体体体液液液液或或或或细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫
17、疫疫反反反反应应应应导导导导致致致致生生生生理功能紊乱或组织损伤,称为变态反应。理功能紊乱或组织损伤,称为变态反应。理功能紊乱或组织损伤,称为变态反应。理功能紊乱或组织损伤,称为变态反应。化学物质引起的过敏反应有以下几个特点:化学物质引起的过敏反应有以下几个特点:化学物质引起的过敏反应有以下几个特点:化学物质引起的过敏反应有以下几个特点:反反反反应应应应表表表表现现现现不不不不同同同同于于于于该该该该物物物物质质质质的的的的一一一一般般般般毒毒毒毒性性性性反反反反应应应应,组组组组织织织织病病病病变变变变不不不不同同同同于于于于该该该该物物物物质质质质的中毒性变化,而是变态反应性炎症;的中毒性
18、变化,而是变态反应性炎症;的中毒性变化,而是变态反应性炎症;的中毒性变化,而是变态反应性炎症;初初初初次次次次接接接接触触触触某某某某种种种种化化化化学学学学物物物物质质质质后后后后,经经经经过过过过1-2wk1-2wk1-2wk1-2wk再再再再次次次次接接接接触触触触同同同同一一一一物物物物质质质质,反反反反应应应应即即即即可出现可出现可出现可出现不不不不完完完完全全全全遵遵遵遵循循循循毒毒毒毒理理理理学学学学的的的的剂剂剂剂量量量量-反反反反应应应应的的的的规规规规律律律律,很很很很小小小小的的的的剂剂剂剂量量量量进进进进入入入入体体体体内内内内即即即即可可可可致敏,再接触小剂量即可出现
19、症状。致敏,再接触小剂量即可出现症状。致敏,再接触小剂量即可出现症状。致敏,再接触小剂量即可出现症状。依依依依过过过过敏敏敏敏反反反反应应应应出出出出现现现现的的的的快快快快慢慢慢慢,抗抗抗抗体体体体是是是是否否否否存存存存在在在在,把把把把变变变变态态态态反反反反应应应应分分分分为为为为以以以以下下下下4 4 4 4型:型:型:型:(1)(1)(1)(1)第第第第1 1 1 1型型型型速速速速发发发发型型型型或或或或反反反反应应应应类类类类型型型型。I I I I型型型型变变变变态态态态反反反反应应应应是是是是IgEIgEIgEIgE介介介介导导导导的的的的变变变变态态态态反反反反应应应应。
20、产产产产生生生生支支支支气气气气管管管管哮哮哮哮喘喘喘喘,皮皮皮皮肤肤肤肤可可可可出出出出现现现现红红红红肿肿肿肿、荨荨荨荨麻麻麻麻疹疹疹疹等等等等,作作作作用用用用于于于于胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道则出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。则出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。则出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。则出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。免疫毒理免疫毒理免疫毒理免疫毒理(2)(2)(2)(2)第第第第型细胞毒型或溶细胞型。型细胞毒型或溶细胞型。型细胞毒型或溶细胞型。型细胞毒型或溶细胞型。型变态反应是抗体型变态反应是抗体型变态反应是抗体型变态反应是抗体(IgG(IgG(IgG(IgG或或或或IgM)IgM)IgM)I
21、gM)引起带抗原引起带抗原引起带抗原引起带抗原的组织细胞的损伤或功能障碍。的组织细胞的损伤或功能障碍。的组织细胞的损伤或功能障碍。的组织细胞的损伤或功能障碍。IgGIgGIgGIgG或或或或IgMIgMIgMIgM抗体与机体细胞抗体与机体细胞抗体与机体细胞抗体与机体细胞(靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞)表面的抗表面的抗表面的抗表面的抗原结合,通过活化补体、巨噬细胞吞噬或原结合,通过活化补体、巨噬细胞吞噬或原结合,通过活化补体、巨噬细胞吞噬或原结合,通过活化补体、巨噬细胞吞噬或K K K K细胞的抗体依赖细胞毒作用引起细细胞的抗体依赖细胞毒作用引起细细胞的抗体依赖细胞毒作用引起细细胞的抗体依赖细胞毒作
22、用引起细胞的破坏死亡。靶细胞有红细胞、粒细胞、血小板、肾小球血管基底膜、肝细胞的破坏死亡。靶细胞有红细胞、粒细胞、血小板、肾小球血管基底膜、肝细胞的破坏死亡。靶细胞有红细胞、粒细胞、血小板、肾小球血管基底膜、肝细胞的破坏死亡。靶细胞有红细胞、粒细胞、血小板、肾小球血管基底膜、肝细胞、皮肤细胞、平滑肌细胞以及一些内分泌细胞等胞、皮肤细胞、平滑肌细胞以及一些内分泌细胞等胞、皮肤细胞、平滑肌细胞以及一些内分泌细胞等胞、皮肤细胞、平滑肌细胞以及一些内分泌细胞等.(3)(3)(3)(3)第第第第型免疫复合物型。型免疫复合物型。型免疫复合物型。型免疫复合物型。型变态反应是由于抗原抗体复合物型变态反应是由于
23、抗原抗体复合物型变态反应是由于抗原抗体复合物型变态反应是由于抗原抗体复合物(免疫复合物免疫复合物免疫复合物免疫复合物)在组织中沉积而引起的炎症反应,炎症反应涉及补体的活化和中性粒细胞的浸在组织中沉积而引起的炎症反应,炎症反应涉及补体的活化和中性粒细胞的浸在组织中沉积而引起的炎症反应,炎症反应涉及补体的活化和中性粒细胞的浸在组织中沉积而引起的炎症反应,炎症反应涉及补体的活化和中性粒细胞的浸润,释放出许多水解酶,并造成组织损伤。这类变态反应较常见于感染、药物润,释放出许多水解酶,并造成组织损伤。这类变态反应较常见于感染、药物润,释放出许多水解酶,并造成组织损伤。这类变态反应较常见于感染、药物润,释
24、放出许多水解酶,并造成组织损伤。这类变态反应较常见于感染、药物治疗等弓治疗等弓治疗等弓治疗等弓 起的免疫复合物病。如青霉素、磺胺引起的起的免疫复合物病。如青霉素、磺胺引起的起的免疫复合物病。如青霉素、磺胺引起的起的免疫复合物病。如青霉素、磺胺引起的“血清病血清病血清病血清病”。(4)(4)(4)(4)第第第第IVIVIVIV型迟发型或细胞免疫型。型迟发型或细胞免疫型。型迟发型或细胞免疫型。型迟发型或细胞免疫型。IVIVIVIV型变态反应是由免疫的型变态反应是由免疫的型变态反应是由免疫的型变态反应是由免疫的TDTDTDTD或或或或TKTKTKTK细胞与特异细胞与特异细胞与特异细胞与特异抗原的反应
25、而引起组织损伤。表面具有特异性受体的致敏淋巴细胞再次与抗原抗原的反应而引起组织损伤。表面具有特异性受体的致敏淋巴细胞再次与抗原抗原的反应而引起组织损伤。表面具有特异性受体的致敏淋巴细胞再次与抗原抗原的反应而引起组织损伤。表面具有特异性受体的致敏淋巴细胞再次与抗原相遇,引起细胞增殖,其中相遇,引起细胞增殖,其中相遇,引起细胞增殖,其中相遇,引起细胞增殖,其中TDTDTDTD细胞可释放淋巴因子,吸引和激活非特异性的巨细胞可释放淋巴因子,吸引和激活非特异性的巨细胞可释放淋巴因子,吸引和激活非特异性的巨细胞可释放淋巴因子,吸引和激活非特异性的巨噬细胞。由于细胞的增殖和浸润,可诱发迟发型变态反应。噬细胞
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